Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Losartan och inflammation vid cystisk fibros

12 november 2020 uppdaterad av: Matthias Salathe, University of Miami

Losartan som antiinflammatorisk terapi för att förstärka F508del cystisk fibros transmembran (CFTR) återhämtning

Syftet med studien är att undersöka om ett specifikt läkemedel som kallas losartan (Cozaar ®), som vanligtvis används för att behandla högt blodtryck och för att skydda njurarna från skador hos patienter som lider av diabetes mellitus, kommer att ha någon effekt på näsinflammationen hos patienter med cystisk fibros (CF). Studien kommer att utföras vid Pulmonary Division vid University of Miami, Cincinnati Children's Medical Hospital Center, University of Kansas Medical Center och University of Alabama-Birmingham.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • CF-patienter homozygota för F508del och på aktuell behandling med Orkambi™ i minst 3 månader
  • Ålder >12 år
  • Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) >/= 40 % av förväntad

Exklusions kriterier:

  • Kvinnliga patienter som inte är villiga att följa strikt preventivmedel (kombination av två metoder)
  • Graviditet
  • Historik med intolerans mot angiotensinreceptorblockerare (ARB)
  • Behandling med angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare
  • NPD-svar på noll klorid (0Cl)/isoproterenol på > - 6,6 mV vid screening (bevis på detekterbar CFTR-aktivitet vid baslinjen)
  • Regelbunden användning av NSAID eller kaliumtillskott, behandling med aliskiren, mot antikoagulering
  • Oral kortikosteroidanvändning inom 6 veckor
  • Exacerbation som kräver behandling inom 6 veckor
  • Aktiv behandling för mykobakteriella infektioner
  • Signifikant hypoxemi (syremättnad <90 % på rumsluft och vila eller användning av kontinuerlig syrgasbehandling), kronisk andningssvikt i anamnesen (pCO2 > 45 mmHg), kliniska bevis på cor pulmonale
  • Obehandlad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg)
  • Blodtryck mindre än 90 mm Hg systoliskt när du står
  • Hjärt-, njur- (kreatinin 1,5 gånger normalgränsen), lever (LFT > 3x normal övre gräns), neurologiska, psykiatriska, endokrina eller neoplastiska sjukdomar som bedöms störa deltagandet i studien
  • Känd njurartärstenos
  • Samtidiga luftvägssjukdomar andra än CF, såsom allergisk bronkopulmonell aspergillos (ABPA).
  • Försökspersoner med tidigare thoraxkirurgi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Losartan grupp
Deltagaren kommer att få Losartan-interventionen och kommer att ta 50 mg losartan oralt en gång dagligen under vecka 1, följt av 50 mg oralt två gånger dagligen under veckorna 2-12 (om inte viktjustering behövs).
Läkemedel: Losartan
25 mg eller 50 mg (baserat på patientens vikt) Losartan-tabletter som tas genom munnen dagligen på morgonen under vecka 1 följt av två gånger dagligen (en på morgonen och en på kvällen) på vecka 2-12.
Andra namn:
  • Cozaar
Placebo-jämförare: Placebogrupp
Deltagaren kommer att få placebointerventionen, som matchar Losartan-interventionen, en gång dagligen under vecka 1, följt av två gånger dagligen under veckorna 2-12.
Läkemedel: placebo
Placebotabletter, som matchar Losartan-interventionen, tas genom munnen dagligen på morgonen under vecka 1 följt av två gånger dagligen (en på morgonen och en på kvällen) under vecka 2-12.
Andra namn:
  • matchande placebo två gånger dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i nasal potentialskillnad (NPD) för att bedöma CFTR-aktivitet
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator-aktivitet (CFTR) kommer att mätas som förändringen i NPD som svar på apikal perfusion med 0 Cl-/isoproterenol. NPD kommer att mätas vid det nasala epitelet via en voltmeter.
Baslinje, 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring i NPD för att bedöma CaCC-aktivitet
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Potentiell skillnad mellan kalciumberoende kloridkanaler (CaCC) kommer att mätas som förändringen i NPD på adenosintrifosfat (ATP)-stimulering. NPD kommer att mätas vid det nasala epitelet via en voltmeter.
Baslinje, 12 veckor
Ändring i NPD för att bedöma BK-aktivitet
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Big Potassium (BK) aktivitet kommer att mätas som förändringen i NPD på adenosintrifosfat (ATP) stimulering. NPD kommer att bedömas från nasala epitelprover och analyseras via en voltmeter.
Baslinje, 12 veckor
Förändring i FEV1
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) bedömd i liter kommer att mätas med spirometri.
Baslinje, 12 veckor
Förändring i svettkloridkoncentrationen
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Svettkloridkoncentrationen kommer att analyseras från deltagares svettprover analyserade i millimol per liter (mmol/l)
Baslinje, 12 veckor
Förändring i livskvalitetspoäng (QoL) enligt CFQ-R
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) är ett livskvalitetsformulär med en totalpoäng som sträcker sig från 0-100 med en högre poäng som indikerar ökad livskvalitet.
Baslinje, 12 veckor
Förändring i cytokinnivåer
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Nasala luftvägsepitelceller som tas med borste kommer att bedömas för cytokinnivåer inklusive Interleukin IL-1beta, Transforming Growth Factor (TGF-beta) aktiv och total, IL-6, IL-8 och IL-13 i pg/ml.
Baslinje, 12 veckor
Ändring i hsCRP
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Serumprover kommer att analyseras för högkänsliga C-reaktivt protein (hsCRP)-värden i mg/L.
Baslinje, 12 veckor
Förändring i blodvärden
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Serumblodvärden inklusive antal vita blodvärden (WBC) och absoluta neutrofiler (ANC) kommer att utvärderas i enheter/uL.
Baslinje, 12 veckor
Ändring av %PMN-värden
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Serumprover kommer att analyseras för % polymorfonukleära (PMN) celler.
Baslinje, 12 veckor
Förändring av SAA-värden
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Serumprover kommer att analyseras för serumamyloid A (SAA)-värden i mg/L.
Baslinje, 12 veckor
Förändring i Calprotectin-värden
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Serumprover kommer att analyseras för kalprotektinvärden i ug/mg.
Baslinje, 12 veckor
Ändring av GM-CSF-värden
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Serumprover kommer att analyseras för % granulocyt/makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) värden i pg/ml.
Baslinje, 12 veckor
Förändring i TGF-beta-värden
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Serumprover kommer att analyseras för TGF-beta-värden i ng/ml.
Baslinje, 12 veckor
Förändring i mRNA-uttryck
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Förändring i uttryck av budbärarribonukleinsyra (mRNA) från nasala celler utvärderade via kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) för Leucin Rich Repeating Protein 26 (LRRC26) och TGF-Beta.
Baslinje, 12 veckor
Förändring i Losartan Metabolites nivåer
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
Förändring i serumnivåer i blodet av Losartan och Losartan metaboliter EXP3179 & EXP3174.
Baslinje, 12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Miami

Samarbetspartners

University of Alabama at Birmingham
University of Kansas Medical Center
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Cystic Fibrosis Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Matthias Salathe, MD, University of Miami

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

24 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

30 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2017

Första postat (Faktisk)

2 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20170397
  • 20170333 (Annan identifierare: Human Subject Research Office at University of Miami)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cystisk fibros

Kliniska prövningar på Losartan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera