嚢胞性線維症におけるロサルタンと炎症
2020年11月12日 更新者：Matthias Salathe、University of Miami
F508del嚢胞性線維症膜貫通（CFTR）回復を増強するための抗炎症療法としてのロサルタン
この研究の目的は、ロサルタン (コザール ® ) と呼ばれる特定の薬剤が、一般に糖尿病患者の高血圧を治療し、腎臓を損傷から保護するために使用されるかどうかを調べることです。嚢胞性線維症 (CF)。
この研究は、マイアミ大学、シンシナティ小児医療病院センター、カンザス大学医療センター、アラバマ大学バーミンガム大学の肺部門で実施されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -F508delのホモ接合体であり、少なくとも3か月間Orkambi™による現在の治療を受けているCF患者
- 年齢 > 12 歳
- 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) >/= 予測値の 40%
除外基準:
- 厳格な避妊法を遵守したくない女性患者（2つの方法の組み合わせ）
- 妊娠
- アンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）に対する不耐性の病歴
- アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤による治療
- ゼロ塩化物 (OCl)/イソプロテレノールに対する NPD 応答は、スクリーニングで > - 6.6 mV (ベースラインで検出可能な CFTR 活性の証拠)
- NSAIDまたはカリウム補給の定期的な使用、アリスキレンによる治療、抗凝固療法
- -6週間以内の経口コルチコステロイド使用
- 6週間以内の治療が必要な増悪
- マイコバクテリア感染症の積極的治療
- 重大な低酸素血症（部屋の空気と休息または継続的な酸素治療の使用で酸素飽和度が90％未満）、病歴による慢性呼吸不全（pCO2> 45 mmHg）、肺性心の臨床的証拠
- -未治療の動脈性高血圧症（収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg）
- 立っているときの収縮期血圧が90mmHg未満
- -心臓、腎臓（クレアチニンの正常限界の1.5倍）、肝臓（LFT>正常上限の3倍）、神経学的、精神医学的、内分泌または腫瘍性疾患で、研究への参加を妨げると判断された
- -既知の腎動脈狭窄
- アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ABPA）など、CF以外の付随する気道障害。
- -以前に胸部手術を受けた被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロサルタングループ
参加者はロサルタンの介入を受け、50 mg ロサルタンを 1 週間に 1 日 1 回経口投与し、続いて 2 ～ 12 週に 50 mg を 1 日 2 回経口投与します（体重調整が必要な場合を除く）。
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25 mg または 50 mg (患者の体重に基づく) ロサルタン錠を 1 週間毎日朝に経口摂取し、2 ～ 12 週間は 1 日 2 回 (朝と晩に 1 回ずつ) 服用します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
参加者は、第 1 週に 1 日 1 回、続いて第 2 週から第 12 週に 1 日 2 回、ロサルタン介入と一致するプラセボ介入を受けます。
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Losartan 介入に一致するプラセボ錠剤を、1 週目は毎日朝に経口摂取し、2 ～ 12 週目は 1 日 2 回 (朝と夜に 1 回ずつ) 服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CFTR 活動を評価するための鼻電位差 (NPD) の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子 (CFTR) 活性は、0 Cl-/イソプロテレノールでの先端灌流に応答した NPD の変化として測定されます。
NPDは、電圧計を介して鼻上皮で測定されます。
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ベースライン、12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CaCC 活動を評価するための NPD の変更
時間枠：ベースライン、12週間
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カルシウム依存性塩化物チャネル (CaCC) の電位差は、アデノシン三リン酸 (ATP) 刺激に対する NPD の変化として測定されます。
NPDは、電圧計を介して鼻上皮で測定されます。
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ベースライン、12週間
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BK アクティビティを評価するための NPD の変更
時間枠：ベースライン、12週間
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ビッグ カリウム (BK) 活性は、アデノシン三リン酸 (ATP) 刺激に対する NPD の変化として測定されます。
NPDは、鼻上皮サンプルから評価され、電圧計で分析されます。
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ベースライン、12週間
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FEV1の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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リットルで評価される 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) は、スパイロメトリーを使用して測定されます。
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ベースライン、12週間
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汗の塩化物濃度の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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汗の塩化物濃度は、ミリモル/リットル (mmol/l) で分析された参加者の汗サンプルから分析されます。
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ベースライン、12週間
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CFQ-R によって評価された生活の質 (QoL) スコアの変化
時間枠：ベースライン、12週間
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Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) は、合計スコアが 0 ～ 100 の QOL アンケートで、スコアが高いほど QOL が向上していることを示します。
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ベースライン、12週間
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サイトカインレベルの変化
時間枠：ベースライン、12週間
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ブラシで採取した鼻気道上皮細胞は、インターロイキン IL-1 ベータ、トランスフォーミング増殖因子 (TGF-ベータ) 活性および総量、IL-6、IL-8、および IL-13 (pg/mL) を含むサイトカインレベルについて評価されます。
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ベースライン、12週間
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HsCRPの変化
時間枠：ベースライン、12週間
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血清サンプルは、高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) 値 (mg/L) について分析されます。
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ベースライン、12週間
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血球値の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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白血球数（ＷＢＣ）および絶対好中球数（ＡＮＣ）を含む血清血球数値は、単位／μＬで評価される。
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ベースライン、12週間
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%PMN値の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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多形核（ＰＭＮ）細胞％について血清サンプルを分析する。
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ベースライン、12週間
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SAA値の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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血清サンプルは、血清アミロイドＡ（ＳＡＡ）値（ｍｇ／Ｌ）について分析される。
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ベースライン、12週間
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カルプロテクチン値の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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血清サンプルは、μｇ／ｍｇのカルプロテクチン値について分析される。
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ベースライン、12週間
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GM-CSF値の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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血清サンプルは、％顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）値（ｐｇ／ｍＬ）について分析される。
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ベースライン、12週間
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TGF-ベータ値の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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血清サンプルは、ng/mL 単位の TGF-ベータ値について分析されます。
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ベースライン、12週間
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MRNA発現の変化
時間枠：ベースライン、12週間
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ロイシン リッチ リピーティング プロテイン 26 (LRRC26) および TGF-ベータの定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) によって評価された、鼻細胞からのメッセンジャー リボ核酸 (mRNA) 発現の変化。
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ベースライン、12週間
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ロサルタン代謝物レベルの変化
時間枠：ベースライン、12週間
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ロサルタンおよびロサルタン代謝物EXP3179およびEXP3174の血清血中濃度の変化。
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ベースライン、12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Matthias Salathe, MD、University of Miami
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月11日
一次修了 (実際)
2019年10月24日
研究の完了 (実際)
2019年12月30日
試験登録日
最初に提出
2017年6月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月29日
最初の投稿 (実際)
2017年7月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月12日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20170397
- 20170333 (その他の識別子：Human Subject Research Office at University of Miami)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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