Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Losartan og betennelse i cystisk fibrose

12. november 2020 oppdatert av: Matthias Salathe, University of Miami

Losartan som anti-inflammatorisk terapi for å øke F508del cystisk fibrose transmembran (CFTR) utvinning

Formålet med studien er å undersøke om et spesifikt legemiddel kalt losartan (Cozaar ®), vanligvis brukt til å behandle høyt blodtrykk og for å beskytte nyrene mot skade hos pasienter som lider av diabetes mellitus, vil ha noen effekt på nesebetennelsen hos pasienter med cystisk fibrose (CF). Studien vil bli utført ved Pulmonary Division ved University of Miami, Cincinnati Children's Medical Hospital Center, University of Kansas Medical Center og University of Alabama-Birmingham.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami, Miller School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • CF-pasienter homozygote for F508del og på nåværende behandling med Orkambi™ i minst 3 måneder
  • Alder >12 år
  • Forsert ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) >/= 40 % av predikert

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinnelige pasienter som ikke er villige til å følge streng prevensjon (kombinasjon av to metoder)
  • Svangerskap
  • Historie med intoleranse mot angiotensinreseptorblokkere (ARB)
  • Behandling med angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer
  • NPD-respons på null klorid (0Cl)/isoproterenol på > - 6,6 mV ved screening (bevis på påvisbar CFTR-aktivitet ved baseline)
  • Regelmessig bruk av NSAIDs eller kaliumtilskudd, behandling med aliskiren, mot antikoagulasjon
  • Oral kortikosteroidbruk innen 6 uker
  • Forverring som krever behandling innen 6 uker
  • Aktiv behandling for mykobakterielle infeksjoner
  • Signifikant hypoksemi (oksygenmetning <90 % på romluft og hvile eller bruk av kontinuerlig oksygenbehandling), kronisk respirasjonssvikt etter historie (pCO2 > 45 mmHg), kliniske bevis på cor pulmonale
  • Ubehandlet arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg)
  • Blodtrykk mindre enn 90 mm Hg systolisk mens du står
  • Hjerte-, nyre- (kreatinin 1,5 ganger normal grense), lever (LFT > 3x normal øvre grense), nevrologiske, psykiatriske, endokrine eller neoplastiske sykdommer som anses å forstyrre deltakelse i studien
  • Kjent nyrearteriestenose
  • Samtidige luftveislidelser andre enn CF, slik som allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA).
  • Personer med tidligere thoraxkirurgi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Losartan-gruppen
Deltakeren vil motta Losartan-intervensjonen og vil ta 50 mg losartan oralt én gang daglig i uke 1, etterfulgt av 50 mg oralt to ganger daglig i uke 2-12 (med mindre vektjustering er nødvendig).
Legemiddel: Losartan
25 mg eller 50 mg (basert på pasientens vekt) Losartan-tabletter tatt gjennom munnen daglig om morgenen i uke 1 etterfulgt av to ganger daglig (en om morgenen og en om kvelden) i uke 2-12.
Andre navn:
  • Cozaar
Placebo komparator: Placebo gruppe
Deltakeren vil motta placebo-intervensjonen, som matcher Losartan-intervensjonen, én gang daglig i uke 1, etterfulgt av to ganger daglig i uke 2-12.
Legemiddel: placebo
Placebotabletter, som samsvarer med Losartan-intervensjonen, tatt gjennom munnen daglig om morgenen i uke 1 etterfulgt av to ganger daglig (en om morgenen og en om kvelden) i uke 2-12.
Andre navn:
  • matchende placebo to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i nesepotensialforskjell (NPD) for å vurdere CFTR-aktivitet
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) aktivitet vil bli målt som endringen i NPD som respons på apikal perfusjon med 0 Cl-/isoproterenol. NPD vil bli målt ved neseepitelet via et voltmeter.
Utgangspunkt, 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i OD for å vurdere CaCC-aktivitet
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Potensiell forskjell mellom kalsiumavhengige kloridkanaler (CaCC) vil bli målt som endringen i NPD ved adenosintrifosfat (ATP) stimulering. NPD vil bli målt ved neseepitelet via et voltmeter.
Utgangspunkt, 12 uker
Endring i OD til å vurdere BK-aktivitet
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Big Potassium (BK) aktivitet vil bli målt som endringen i NPD på adenosintrifosfat (ATP) stimulering. OD vil bli vurdert fra neseepitelprøver og analysert via et voltmeter.
Utgangspunkt, 12 uker
Endring i FEV1
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) vurdert i liter vil bli målt ved bruk av spirometri.
Utgangspunkt, 12 uker
Endring i svettekloridkonsentrasjon
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Svettekloridkonsentrasjonen vil bli analysert fra deltakersvetteprøver analysert i millimol per liter (mmol/l)
Utgangspunkt, 12 uker
Endring i livskvalitetspoeng (QoL) som vurdert av CFQ-R
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) er et livskvalitetsspørreskjema med totalskåre fra 0-100 med høyere skåre som indikerer økt livskvalitet.
Utgangspunkt, 12 uker
Endring i cytokinnivåer
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Nasale luftveisepitelceller tatt med pensel vil bli vurdert for cytokinnivåer inkludert Interleukin IL-1beta, Transforming Growth Factor (TGF-beta) aktiv og total, IL-6, IL-8 og IL-13 i pg/ml.
Utgangspunkt, 12 uker
Endring i hsCRP
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Serumprøver vil bli analysert for høysensitivitet C-reaktivt protein (hsCRP) verdier i mg/L.
Utgangspunkt, 12 uker
Endring i blodtellingsverdier
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Serumblodverdier inkludert hvitt blodtelling (WBC) og absolutt nøytrofiltall (ANC) vil bli evaluert i enheter/uL.
Utgangspunkt, 12 uker
Endring i %PMN-verdier
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Serumprøver vil bli analysert for % polymorfonukleære (PMN) celler.
Utgangspunkt, 12 uker
Endring i SAA-verdier
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Serumprøver vil bli analysert for Serum Amyloid A (SAA) verdier i mg/L.
Utgangspunkt, 12 uker
Endring i Calprotectin-verdier
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Serumprøver vil bli analysert for kalprotektinverdier i ug/mg.
Utgangspunkt, 12 uker
Endring i GM-CSF-verdier
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Serumprøver vil bli analysert for % Granulocytt/Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) verdier i pg/mL.
Utgangspunkt, 12 uker
Endring i TGF-beta-verdier
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Serumprøver vil bli analysert for TGF-beta-verdier i ng/ml.
Utgangspunkt, 12 uker
Endring i mRNA-uttrykk
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Endring i ekspresjon av messenger-ribonukleinsyre (mRNA) fra nasale celler evaluert via kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) for Leucine Rich Repeating Protein 26 (LRRC26) og TGF-Beta).
Utgangspunkt, 12 uker
Endring i Losartan-metabolitternivåer
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
Endring i serumblodnivåer av losartan og losartan-metabolitter EXP3179 og EXP3174.
Utgangspunkt, 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Miami

Samarbeidspartnere

University of Alabama at Birmingham
University of Kansas Medical Center
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Cystic Fibrosis Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthias Salathe, MD, University of Miami

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

24. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

30. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20170397
  • 20170333 (Annen identifikator: Human Subject Research Office at University of Miami)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cystisk fibrose

Kliniske studier på Losartan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Nigeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere