Лозартан и воспаление при кистозном фиброзе
12 ноября 2020 г. обновлено: Matthias Salathe, University of Miami
Лозартан как противовоспалительная терапия для ускорения восстановления трансмембранного муковисцидоза F508del (CFTR)
Целью исследования является изучение того, будет ли какое-либо влияние на воспаление носа у пациентов с кистозный фиброз (МВ).
Исследование будет проводиться в пульмонологическом отделении Университета Майами, Центре детской медицинской больницы Цинциннати, Медицинском центре Университета Канзаса и Университете Алабамы в Бирмингеме.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с муковисцидозом, гомозиготные по F508del и получающие текущее лечение Orkambi™ в течение не менее 3 месяцев.
- Возраст >12 лет
- Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) >/= 40% от ожидаемого
Критерий исключения:
- Пациентки женского пола, не желающие придерживаться строгого контроля над рождаемостью (комбинация двух методов)
- Беременность
- Непереносимость блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) в анамнезе.
- Лечение ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
- Реакция NPD на нулевой хлорид (0Cl)/изопротеренол > - 6,6 мВ при скрининге (доказательство определяемой активности CFTR на исходном уровне)
- Регулярное использование НПВП или препаратов калия, лечение алискиреном, антикоагулянты
- Использование пероральных кортикостероидов в течение 6 недель
- Обострение, требующее лечения в течение 6 недель
- Активное лечение микобактериальных инфекций
- Значительная гипоксемия (насыщение кислородом <90% на комнатном воздухе и в покое или при использовании непрерывного лечения кислородом), хроническая дыхательная недостаточность в анамнезе (pCO2 > 45 мм рт. ст.), клинические признаки легочного сердца
- Артериальная гипертензия без лечения (систолическое АД >140 мм рт.ст., диастолическое АД >90 мм рт.ст.)
- Артериальное давление менее 90 мм рт.ст. систолическое в положении стоя
- Сердечные, почечные (уровень креатинина в 1,5 раза выше нормы), печеночные (ЛФП > 3-х раз выше нормы), неврологические, психиатрические, эндокринные или опухолевые заболевания, которые, как считается, препятствуют участию в исследовании.
- Известный стеноз почечной артерии
- Сопутствующие заболевания дыхательных путей, кроме муковисцидоза, такие как аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА).
- Субъекты с предшествующей торакальной хирургией
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лозартан группа
Участник получит лозартан и будет принимать лозартан по 50 мг перорально один раз в день в течение 1 недели, а затем по 50 мг перорально два раза в день на неделе 2–12 (если не требуется коррекция веса).
|
Таблетки лозартана по 25 или 50 мг (в зависимости от массы тела пациента) принимают внутрь ежедневно утром в течение 1-й недели, а затем дважды в день (один утром и один вечером) в течение 2-12 недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Участник будет получать плацебо, соответствующее вмешательству с лозартаном, один раз в день в течение 1-й недели, а затем два раза в день в течение 2-12 недель.
|
Таблетки плацебо, соответствующие вмешательству с лозартаном, принимали внутрь ежедневно утром в течение 1-й недели, а затем дважды в день (один утром и один вечером) в течение 2-12 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение разницы назального потенциала (NPD) для оценки активности CFTR
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Активность трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) при муковисцидозе будет измеряться как изменение NPD в ответ на апикальную перфузию с 0 Cl-/изопротеренолом.
NPD будет измеряться в носовом эпителии с помощью вольтметра.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение NPD для оценки активности CaCC
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Потенциальная разница кальций-зависимых хлоридных каналов (CaCC) будет измеряться как изменение NPD при стимуляции аденозинтрифосфатом (АТФ).
NPD будет измеряться в носовом эпителии с помощью вольтметра.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение NPD для оценки активности BK
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Активность большого калия (BK) будет измеряться как изменение NPD при стимуляции аденозинтрифосфата (АТФ).
NPD будет оцениваться по образцам носового эпителия и анализироваться с помощью вольтметра.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение ОФВ1
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), оцениваемый в литрах, будет измеряться с помощью спирометрии.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение концентрации хлоридов пота
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Концентрация хлоридов в поте будет проанализирована из образцов пота участников, проанализированных в миллимолях на литр (ммоль/л).
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение показателей качества жизни (QoL) по оценке CFQ-R
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Пересмотренный вопросник кистозного фиброза (CFQ-R) представляет собой опросник качества жизни с общим баллом в диапазоне от 0 до 100, где более высокий балл указывает на повышение качества жизни.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение уровней цитокинов
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Эпителиальные клетки носовых дыхательных путей, взятые щеткой, будут оцениваться на уровни цитокинов, включая интерлейкин IL-1бета, активный и общий трансформирующий фактор роста (TGF-бета), IL-6, IL-8 и IL-13 в пг/мл.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение вчСРБ
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Образцы сыворотки будут проанализированы на содержание высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) в мг/л.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение показателей анализа крови
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Значения анализа сыворотки крови, включая количество лейкоцитов (WBC) и абсолютное количество нейтрофилов (ANC), будут оцениваться в единицах/мкл.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение значений %PMN
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Образцы сыворотки будут проанализированы на % полиморфноядерных (PMN) клеток.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение значений SAA
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Образцы сыворотки будут проанализированы на значения сывороточного амилоида А (SAA) в мг/л.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение значений кальпротектина
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Образцы сыворотки будут проанализированы на значения кальпротектина в мкг/мг.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение значений GM-CSF
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Образцы сыворотки будут проанализированы на значения % гранулоцитов/макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) в пг/мл.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение значений TGF-бета
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Образцы сыворотки будут проанализированы на значения TGF-бета в нг/мл.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение экспрессии мРНК
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Изменение экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) в клетках носа оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР) для богатого лейцином повторяющегося белка 26 (LRRC26) и TGF-бета).
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение уровней метаболитов лозартана
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Изменение уровней лозартана и метаболитов лозартана EXP3179 и EXP3174 в сыворотке крови.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Matthias Salathe, MD, University of Miami
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июня 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 июля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Лозартан
Другие идентификационные номера исследования
- 20170397
- 20170333 (Другой идентификатор: Human Subject Research Office at University of Miami)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .