Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Losartan en ontsteking bij cystische fibrose

12 november 2020 bijgewerkt door: Matthias Salathe, University of Miami

Losartan als ontstekingsremmende therapie om F508del Cystic Fibrosis Transmembrane (CFTR) herstel te bevorderen

Het doel van de studie is om te onderzoeken of een specifiek geneesmiddel genaamd losartan (Cozaar ®), dat over het algemeen wordt gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen en om de nieren te beschermen tegen schade bij patiënten die lijden aan diabetes mellitus, enig effect zal hebben op de neusontsteking bij patiënten met cystische fibrose (CF). De studie zal worden uitgevoerd in de Pulmonary Division van de Universiteit van Miami, het Cincinnati Children's Medical Hospital Center, het University of Kansas Medical Center en de University of Alabama-Birmingham.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • CF-patiënten die homozygoot zijn voor F508del en momenteel gedurende ten minste 3 maanden worden behandeld met Orkambi™
  • Leeftijd >12 jaar
  • Geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) >/= 40% van voorspeld

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwelijke patiënten die zich niet willen houden aan strikte anticonceptie (combinatie van twee methoden)
  • Zwangerschap
  • Geschiedenis van intolerantie voor angiotensine-receptorblokkers (ARB's)
  • Behandeling met angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmer
  • NPD-respons op nul chloride (0Cl)/isoproterenol van > - 6,6 mV bij screening (bewijs van detecteerbare CFTR-activiteit bij baseline)
  • Regelmatig gebruik van NSAID's of kaliumsuppletie, behandeling met aliskiren, anticoagulantia
  • Oraal gebruik van corticosteroïden binnen 6 weken
  • Exacerbatie waarvoor behandeling binnen 6 weken nodig is
  • Actieve behandeling van mycobacteriële infecties
  • Significante hypoxemie (zuurstofverzadiging <90% op kamerlucht en rust of gebruik van continue zuurstofbehandeling), chronisch ademhalingsfalen door voorgeschiedenis (pCO2 > 45 mmHg), klinisch bewijs van cor pulmonale
  • Onbehandelde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg)
  • Bloeddruk lager dan 90 mm Hg systolisch bij staan
  • Hart-, nier- (creatinine 1,5 maal de normale limiet), lever- (LFT's > 3x normale bovengrens), neurologische, psychiatrische, endocriene of neoplastische ziekten waarvan wordt aangenomen dat ze deelname aan het onderzoek verstoren
  • Bekende nierarteriestenose
  • Gelijktijdige luchtwegaandoeningen anders dan CF, zoals allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA).
  • Proefpersonen met eerdere thoracale chirurgie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Losartan-groep
De deelnemer krijgt de behandeling met losartan en neemt in week 1 eenmaal daags 50 mg losartan oraal in, gevolgd door tweemaal daags 50 mg oraal in week 2-12 (tenzij gewichtsaanpassing nodig is).
Geneesmiddel: Losartan
25 mg of 50 mg (op basis van het gewicht van de patiënt) Tabletten losartan dagelijks 's ochtends via de mond ingenomen gedurende week 1, gevolgd door tweemaal daags (één 's ochtends en één 's avonds) in week 2-12.
Andere namen:
  • Cozaar
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
De deelnemer krijgt de placebo-interventie, passend bij de losartan-interventie, eenmaal daags gedurende week 1, gevolgd door tweemaal daags in week 2-12.
Geneesmiddel: placebo
Placebo-tabletten, passend bij de Losartan-interventie, dagelijks 's ochtends via de mond ingenomen gedurende week 1, gevolgd door tweemaal daags (één 's morgens en één' s avonds) in week 2-12.
Andere namen:
  • overeenkomende placebo tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in nasale potentiaalverschil (NPD) om CFTR-activiteit te beoordelen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)-activiteit zal worden gemeten als de verandering in NPD als reactie op apicale perfusie met 0 Cl-/isoproterenol. NPD wordt gemeten aan het neusepitheel via een voltmeter.
Basislijn, 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in NPD om CaCC-activiteit te beoordelen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Potentieel verschil van calciumafhankelijke chloridekanalen (CaCC) zal worden gemeten als de verandering in NPD bij stimulatie met adenosinetrifosfaat (ATP). NPD wordt gemeten aan het neusepitheel via een voltmeter.
Basislijn, 12 weken
Verandering in NPD om BK-activiteit te beoordelen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Big Potassium (BK) -activiteit wordt gemeten als de verandering in NPD bij adenosinetrifosfaat (ATP) -stimulatie. NPD wordt beoordeeld aan de hand van monsters van neusepitheel en geanalyseerd via een voltmeter.
Basislijn, 12 weken
Verandering in FEV1
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1), gemeten in liters, wordt gemeten met behulp van spirometrie.
Basislijn, 12 weken
Verandering in zweetchlorideconcentratie
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Zweetchlorideconcentratie zal worden geanalyseerd van zweetmonsters van deelnemers, geanalyseerd in millimol per liter (mmol/l)
Basislijn, 12 weken
Verandering in Quality of Life (QoL)-scores zoals beoordeeld door de CFQ-R
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) is een vragenlijst over de kwaliteit van leven met een totaalscore van 0-100, waarbij een hogere score een verhoogde kwaliteit van leven aangeeft.
Basislijn, 12 weken
Verandering in cytokineniveaus
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Neusluchtwegepitheelcellen die met een borstel zijn genomen, zullen worden beoordeeld op cytokineniveaus, waaronder interleukine IL-1beta, Transforming Growth Factor (TGF-beta) actief en totaal, IL-6, IL-8 en IL-13 in pg/mL.
Basislijn, 12 weken
Verandering in hsCRP
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Serummonsters worden geanalyseerd op hooggevoelige C-reactieve proteïne (hsCRP)-waarden in mg/L.
Basislijn, 12 weken
Verandering in bloedbeeldwaarden
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
De waarden van het serumbloedbeeld, waaronder het aantal witte bloedcellen (WBC) en het absolute aantal neutrofielen (ANC), worden geëvalueerd in eenheden/uL.
Basislijn, 12 weken
Wijziging in %PMN-waarden
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Serummonsters worden geanalyseerd op % polymorfonucleaire (PMN) cellen.
Basislijn, 12 weken
Wijziging in SAA-waarden
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Serummonsters worden geanalyseerd op serumamyloïde A (SAA)-waarden in mg/l.
Basislijn, 12 weken
Verandering in Calprotectine-waarden
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Serummonsters zullen worden geanalyseerd op calprotectinewaarden in ug/mg.
Basislijn, 12 weken
Verandering in GM-CSF-waarden
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Serummonsters worden geanalyseerd op % Granulocyt/Macrofaag Koloniestimulerende Factor (GM-CSF)-waarden in pg/ml.
Basislijn, 12 weken
Verandering in TGF-bèta-waarden
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Serummonsters worden geanalyseerd op TGF-bèta-waarden in ng/mL.
Basislijn, 12 weken
Verandering in mRNA-expressie
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Verandering in expressie van boodschapperribonucleïnezuur (mRNA) uit neuscellen geëvalueerd via kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) voor Leucine Rich Repeating Protein 26 (LRRC26) en TGF-Beta).
Basislijn, 12 weken
Verandering in Losartan-metabolietenniveaus
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
Verandering in serumbloedspiegels van losartan en losartanmetabolieten EXP3179 & EXP3174.
Basislijn, 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Miami

Medewerkers

University of Alabama at Birmingham
University of Kansas Medical Center
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Cystic Fibrosis Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias Salathe, MD, University of Miami

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20170397
  • 20170333 (Andere identificatie: Human Subject Research Office at University of Miami)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op Losartan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren