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Losartan et inflammation dans la fibrose kystique

12 novembre 2020 mis à jour par: Matthias Salathe, University of Miami

Losartan en tant que thérapie anti-inflammatoire pour augmenter la récupération transmembranaire de la fibrose kystique F508del (CFTR)

Le but de l'étude est d'examiner si un médicament spécifique appelé losartan (Cozaar®), généralement utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et pour protéger les reins contre les dommages chez les patients souffrant de diabète sucré, aura un effet sur l'inflammation nasale chez les patients atteints de fibrose kystique (FK). L'étude sera réalisée à la division pulmonaire de l'Université de Miami, au centre hospitalier médical pour enfants de Cincinnati, au centre médical de l'université du Kansas et à l'université d'Alabama-Birmingham.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de mucoviscidose homozygotes pour F508del et sous traitement actuel avec Orkambi™ depuis au moins 3 mois
  • Âge >12 ans
  • Volume expiratoire forcé à une seconde (FEV1) >/= 40 % de la valeur prévue

Critère d'exclusion:

  • Patientes non disposées à adhérer à un contrôle strict des naissances (combinaison de deux méthodes)
  • Grossesse
  • Antécédents d'intolérance aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA)
  • Traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA)
  • Réponse NPD à zéro chlorure (0Cl)/isoprotérénol > - 6,6 mV lors du dépistage (preuve d'une activité CFTR détectable au départ)
  • Prise régulière d'AINS ou supplémentation potassique, traitement par aliskirène, sous anticoagulation
  • Utilisation de corticoïdes oraux dans les 6 semaines
  • Exacerbation nécessitant un traitement dans les 6 semaines
  • Traitement actif des infections mycobactériennes
  • Hypoxémie importante (saturation en oxygène < 90 % à l'air ambiant et au repos ou utilisation d'un traitement continu à l'oxygène), insuffisance respiratoire chronique selon les antécédents (pCO2 > 45 mmHg), signes cliniques de cœur pulmonaire
  • Hypertension artérielle non traitée (pression artérielle systolique > 140 mm Hg, pression artérielle diastolique > 90 mm Hg)
  • Pression artérielle inférieure à 90 mm Hg systolique en position debout
  • Maladies cardiaques, rénales (créatinine 1,5 fois la limite normale), hépatiques (LFT> 3x la limite supérieure normale), maladies neurologiques, psychiatriques, endocriniennes ou néoplasiques jugées interférer avec la participation à l'étude
  • Sténose connue de l'artère rénale
  • Troubles concomitants des voies respiratoires autres que la mucoviscidose, tels que l'aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA).
  • Sujets ayant déjà subi une chirurgie thoracique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Losartan
Le participant recevra l'intervention Losartan et prendra 50 mg de losartan par voie orale une fois par jour pendant la semaine 1, suivi de 50 mg par voie orale deux fois par jour les semaines 2 à 12 (sauf si un ajustement du poids est nécessaire).
Médicament: Losartan
25 mg ou 50 mg (en fonction du poids du patient) Comprimés de losartan pris par voie orale tous les jours le matin pendant la semaine 1, suivis de deux prises par jour (une le matin et une le soir) les semaines 2 à 12.
Autres noms:
  • Cozaar
Comparateur placebo: Groupe placebo
Le participant recevra l'intervention placebo, correspondant à l'intervention Losartan, une fois par jour pendant la semaine 1, suivie de deux fois par jour les semaines 2 à 12.
Médicament: placebo
Comprimés placebo, correspondant à l'intervention Losartan, pris par voie orale tous les jours le matin pendant la semaine 1 suivis de deux fois par jour (un le matin et un le soir) les semaines 2 à 12.
Autres noms:
  • placebo correspondant deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la différence de potentiel nasal (NPD) pour évaluer l'activité CFTR
Délai: Base de référence, 12 semaines
L'activité du régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) sera mesurée comme le changement de NPD en réponse à la perfusion apicale avec 0 Cl-/isoprotérénol. Le NPD sera mesuré au niveau de l'épithélium nasal via un voltmètre.
Base de référence, 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du NPD pour évaluer l'activité du CaCC
Délai: Base de référence, 12 semaines
La différence de potentiel des canaux chlorure dépendants du calcium (CaCC) sera mesurée comme le changement de NPD lors de la stimulation par l'adénosine triphosphate (ATP). Le NPD sera mesuré au niveau de l'épithélium nasal via un voltmètre.
Base de référence, 12 semaines
Modification du NPD pour évaluer l'activité BK
Délai: Base de référence, 12 semaines
L'activité Big Potassium (BK) sera mesurée comme le changement de NPD lors de la stimulation de l'adénosine triphosphate (ATP). Le NPD sera évalué à partir d'échantillons d'épithélium nasal et analysé à l'aide d'un voltmètre.
Base de référence, 12 semaines
Modification du VEMS
Délai: Base de référence, 12 semaines
Le volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) évalué en litres sera mesuré par spirométrie.
Base de référence, 12 semaines
Modification de la concentration de chlorure dans la sueur
Délai: Base de référence, 12 semaines
La concentration de chlorure de sueur sera analysée à partir des échantillons de sueur des participants analysés en millimoles par litre (mmol/l)
Base de référence, 12 semaines
Changement dans les scores de qualité de vie (QoL) évalués par le CFQ-R
Délai: Base de référence, 12 semaines
Le questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) est un questionnaire sur la qualité de vie avec un score total allant de 0 à 100, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie.
Base de référence, 12 semaines
Changement des niveaux de cytokines
Délai: Base de référence, 12 semaines
Les cellules épithéliales des voies respiratoires nasales prélevées au pinceau seront évaluées pour les niveaux de cytokines, y compris l'interleukine IL-1bêta, le facteur de croissance transformant (TGF-bêta) actif et total, l'IL-6, l'IL-8 et l'IL-13 en pg/mL.
Base de référence, 12 semaines
Modification de la hsCRP
Délai: Base de référence, 12 semaines
Les échantillons de sérum seront analysés pour les valeurs de protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) en mg/L.
Base de référence, 12 semaines
Modification des valeurs de numération globulaire
Délai: Base de référence, 12 semaines
Les valeurs de numération sanguine sérique, y compris la numération leucocytaire (WBC) et le nombre absolu de neutrophiles (ANC), seront évaluées en unités/uL.
Base de référence, 12 semaines
Modification des valeurs %PMN
Délai: Base de référence, 12 semaines
Les échantillons de sérum seront analysés pour le pourcentage de cellules polymorphonucléaires (PMN).
Base de référence, 12 semaines
Modification des valeurs SAA
Délai: Base de référence, 12 semaines
Les échantillons de sérum seront analysés pour les valeurs d'amyloïde sérique A (SAA) en mg/L.
Base de référence, 12 semaines
Modification des valeurs de calprotectine
Délai: Base de référence, 12 semaines
Les échantillons de sérum seront analysés pour les valeurs de calprotectine en ug/mg.
Base de référence, 12 semaines
Modification des valeurs de GM-CSF
Délai: Base de référence, 12 semaines
Les échantillons de sérum seront analysés pour déterminer les valeurs du % de facteur de stimulation des colonies de granulocytes/macrophages (GM-CSF) en pg/mL.
Base de référence, 12 semaines
Modification des valeurs TGF-bêta
Délai: Base de référence, 12 semaines
Les échantillons de sérum seront analysés pour les valeurs de TGF-bêta en ng/mL.
Base de référence, 12 semaines
Modification de l'expression de l'ARNm
Délai: Base de référence, 12 semaines
Modification de l'expression de l'acide ribonucléique messager (ARNm) des cellules nasales évaluée par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) pour la protéine répétitive riche en leucine 26 (LRRC26) et TGF-Beta).
Base de référence, 12 semaines
Modification des niveaux de métabolites du losartan
Délai: Base de référence, 12 semaines
Modification des taux sanguins sériques du losartan et des métabolites du losartan EXP3179 et EXP3174.
Base de référence, 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Miami

Collaborateurs

University of Alabama at Birmingham
University of Kansas Medical Center
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Cystic Fibrosis Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthias Salathe, MD, University of Miami

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

24 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2017

Première publication (Réel)

2 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20170397
  • 20170333 (Autre identifiant: Human Subject Research Office at University of Miami)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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