X 连锁肌管性肌病的基因转移临床研究 (ASPIRO)
2026年9月1日 更新者：Astellas Gene Therapies
ASPIRO：一项 1/2/3 期、随机、开放标签、递增剂量、延迟治疗并发对照临床研究，以评估 AT132 的安全性和有效性，AT132 是一种 AAV8 递送的 X 连锁肌管肌病 (XLMTM) 基因疗法） 病人
这是一项多国、开放标签、递增剂量、延迟治疗的同步对照临床研究，旨在评估 AT132 在 5 岁以下 X 连锁肌管肌病受试者中的安全性和有效性。
受试者将接受单剂量的 AT132，并将接受为期 10 年的安全性和有效性随访
研究概览
详细说明
本研究将评估基因转移在 X 连锁肌管肌病中的安全性和有效性。 受试者将接受单剂量的 AT132 静脉注射。
ASPIRO 分两部分进行。 第 1 部分是剂量递增阶段，评估 AT132 在 1x10^14 vg/kg 和 3x10^14 vg/kg 剂量下的初步安全性和有效性。 ASPIRO 的第 2 部分是一个关键的扩展队列，旨在确认 AT132 在 3x10^14 vg/kg 剂量下的安全性和有效性。 关键扩展队列将招收八名受试者，由四对年龄匹配（+/- 6 个月内）组成。 每对中的一名受试者将随机接受 3x10^14 vg/kg 的单剂量 AT132，另一名受试者将作为延迟治疗对照。 符合条件的延迟治疗对照受试者将在个体受试者完成第 24 周访视后作为延迟治疗对照给予 AT132。
主要疗效终点指标将在第 24 周进行评估。 在施用 AT132 后，将对受试者进行总共 10 年的随访。
这项研究利用一个独立的数据监测委员会 (DMC) 来监测受试者的安全性，并向 Audentes 提供有关剂量递增、剂量扩展和安全问题的建议。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G0A4
- Hospital for Sick Children
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München、德国、80337
- Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
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Paris、法国、75012
- Hopital Armad Trousseau
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、208892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 5年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 受试者被诊断为 XLMTM，这是由赞助商批准的测试机构评估的 MTM1 基因的基因突变引起的。
- 对象是男性。
- 受试者在给药时年龄小于 5 岁
- 受试者需要机械通气支持：
第 1 部分：受试者需要一些机械通气支持（例如，从每天 24 小时全天机械通气到无创支持，例如在睡眠时间持续气道正压通气 (CPAP) 或双水平气道正压通气 (BiPAP)）。
第 2 部分：受试者在筛选时需要每天 20 - 24 小时的有创机械通气支持（通过日间多导睡眠图研究确认）。
- 需要有创机械呼吸机支持的受试者配备或愿意配备带套囊的气管切开插管以进行某些呼吸评估。
- 受试者有呼吸机最大呼气末正压 (PEEP)
关键排除标准：
- 受试者正在参与一项旨在治疗 XLMTM 的干预研究。
- 主体诞生
- 受试者的 AAV8 中和抗体检测呈阳性，滴度高于协议规定的阈值。
- 受试者最近接受过手术（
- 研究者认为受试者患有 XLMTM 以外的临床重要病症。
- 受试者患有具有临床意义的潜在肝病。
- 受试者目前正在经历临床上重要的呼吸道感染或其他活动性感染。
- 受试者在第 1 天之前的 3 个月内接受过吡啶斯的明或任何治疗 XLMTM 的药物。
- 除方案要求外，受试者在第 1 天前 3 个月内接受过免疫调节剂（允许使用吸入皮质类固醇治疗慢性呼吸系统疾病）；使用其他伴随药物来控制慢性病必须在给药前稳定至少 4 周。
- 受试者对泼尼松龙有禁忌症。
- 受试者有研究药物或成分的禁忌症。
- 根据研究者的意见，受试者患有挛缩、脊柱侧凸或其他可能会限制实现独立坐姿的医疗状况（第 2 部分，包括根据方案 V8 及以后登记的任何受试者）。
- 根据研究者的意见（第 2 部分包括根据方案 V8 及以后登记的任何受试者），受试者在筛选时能够在没有帮助的情况下坐至少 30 秒。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1.3 × 10^14 vg/kg（低剂量）
参与者在第一天接受每公斤体重 (vg/kg) 1.3 x 10^14 病毒基因组 resamirigene bilparvovec 作为单剂量静脉注射。
向第一个参与者给予哨点剂量，如果没有安全问题，随后的参与者接受相同剂量的 resamirigene bilparvovec 或在获得哨点参与者至少 4 周的给药后数据后延迟治疗的对照。
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Resamirigene bilparvovec 是一种 AAV8 载体，含有人类 MTM1 (hMTM1) 基因的功能副本。
其他名称：
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实验性的：3.5 × 10^14 vg/kg（高剂量）
参与者在第一天接受 3.5 × 10^14 vg/kg 体重的 resamirigene bilparvovec 单剂量静脉注射。
向第一个参与者给予哨点剂量，如果没有安全问题，随后的参与者接受相同剂量的 resamirigene bilparvovec 或在获得哨点参与者至少 4 周的给药后数据后延迟治疗的对照。
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Resamirigene bilparvovec 是一种 AAV8 载体，含有人类 MTM1 (hMTM1) 基因的功能副本。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周时通气支持时间相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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通气支持的时间基于参与者的日记数据（在基线时收集了参与者的日记数据）以及所有其他参与者的停止呼吸机问卷调查的评估。
每周评分是分析访视日之前（包括分析访视日）（例如，第 24 周的第 168 天）7 天中至少 5 天所需通气小时数的平均值。
对于日记或呼吸机评估表明呼吸机类型=“无”的情况，则将呼吸机使用小时数归零。
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基线，第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周时实现功能独立坐至少 30 秒的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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独立坐的定义是参与者在没有他人或物体帮助的情况下坐了至少 30 秒。
数据根据运动里程碑电子病例报告表 (eCRF) 或贝利婴幼儿发育量表 (BSID) 子测试表现标准第 26 号确定，用于确定参与者是否达到（是）或未达到（否）里程碑。
如果数据不可用，那么它们将被列为“缺失”。
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第 24 周
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从给药至第 24 周，所需呼吸机支持时间减少至每天 ≤ 16 小时的时间
大体时间：基线至第 24 周
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减少的呼吸机时间直接从每日日记或呼吸机停用时间问卷评估中获得。
第一次报告每天 ≤ 16 小时的时间减少被视为一个事件。
使用 Kaplan-Meier 估计进行分析。
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基线至第 24 周
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费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试 (CHOP INTEND) 第 24 周总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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CHOP INTEND 是一种评估量表，最初设计用于量化 1.4 至 37.9 个月的 I 型脊髓性肌萎缩症 (SMA-I) 婴儿的运动能力，并已针对 X 连锁肌管肌病 (XLMTM) 进行了验证。
该量表包含 16 个问题，每个问题的评分范围为 0 到 4，其中 0 表示没有反应/执行动作的能力，4 表示执行任务的最高能力，根据 CHOP INTEND 项目说明。
用于分析的分数是所有 16 个问题的总和，范围从 0 到 64。
分数越高表明神经肌肉功能越好。
如果某个项目缺失或得分为“无法测试 (CNT)”，则该项目得分将被估算为 0。
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基线，第 24 周
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第 24 周最大吸气压 (MIP) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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MIP 是一种快速、无创的测试，用于测量吸气肌（主要是膈肌）的力量，并可评估通气衰竭、限制性肺病和呼吸肌力量。
MIP 是指一个人通过嘴尽可能用力吸气时产生的气压。
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基线，第 24 周
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第 24 周肌肉活检中肌管蛋白表达定量分析相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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肌管蛋白是一种蛋白质，是一种高度保守的双特异性脂质磷酸酶，参与骨骼肌细胞的发育、成熟和维护。
肌管蛋白由 MTM1 基因编码。
将样品浓度标准化，以便每个样品测试等量的蛋白质。
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基线，第 24 周
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第 24 周时护理人员患有神经肌肉疾病的经历的生活质量评估 (ACEND) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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ACEND 的开发是为了衡量对照顾患有严重神经肌肉疾病的儿童的父母/合法授权代表/护理人员的生活的影响。
ACEND 有 41 项，反映 2 个领域（身体影响 [喂食/梳理/穿衣 {6 项}、就坐/玩耍 {5 项}、转移 {5 项} 和移动 {7 项}] 和一般护理人员影响 [时间 {4项}、情感{9 项}、财务{5 项}]）。
每个项目的分数基于 6 分或 5 分的顺序量表，每个域和子域的分数按照 0 - 100 分的量表进行评分。
较高的分数反映了护理人员所经历的护理影响较弱。
每个子领域的原始分数是通过计算完成一项或多项项目的受访者的项目代数平均值而创建的；对于那些没有响应的项目，设置缺失。
然后，将响应项目的算术平均值标准化为 0 到 100 分，并且每个子域的转换分数为 0 到 100。
分数越高表明结果越好。
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基线，第 24 周
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第 24 周儿科生活质量量表 (PedsQL) 评估总分较基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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PedsQL 是一款旨在衡量健康儿童和青少年以及患有急性和慢性健康状况的儿童与健康相关的生活质量的工具。
PedsQL 衡量世界卫生组织规定的健康的核心维度以及角色（学校）功能。
该调查问卷有不同的模块，根据孩子的年龄和状况进行管理。
调查问卷的每个项目均采用 5 点李克特量表进行测量，从 - 0（从不）到 4（几乎总是）。
该模块由 3 个维度的 25 个项目组成：关于我的神经肌肉疾病（17 项）、沟通（3 项）、关于我们的家庭资源（5 项）。
项目进行反向评分并线性转换为 0-100 分制的总分。
较高的尺度/分数表明问题较少。
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基线，第 24 周
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第 24 周达到的与年龄相符的临床相关粗大运动功能里程碑的平均百分比
大体时间：基线，第 4、12、16 和 24 周
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运动发育里程碑包括：头部控制（在没有支撑的情况下保持头部直立至少 15 秒）、从后侧滚到两侧（从后侧转向两侧）、在没有支撑的情况下坐着（在没有支撑的情况下单独坐至少 10 秒）、站立在协助下（支撑自己的体重至少 2 秒），爬行（通过手和膝盖爬行，向前前进至少 5 英尺），拉起站立（使用椅子或其他方便的物体作为支撑，将自己提升到站立位置），在协助下行走（孩子通过协调、交替的迈步动作行走。
可以用 1 或 2 只手抓住支撑），独立站立（松开双手后至少独立站立 3 秒），独立行走（在没有支撑的情况下至少走 3 步，即使步态是双腿僵硬且摇晃）。
报告了达到粗大运动功能里程碑的平均百分比。
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基线，第 4、12、16 和 24 周
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第 24 周时实现完全呼吸机独立的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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“完全独立于呼吸机”定义为：“呼吸机参数评估”eCRF 上从呼吸机现场移除的日期不为空，或者同一 eCRF 上的“是否使用呼吸机”=“否”。
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第 24 周
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总生存期
大体时间：基线长达 5 年
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每次访视时都会评估生存状况，直到参与者撤回同意或完成研究。
如果参与者错过访问或因撤回同意或死亡以外的原因退出，则该网站会联系其家长/合法授权代表以确定参与者是否还活着。
对于退出研究的参与者，在给药后 5 年内每 6 个月与参与者联系一次，并评估其生存情况。
使用 Kaplan-Meier 估计进行分析。
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基线长达 5 年
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次接种到 5 年
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AE 是指服用研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品 (MP) 暂时相关的任何不利且非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与 MP 相关。
TEAE 是指在基线（给药）访视日期或之后开始或恶化的任何 AE，无论与研究药物的关系如何。
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从第一次接种到 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月2日
初级完成 (实际的)
2021年9月9日
研究完成 (估计的)
2030年3月31日
研究注册日期
首次提交
2017年6月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月23日
首次发布 (实际的)
2017年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月1日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ATX-MTM-002
- 2024-512637-32 (其他标识符：CTIS (EU))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
本试验将不会提供对匿名个体参与者水平数据的访问权限，因为它符合 www.clinicalstudydatarequest.com 上“Astellas 申办方特定详细信息”中描述的一项或多项例外情况。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.