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Estudo clínico de transferência gênica em miopatia miotubular ligada ao cromossomo X (ASPIRO)

6 de abril de 2026 atualizado por: Astellas Gene Therapies

ASPIRO: Um estudo clínico de controle simultâneo de fase 1/2/3, randomizado, aberto, de dose ascendente e de tratamento tardio para avaliar a segurança e a eficácia do AT132, uma terapia gênica fornecida por AAV8 em miopatia miotubular ligada ao X (XLMTM ) Pacientes

Este é um estudo clínico multinacional, aberto, de dose ascendente e controle simultâneo de tratamento tardio para avaliar a segurança e a eficácia do AT132 em indivíduos com miopatia miotubular ligada ao cromossomo X com menos de 5 anos de idade. Os indivíduos receberão uma dose única de AT132 e serão acompanhados quanto à segurança e eficácia por 10 anos

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia da transferência de genes na miopatia miotubular ligada ao cromossomo X. Os indivíduos receberão uma dose única de AT132 administrada por via intravenosa.

A ASPIRO está sendo realizada em duas partes. A Parte 1 é uma fase de escalonamento de dose que avalia a segurança e eficácia preliminares do AT132 em doses de 1x10^14 vg/kg e 3x10^14 vg/kg. A Parte 2 do ASPIRO é uma coorte de expansão fundamental projetada para confirmar a segurança e a eficácia do AT132 em uma dose de 3x10^14 vg/kg. A coorte de expansão principal incluirá oito indivíduos, consistindo em quatro pares da mesma idade (dentro de +/- 6 meses de idade). Um indivíduo de cada par será randomizado para receber uma dose única de AT132 a 3x10^14 vg/kg, e o outro servirá como controle de tratamento tardio. Os indivíduos elegíveis para controle de tratamento tardio receberão AT132 após esse indivíduo individual ter concluído a visita da Semana 24 como um controle de tratamento tardio.

As medidas do endpoint primário de eficácia serão avaliadas na Semana 24. Os indivíduos serão acompanhados por um total de 10 anos após a administração de AT132.

Este estudo utiliza um Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) independente que monitora a segurança do sujeito e fornece recomendações ao Audentes em relação ao escalonamento de dose, expansão de dose e questões de segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

27

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • München, Alemanha, 80337
        • Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. Von Haunerschen Kinderspital Klinikum der Universitat Munchen
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 208892
        • National Institute of Neurological Disorders and Stroke/NIH Porter
  • França
      • Paris, França, 75012
        • Hopital Armad Trousseau

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 5 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • O sujeito tem um diagnóstico de XLMTM resultante de uma mutação geneticamente confirmada no gene MTM1, conforme avaliado por uma instalação de teste aprovada pelo Patrocinador.
  • Sujeito é masculino.
  • O sujeito tem menos de 5 anos de idade na dosagem
  • O sujeito requer suporte ventilatório mecânico:

Parte 1: O indivíduo requer algum suporte ventilatório mecânico (por exemplo, variando de 24 horas por dia de ventilação mecânica em tempo integral a suporte não invasivo, como pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) ou pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis (BiPAP) durante as horas de sono).

Parte 2: O sujeito requer suporte ventilatório mecânico invasivo variando de 20 a 24 horas por dia na triagem (confirmado por estudo polissonográfico diurno).

  • O sujeito que requer suporte de ventilação mecânica invasiva está equipado ou deseja receber um tubo de traqueostomia com balonete para algumas avaliações respiratórias.
  • O sujeito tem pressão expiratória final positiva máxima do ventilador (PEEP)

Principais Critérios de Exclusão:

  • O sujeito está participando de um estudo de intervenção projetado para tratar XLMTM.
  • Sujeito nascido
  • O sujeito testa positivo para anticorpo neutralizante de AAV8 com títulos acima do limite especificado pelo protocolo.
  • O sujeito teve uma cirurgia recente (
  • O sujeito tem uma condição clinicamente importante diferente de XLMTM na opinião do investigador.
  • O sujeito tem uma doença hepática subjacente clinicamente significativa.
  • O sujeito está passando por uma infecção respiratória clinicamente importante ou outra infecção ativa.
  • O sujeito recebeu piridostigmina ou qualquer medicamento para tratar XLMTM dentro de 3 meses antes do Dia 1.
  • Exceto conforme exigido pelo protocolo, o sujeito recebeu agentes imunomoduladores dentro de 3 meses antes do Dia 1 (o uso de corticosteroides inalados para controlar condições respiratórias crônicas é permitido); o uso de outros medicamentos concomitantes para controlar condições crônicas deve estar estável por pelo menos 4 semanas antes da administração.
  • O sujeito tem uma contra-indicação para prednisolona.
  • O sujeito tem uma contra-indicação para estudar drogas ou ingredientes.
  • O sujeito tem contraturas, escoliose ou outra condição médica que limitaria o potencial de conseguir sentar sem ajuda, na opinião do investigador (Parte 2 incluindo quaisquer sujeitos inscritos no protocolo V8 e além).
  • O sujeito é capaz de sentar sem ajuda por pelo menos 30 segundos na triagem, na opinião do investigador (Parte 2 incluindo quaisquer sujeitos inscritos no protocolo V8 e além).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1,3 × 10^14 vg/kg (dose baixa)
Os participantes receberam 1,3 x 10^14 genomas virais por quilograma (vg/kg) de resamirigene biparvovec de peso corporal em dose única por via intravenosa no Dia 1. Uma dose sentinela foi administrada ao primeiro participante e, se não houvesse preocupações de segurança, os participantes subsequentes receberam resamirigene biparvovec na mesma dose ou controle com tratamento retardado após pelo menos 4 semanas de dados pós-dose do participante sentinela.
Genético: Resamirigene biparvovec
Resamirigene biparvovec é um vetor AAV8 que contém uma cópia funcional do gene humano MTM1 (hMTM1).
Outros nomes:
  • AT132
Experimental: 3,5 × 10^14 vg/kg (dose alta)
Os participantes receberam 3,5 × 10^14 vg/kg de resamirigene biparvovec de peso corporal em dose única por via intravenosa no Dia 1. Uma dose sentinela foi administrada ao primeiro participante e, se não houvesse preocupações de segurança, os participantes subsequentes receberam resamirigene biparvovec na mesma dose ou controle com tratamento retardado após pelo menos 4 semanas de dados pós-dose do participante sentinela.
Genético: Resamirigene biparvovec
Resamirigene biparvovec é um vetor AAV8 que contém uma cópia funcional do gene humano MTM1 (hMTM1).
Outros nomes:
  • AT132

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base em horas de suporte de ventilação na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
As horas de suporte ventilatório foram baseadas em dados diários de participantes para os quais os dados diários foram coletados no início do estudo e na avaliação do questionário de tempo fora do ventilador para todos os outros participantes. As pontuações semanais foram a média de horas de ventilação necessárias durante pelo menos 5 dos 7 dias que antecederam e incluíram o dia da visita de análise (por exemplo, Dia 168 para a Semana 24). Para os casos em que o diário ou a avaliação do ventilador indicavam o tipo de ventilador = “Nenhum”, foi imputado zero para o número de horas em ventilador.
Linha de base, semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que conseguem sentar-se funcionalmente independentes por pelo menos 30 segundos até a semana 24
Prazo: Semana 24
A independência para sentar é definida como o participante que fica sentado por pelo menos 30 segundos sem assistência de outra pessoa ou objeto. Os dados foram determinados a partir do formulário eletrônico de relato de caso de marco motor (eCRF) ou dos critérios de desempenho do subteste Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID) número 26, usados ​​para determinar se o participante atinge (Sim) ou não atinge (Não) o marco. Se os dados não estivessem disponíveis, seriam incluídos como “ausentes”.
Semana 24
Tempo para redução do suporte ventilatório necessário para ≤ 16 horas por dia desde a dosagem até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
O tempo reduzido de ventilação foi obtido diretamente do diário ou avaliação do questionário de tempo fora do ventilador. A primeira ocorrência de redução de tempo relatada como ≤ 16 horas por dia foi considerada um evento. A estimativa de Kaplan-Meier foi utilizada para análise.
Linha de base até a semana 24
Alteração da linha de base no teste infantil de doenças neuromusculares do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP INTEND) Pontuação total na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
O CHOP INTEND é uma escala de avaliação que foi originalmente desenvolvida para quantificar habilidades motoras em bebês de 1,4 a 37,9 meses, com atrofia muscular espinhal tipo I (SMA-I) e foi validada para miopatia miotubular ligada ao X (XLMTM). A escala contém 16 questões, cada uma delas pontuada em uma escala de 0 a 4, sendo 0 nenhuma resposta/capacidade de realizar o movimento e 4 maiores habilidades para realizar a tarefa, conforme instruções do item CHOP INTEND. A pontuação utilizada para análise é a soma total das 16 questões, que variará de 0 a 64. Pontuação mais alta indica melhor função neuromuscular. Se um item estiver faltando ou for pontuado como “Não foi possível testar (CNT)”, então 0 será imputado para a pontuação do item.
Linha de base, semana 24
Alteração da linha de base na pressão inspiratória máxima (PImáx) na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
A PImáx é um teste rápido e não invasivo para medir a força dos músculos inspiratórios, principalmente do diafragma, e permite avaliar insuficiência ventilatória, doença pulmonar restritiva e força muscular respiratória. MIP refere-se à quantidade de força de pressão do ar que um indivíduo cria ao inalar pela boca o mais forte possível.
Linha de base, semana 24
Mudança da linha de base na análise quantitativa da expressão da miotubularina na biópsia muscular na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
A miotubularina é uma proteína, uma fosfatase lipídica de dupla especificidade, altamente conservada, que está envolvida no desenvolvimento, maturação e manutenção das células musculares esqueléticas. A miotubularina é codificada por um gene MTM1. A concentração da amostra foi normalizada de modo que a quantidade equivalente de proteína foi testada por amostra.
Linha de base, semana 24
Mudança da linha de base na avaliação da qualidade de vida da experiência do cuidador com doença neuromuscular (ACEND) Pontuação total na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
O ACEND foi desenvolvido para medir o impacto na vida dos pais/representantes legalmente autorizados/cuidadores que cuidam de crianças com doenças neuromusculares graves. ACEND tem 41 itens que refletem 2 domínios (impacto físico [alimentar/cuidar/vestir {6 itens}, sentar/brincar {5 itens}, transferências {5 itens} e mobilidade {7 itens}] e impacto geral do cuidador [tempo {4 itens}, emoção {9 itens} e finanças {5 itens}]). A pontuação de cada item foi baseada em uma escala ordinal de 6 ou 5 pontos, e as pontuações de cada domínio e subdomínio foram pontuadas em uma escala de 0 a 100. Pontuações mais altas refletiram cuidadores que vivenciavam um impacto menos intenso no cuidado. As pontuações brutas para cada subdomínio foram criadas calculando a média algébrica dos itens para os respondentes que completaram um item ou mais; configuração ausente para os itens sem respostas. Em seguida, a média aritmética dos itens respondidos foi padronizada para pontuação de 0 a 100 e as pontuações transformadas foram de 0 a 100 para cada subdomínio. Pontuação mais alta indicou melhor resultado.
Linha de base, semana 24
Alteração da linha de base na pontuação total da avaliação do Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL) na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
O PedsQL é uma ferramenta desenvolvida para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em crianças e adolescentes saudáveis ​​e naqueles com condições de saúde agudas e crônicas. O PedsQL mede as dimensões centrais da saúde conforme delineadas pela Organização Mundial da Saúde, bem como o funcionamento do papel (escola). Este questionário possui diferentes módulos que são administrados dependendo da idade e condição da criança. Cada item do questionário é medido em uma escala Likert de 5 pontos, de - 0 (Nunca) a 4 (Quase sempre). O módulo é composto por 25 itens compostos por 3 dimensões: Sobre Minha Doença Neuromuscular (17 itens), Comunicação (3 itens), Sobre Nossos Recursos Familiares (5 itens). Os itens são pontuados de forma invertida e transformados linearmente para uma pontuação total na escala de 0 a 100. Escalas/pontuações mais altas indicam problemas mais baixos.
Linha de base, semana 24
Porcentagem média de marcos da função motora grossa clinicamente relevantes, apropriados para a idade, alcançados até a semana 24
Prazo: Linha de base, semanas 4, 12, 16 e 24
Marcos de desenvolvimento motor incluídos: controle da cabeça (mantém a cabeça ereta por pelo menos 15 segundos sem apoio), rola de costas para os lados (vira de costas para ambos os lados), senta sem apoio (senta sozinho sem apoio por pelo menos 10 segundos), fica de pé com ajuda (suporta o próprio peso por pelo menos 2 segundos), engatinha (faz avanço de pelo menos 1,5 metro rastejando sobre as mãos e joelhos), puxa para ficar de pé (eleva-se até ficar em pé usando uma cadeira ou outro objeto conveniente para apoio), caminha com ajuda (a criança caminha fazendo movimentos de passos coordenados e alternados. Pode segurar-se com 1 ou 2 mãos para apoio), fica sozinho (fica sozinho por pelo menos 3 segundos depois de soltar as mãos), anda sozinho (dá pelo menos 3 passos sem apoio, mesmo que a marcha seja rígida e instável). A porcentagem média de marcos da função motora grossa alcançados foi relatada.
Linha de base, semanas 4, 12, 16 e 24
Porcentagem de participantes que alcançaram independência total do ventilador na semana 24
Prazo: Semana 24
"Independência total do ventilador" é definida como: a data de remoção do campo do ventilador na eCRF de "Avaliação dos Parâmetros do Ventilador" não está em branco ou "Está sujeito em ventilador" = "Não" na mesma eCRF.
Semana 24
Duração da Sobrevivência Geral
Prazo: Linha de base até 5 anos
O status de sobrevivência foi avaliado em cada visita até que o participante retirasse o consentimento ou concluísse o estudo. Se o participante faltasse a uma visita ou desistisse por outro motivo que não a retirada do consentimento ou morte, o site entraria em contato com os pais/representantes legalmente autorizados para verificar se o participante estava vivo. Para os participantes que se retiraram do estudo, o participante foi contatado a cada 6 meses durante 5 anos após a administração e para avaliar a sobrevivência. A estimativa de Kaplan-Meier foi utilizada para análise.
Linha de base até 5 anos
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs)
Prazo: Da primeira dose aos 5 anos
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um medicamento do estudo, não tendo necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de medicamento (PM), considerado ou não relacionado ao MP. Um TEAE é qualquer EA, independentemente da relação com o medicamento em estudo, que começa ou piora na ou após a data da consulta inicial (dosagem).
Da primeira dose aos 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Astellas Gene Therapies

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

9 de setembro de 2021

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

27 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ATX-MTM-002
  • 2024-512637-32 (Outro identificador: CTIS (EU))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

O acesso a dados anonimizados de nível de participante individual não será fornecido para este estudo, pois atende a uma ou mais das exceções descritas em www.clinicalstudydatarequest.com em "Detalhes específicos do patrocinador para a Astellas".

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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