Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne transferu genów w miopatii miotubularnej sprzężonej z X (ASPIRO)

6 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Astellas Gene Therapies

ASPIRO: Randomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy 1/2/3, z rosnącą dawką, opóźnionym leczeniem, równoczesne kontrolne badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność AT132, terapii genowej dostarczanej przez AAV8 w miopatii miotubularnej sprzężonej z chromosomem X (XLMTM ) Pacjenci

Jest to wielonarodowe, otwarte badanie kliniczne z rosnącą dawką i opóźnionym leczeniem, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności AT132 u pacjentów z miopatią miotubularną sprzężoną z chromosomem X w wieku poniżej 5 lat. Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę AT132 i będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności przez 10 lat

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność transferu genów w miopatii miotubularnej sprzężonej z chromosomem X. Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę AT132 podawaną dożylnie.

ASPIRO przebiega w dwóch częściach. Część 1 to faza zwiększania dawki, która ocenia wstępne bezpieczeństwo i skuteczność AT132 w dawkach 1x10^14 vg/kg i 3x10^14 vg/kg. Część 2 ASPIRO to kluczowa kohorta ekspansji zaprojektowana w celu potwierdzenia bezpieczeństwa i skuteczności AT132 w dawce 3x10^14 vg/kg. Kluczowa kohorta ekspansji obejmie osiem osób, składających się z czterech par dobranych wiekowo (w wieku +/- 6 miesięcy). Jeden osobnik z każdej pary zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę AT132 3x10^14 vg/kg, a drugi będzie służył jako grupa kontrolna z opóźnionym leczeniem. Kwalifikujący się pacjenci kontrolni z opóźnionym leczeniem otrzymają AT132 po tym, jak ten indywidualny pacjent zakończy wizytę w 24. tygodniu jako grupa kontrolna z opóźnionym leczeniem.

Miary pierwszorzędowych punktów końcowych skuteczności zostaną ocenione w 24. tygodniu. Osobnicy będą obserwowani przez łącznie 10 lat po podaniu AT132.

W tym badaniu wykorzystano niezależny Komitet Monitorowania Danych (DMC), który monitoruje bezpieczeństwo pacjentów i przedstawia Audentes zalecenia dotyczące zwiększania dawki, rozszerzania dawki i kwestii bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75012
        • Hopital Armad Trousseau
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Niemcy
      • München, Niemcy, 80337
        • Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 208892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 5 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • U pacjenta zdiagnozowano XLMTM w wyniku genetycznie potwierdzonej mutacji w genie MTM1, zgodnie z oceną przeprowadzoną przez jednostkę badawczą zatwierdzoną przez sponsora.
  • Obiektem jest mężczyzna.
  • Podmiot ma mniej niż 5 lat w momencie dawkowania
  • Pacjent wymaga mechanicznego wspomagania wentylacji:

Część 1: Pacjent wymaga pewnego mechanicznego wspomagania wentylacji (np. w zakresie od całodobowej mechanicznej wentylacji do nieinwazyjnego wspomagania, takiego jak ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) lub dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (BiPAP) podczas godzin snu).

Część 2: Pacjent wymaga inwazyjnego mechanicznego wspomagania wentylacji od 20 do 24 godzin dziennie podczas badania przesiewowego (potwierdzone badaniem polisomnograficznym w ciągu dnia).

  • Osoba wymagająca inwazyjnego mechanicznego wspomagania wentylacji jest wyposażona lub chce być wyposażona w rurkę tracheostomijną z mankietem do niektórych ocen czynności oddechowych.
  • Pacjent ma maksymalne dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe respiratora (PEEP)

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Pacjent bierze udział w badaniu interwencyjnym mającym na celu leczenie XLMTM.
  • Podmiot urodzony
  • Test podmiotu jest pozytywny na obecność przeciwciał neutralizujących AAV8 z mianami powyżej progu określonego w protokole.
  • Pacjent miał niedawno operację (
  • W opinii badacza podmiot ma klinicznie ważny stan inny niż XLMTM.
  • Podmiot ma klinicznie istotną podstawową chorobę wątroby.
  • Podmiot doświadcza obecnie klinicznie istotnej infekcji dróg oddechowych lub innej aktywnej infekcji.
  • Pacjent otrzymał pirydostygminę lub jakikolwiek lek do leczenia XLMTM w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1.
  • Poza tym, co jest wymagane w protokole, osobnik otrzymał środki immunomodulujące w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1 (dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów do leczenia przewlekłych chorób układu oddechowego); stosowanie innych leków towarzyszących w leczeniu chorób przewlekłych musi być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki.
  • Podmiot ma przeciwwskazania do prednizolonu.
  • Podmiot ma przeciwwskazania do badania leku lub składników.
  • Uczestnik ma przykurcze, skoliozę lub inny stan chorobowy, który w opinii badacza ograniczałby możliwość samodzielnego siedzenia (Część 2 obejmuje wszystkich pacjentów zapisanych zgodnie z protokołem V8 i wyższymi).
  • W opinii badacza badany jest w stanie siedzieć bez pomocy przez co najmniej 30 sekund podczas badania przesiewowego (Część 2 obejmuje wszystkich pacjentów zapisanych zgodnie z protokołem V8 i wyższymi).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1,3 × 10^14 vg/kg (niska dawka)
Uczestnicy otrzymali 1,3 x 10^14 genomów wirusa na kilogram (vg/kg) masy ciała resamirigenu bilparwowek w pojedynczej dawce dożylnej w dniu 1. Pierwszemu uczestnikowi podano dawkę wskaźnikową i jeśli nie istniały żadne obawy dotyczące bezpieczeństwa, kolejni uczestnicy otrzymywali albo resamirigen bilparwowek w tej samej dawce, albo grupę kontrolną z opóźnionym leczeniem, po co najmniej 4 tygodniach od podania dawki otrzymanej od uczestnika wskaźnikowego.
Genetyczny: Resamirigen bilparwowek
Resamirigene bilparvovec to wektor AAV8 zawierający funkcjonalną kopię ludzkiego genu MTM1 (hMTM1).
Inne nazwy:
  • AT132
Eksperymentalny: 3,5 × 10^14 vg/kg (wysoka dawka)
Uczestnicy otrzymali 3,5 × 10^14 vg/kg masy ciała resamirigenu bilparwoweku w pojedynczej dawce dożylnej w dniu 1. Pierwszemu uczestnikowi podano dawkę wskaźnikową i jeśli nie istniały żadne obawy dotyczące bezpieczeństwa, kolejni uczestnicy otrzymywali albo resamirigen bilparwowek w tej samej dawce, albo grupę kontrolną z opóźnionym leczeniem, po co najmniej 4 tygodniach od podania dawki otrzymanej od uczestnika wskaźnikowego.
Genetyczny: Resamirigen bilparwowek
Resamirigene bilparvovec to wektor AAV8 zawierający funkcjonalną kopię ludzkiego genu MTM1 (hMTM1).
Inne nazwy:
  • AT132

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w godzinach wspomagania wentylacji w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Godziny wspomagania wentylacji oparto na danych z dzienniczków od uczestników, dla których zebrano dane z dzienniczków na początku badania, oraz na podstawie oceny kwestionariusza dotyczącego czasu wolnego od respiratora dla wszystkich pozostałych uczestników. Wyniki tygodniowe były średnią godzin wentylacji potrzebnych przez co najmniej 5 z 7 dni poprzedzających dzień wizyty analitycznej włącznie (np. dzień 168 w przypadku tygodnia 24). W przypadkach, gdy dziennik lub ocena respiratora wskazywała typ respiratora = „Brak”, liczbę godzin spędzonych na respiratorze przypisano zero.
Wartość wyjściowa, tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli funkcjonalnie niezależne siedzenie przez co najmniej 30 sekund w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Samodzielność siedzenia definiuje się jako uczestnik, który siedzi przez co najmniej 30 sekund bez pomocy innej osoby lub przedmiotu. Dane określono na podstawie elektronicznego formularza raportu dotyczącego kamieni milowych w zakresie motoryki (eCRF) lub podtestu podtestu Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) nr 26, użytego do ustalenia, czy uczestnik osiąga (Tak), czy nie osiąga (Nie) kamień milowy. Jeżeli dane nie byłyby dostępne, zostałyby uwzględnione jako „brakujące”.
Tydzień 24
Czas do zmniejszenia wymaganego wspomagania respiratora do ≤ 16 godzin dziennie od podania dawki do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Skrócenie czasu respiratora uzyskano bezpośrednio z dzienniczka lub oceny kwestionariusza dotyczącego czasu wolnego od respiratora. Pierwszy przypadek skrócenia czasu pracy zgłoszony jako ≤ 16 godzin dziennie uznano za zdarzenie. Do analizy wykorzystano estymację Kaplana-Meiera.
Wartość wyjściowa do 24. tygodnia
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w szpitalu dziecięcym w Filadelfii Test zaburzeń nerwowo-mięśniowych u niemowląt (CHOP INTEND) Łączny wynik w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
CHOP INTEND to skala oceny, która została pierwotnie zaprojektowana w celu ilościowej oceny zdolności motorycznych u niemowląt w wieku od 1,4 do 37,9 miesięcy z rdzeniowym zanikiem mięśni typu I (SMA-I) i została zwalidowana pod kątem miopatii miotubularnej sprzężonej z chromosomem X (XLMTM). Skala zawiera 16 pytań, z których każde jest oceniane w skali od 0 do 4, gdzie 0 oznacza brak odpowiedzi/zdolność do wykonania ruchu, a 4 najwyższe zdolności do wykonania zadania, zgodnie z instrukcjami pozycji CHOP INTEND. Wynik używany do analizy to całkowita suma wszystkich 16 pytań, która będzie wynosić od 0 do 64. Wyższy wynik wskazuje na lepszą funkcję nerwowo-mięśniową. Jeśli brakuje jakiegoś elementu lub zostanie on oceniony jako „Nie można przetestować (CNT)”, wówczas do wyniku elementu zostanie przypisane 0.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana maksymalnego ciśnienia wdechowego (MIP) w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
MIP to szybkie i nieinwazyjne badanie służące do pomiaru siły mięśni wdechowych, przede wszystkim przepony, umożliwiające ocenę niewydolności oddechowej, choroby restrykcyjnej płuc oraz siły mięśni oddechowych. MIP odnosi się do siły ciśnienia powietrza, jaką wytwarza dana osoba, wdychając powietrze przez usta tak mocno, jak to możliwe.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w analizie ilościowej ekspresji miotubularyny w biopsji mięśnia w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Miotubularyna jest białkiem będącym wysoce konserwatywną, podwójnie specyficzną fosfatazą lipidową, która bierze udział w rozwoju, dojrzewaniu i utrzymaniu komórek mięśni szkieletowych. Miotubularyna jest kodowana przez gen MTM1. Stężenie próbki znormalizowano tak, że w każdej próbce zbadano równoważną ilość białka.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ocenie jakości życia dotyczącej doświadczenia opiekuna z chorobą nerwowo-mięśniową (ACEND) Całkowity wynik w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
ACEND został opracowany w celu pomiaru wpływu na życie rodziców/prawnie upoważnionych przedstawicieli/opiekunów opiekujących się dziećmi z ciężkimi zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi. ACEND składa się z 41 pozycji, które odzwierciedlają 2 domeny (wpływ fizyczny [karmienie/pielęgnacja/ubieranie {6 pozycji}, siedzenie/zabawa {5 pozycji}, przemieszczanie się {5 pozycji} i mobilność {7 pozycji}] oraz ogólny wpływ opiekuna [czas {4 pozycje}, emocje {9 pozycji} i finanse {5 pozycji}]). Wynik dla każdej pozycji opierał się na 6- lub 5-punktowej skali porządkowej, a wyniki dla każdej domeny i subdomeny oceniano w skali od 0 do 100. Wyższe wyniki odzwierciedlały opiekunów doświadczających mniej intensywnego wpływu opieki. Surowe wyniki dla każdej subdomeny utworzono poprzez obliczenie średniej algebraicznej pozycji dla tych respondentów, którzy ukończyli jedną lub więcej pozycji; brak ustawienia dla tych elementów, dla których nie ma odpowiedzi. Następnie średnią arytmetyczną pozycji, na które udzielono odpowiedzi, standaryzowano do wyniku od 0 do 100, a przekształcone wyniki wynosiły od 0 do 100 dla każdej subdomeny. Wyższy wynik oznaczał lepszy wynik.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w łącznym wyniku oceny jakości życia dzieci (PedsQL) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
PedsQL to narzędzie przeznaczone do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem zdrowych dzieci i młodzieży oraz osób z ostrymi i przewlekłymi schorzeniami. PedsQL mierzy podstawowe wymiary zdrowia określone przez Światową Organizację Zdrowia, a także funkcjonowanie roli (szkoły). Kwestionariusz ten składa się z różnych modułów, które są stosowane w zależności od wieku i stanu dziecka. Każdy element kwestionariusza jest mierzony w 5-punktowej skali polubień od - 0 (nigdy) do 4 (prawie zawsze). Moduł składa się z 25 pozycji obejmujących 3 wymiary: O mojej chorobie nerwowo-mięśniowej (17 pozycji), Komunikacja (3 pozycje), O naszych zasobach rodzinnych (5 pozycji). Pozycje są oceniane w odwrotnej kolejności i liniowo przekształcane do całkowitego wyniku w skali 0-100. Wyższe skale/wyniki wskazują na mniejsze problemy.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Średni procent odpowiednich do wieku, klinicznie istotnych kamieni milowych w zakresie funkcji motorycznych brutto osiągniętych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 4, 12, 16 i 24
Kamienie milowe rozwoju motorycznego obejmują: kontrolę głowy (utrzymuje głowę wyprostowaną przez co najmniej 15 sekund bez wsparcia), przewraca się z tyłu na boki (obraca się z tyłu na obie strony), siada bez wsparcia (siedzi samotnie bez wsparcia przez co najmniej 10 sekund), stoi z pomocą (podtrzymuje własny ciężar przez co najmniej 2 sekundy), raczkuje (pokonuje odległość co najmniej 1,5 metra do przodu, czołgając się na rękach i kolanach), podciąga się do pozycji stojącej (podnosi się do pozycji stojącej, korzystając z krzesła lub innego wygodnego przedmiotu jako podparcia), chodzi z pomocą (dziecko chodzi, wykonując skoordynowane, naprzemienne ruchy kroków. Może trzymać się jedną lub dwiema rękami, aby się podeprzeć), stoi samodzielnie (stoi samodzielnie przez co najmniej 3 sekundy po zwolnieniu rąk), chodzi samodzielnie (wykonuje co najmniej 3 kroki bez wsparcia, nawet jeśli chód jest sztywny i chwiejny). Podano średni procent osiągniętych kamieni milowych w zakresie funkcji motorycznych.
Wartość wyjściowa, tygodnie 4, 12, 16 i 24
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli pełną niezależność od respiratora w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
„Pełną niezależność od respiratora” definiuje się jako: data usunięcia z respiratora w eCRF „Ocena parametrów respiratora” nie jest pusta lub „Podlega respiratorowi” = „Nie” w tym samym eCRF.
Tydzień 24
Czas całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: Podstawowy okres do 5 lat
Stan przeżycia oceniano podczas każdej wizyty, aż do wycofania przez uczestnika zgody lub zakończenia badania. Jeżeli uczestnik opuścił wizytę lub wycofał się z innego powodu niż wycofanie zgody lub śmierć, ośrodek skontaktował się z rodzicem/rodzicami/upoważnionymi prawnie przedstawicielami, aby upewnić się, czy uczestnik żyje. W przypadku uczestników, którzy wycofali się z badania, kontaktowano się z nimi co 6 miesięcy przez 5 lat po podaniu oraz w celu oceny przeżycia. Do analizy wykorzystano estymację Kaplana-Meiera.
Podstawowy okres do 5 lat
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 5 lat
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badany lek, niekoniecznie mające związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego (MP), niezależnie od tego, czy jest ona uważana za związaną z MP, czy nie. TEAE to dowolne AE, niezależnie od związku z badanym lekiem, które rozpoczyna się lub nasila w dniu wizyty początkowej (dawkowania) lub po niej.
Od pierwszej dawki do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Astellas Gene Therapies

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 września 2021

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ATX-MTM-002
  • 2024-512637-32 (Inny identyfikator: CTIS (EU))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

W ramach tego badania nie zostanie zapewniony dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych uczestników, ponieważ spełnia on jeden lub więcej wyjątków opisanych na stronie www.clinicalstudydatarequest.com w części „Szczegółowe informacje dotyczące sponsora dla Astellas”.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Miopatia miotubularna sprzężona z chromosomem X

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj