ブラジルにおける三日熱マラリアの根治治療における DHA-PQP とクロロキンおよびプリマキンの比較 (CuraVivax)
合併症のない三日熱マラリア原虫単感染マラリアに対する Eurartesim® 対クロロキンおよび Primaquine による非再発療法の有効性と忍容性を評価するための非盲検無作為化比較研究
調査の概要
詳細な説明
ジヒドロアルテミシニン/ピペラキン (DHA-PQP または Eurartesim®) は、クロロキン耐性 (CQR) の場合に、P.vivax マラリアの治療のために世界保健機関の専門家委員会によって推奨されています。 ただし、南北アメリカの三日熱マラリア原虫に対する DHA-PQP の有効性を評価する臨床研究は実施されていません。 ブラジルのアマゾナス州で実施された研究によると、Artesunate/Amodiaquine (ASAQ) は、CQ 耐性の三日熱マラリア原虫に対して高い有効性を示し、研究地域では適切な代替品です。 彼らは、効果的なコンパレータを使用した他の研究を推奨しており、より長いフォローアップと遺伝子型の調整により、CQRの特徴付けを改善できます。 別の出版物であるランダム化比較試験のメタ分析では、1989 年 1 月から 2013 年 5 月までの 9 つの出版物で、合併症のない三日熱マラリアの治療において、DHA-PQP が CQ および Artemether/Lumefantrine よりも有効であることがわかりました。 ただし、この薬物の組み合わせは、三日熱マラリア原虫のヒプノゾイト段階に対しては有効ではありません。 そのため、この治療法を適切な再発防止療法と組み合わせる最善の方法を確立するには、さらなる努力が必要です。
2015 年に、プリマキンは、DHA-PQP またはアルテスネート-ピロナリジン (AS-PYR) によるヒプノゾイト型の治療として、14 日間の高用量で評価されました。 どちらの治療群も、忍容性と有効性が良好であるという証拠を示しています。
クロロキン耐性が高い地域（インドネシア南部パプア）で実施された別の以前の研究では、DHA-PQPはASAQと比較されましたが、クロロキンがまだ機能している地域でクロロキン自体と比較されたことはありません. この試験の目的は、ジヒドロアルテミシニンとピペラキンのD42での適切な寄生虫学的反応の優位性をクロロキンと比較して実証し、14日間のプリマキン（0.50 mg / kg /日）の異なる開始日を考慮してD180までの失敗の割合を評価することです。
この臨床試験は、マナウスのアマゾナス州 (ブラジル西部アマゾン) で、Fundação de Medicina Tropical Dr Heitor Vieira Dourado で実施されます。 気候は熱帯性で、平均気温は 26°C から 30°C です。 これは、前向き、非盲検、4群、無作為化比較試験です。 115 人の患者が各治療群に登録される予定でした (予備分析の後、この数は 184 人に増えました。参加者の総数は 563 人です)。 このプロトコルでは、すべての被験者がスクリーニングされ、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症 (G6PD) 欠乏症を評価し、すべての訪問で臨床検査 (特にヘモグロビン) も評価されます。 言及された欠乏症は、アマゾンの男性で3％と推定され、本質的にA型（アフリカ型）であり、中等度の欠乏症と軽度の臨床的合併症につながります. 分裂病治療の各用量は、研究薬剤師によって投与され、患者は投与後30分間監視されます。 評価スケジュールは、1、2、3、5、7、14、21、28、42、63、90、120、150、および 180 日に行われます (さらに、患者は保健センターに戻るように求められます)いつでも熱が発生した場合）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Amazonas
-
Manaus、Amazonas、ブラジル、69040000
- Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
1 包含基準:
- 大人と生後6か月以上の子供（体重> 5 kg）
- -体重が5kg以上100kg未満（またはそれ以上、研究者の正当性に応じて）;
- 生物学的に確認された三日熱マラリア原虫による症候性単感染で、寄生虫密度は 100 ～ 100,000 です。
- 酵素グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) の効率的な活性;
- 経口治療の条件;
- フォローアップ期間（180日）の間、研究センターのエリアに留まることが知られている計画。
- ベースラインでのヘモグロビン濃度（Hb）> 7g / dL。
- 生殖能のある女性（少なくとも24か月連続して閉経後のほこりのない女性、つまり、研究への入院から24か月以内に月経がない女性、および外科的不妊手術、特に子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない女性として定義される）は持っている必要があります-研究への入院前48時間以内の妊娠検査または尿検査の陰性;注: 参加者によって報告された履歴は、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、および閉経の許容可能な文書と見なされます。 少なくとも 12 か月間月経がなく、卵胞刺激ホルモン (FSH) が 40 IU/L を超えている場合、女性は閉経と見なされます。 FSH検査が利用できない場合は、24か月以上連続して無月経でなければなりません。 出産可能年齢の女性については、研究製品およびプリマキン情報に記載されている避妊薬を使用するための準備が整っています。 避妊薬は、治験薬の開始の少なくとも 2 週間前に使用し、治験薬の中止後も少なくとも 1 週間は継続することが望ましい。 患者が登録前の 2 週間に避妊法を使用していないと報告した場合、医師が妊娠の可能性を破棄した場合、患者は登録される可能性があります。
- 患者が妊娠につながる可能性のある性行為に従事している場合、女性は避妊法を使用する必要があります。 次の方法の少なくとも 1 つを適切に使用する必要があります。
殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）;殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸部キャップ 子宮内避妊器具 (IUD) ホルモン避妊薬 結紮 卵管マイクロインプラント i.上記で定義した生殖能力のない女性は、避妊具を使用していません。
j. -参加者または法定後見人の能力と意欲 自由でインフォームドコンセントを書面で提供する。 研究の目的とリスクを理解できる子供は、同意書に署名します。
2. 非包含基準:
a.進行中の別の臨床試験に参加する。 b. 次のような重度のマラリアの兆候：最近の発作歴（24時間以内に1〜2回）、無意識状態、無気力、飲酒や授乳ができない、絶え間ない嘔吐、脱力による起き上がり/座ることができない; c. 実験的医薬品または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症 ｄ． 含める前の60日間の抗マラリア治療の摂取の証拠または報告; e.ポルフィリン症や乾癬、または低カリウム血症や低マグネシウム血症などの電解質バランスの既知の障害など、付随する、または根底にある深刻な病気; f. 研究者の評価によると、参加者の安全を危険にさらす ALT > 3 倍の基準値を使用した肝機能検査。
3. 除外基準:
- 同意の撤回;
- 研究のリスクとベネフィットの評価に基づく研究者の意見。
- マラリアによる混合感染の検出;
- フォローアップの63日目までに妊娠した女性;
- 追跡調査の最初の63日間に効果的な避妊の使用をあきらめた出産可能年齢の女性;
- 理由の如何を問わず、血液分裂病治療の中止。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：PQと併用するCQ
クロロキンはブラジルのプロトコルに従って3日間投与され、プリマキンは14日間投与されました（0.50mg / kg /日）
|
０．５０ｍｇ／ｋｇ／日の用量のプリマキンを用いた１４日間レジメン治療と同時に統合失調症治療薬クロロキンを用いた３日間レジメン治療中の１１３人の被験者。
他の名前：
|
|
実験的：DHA-PQPとPQを併用
ジヒドロアルテミシニン・ピペラキンは体重に応じて投与し、プリマキン（0.50mg/kg/日）を投与した。
|
この治療グループでは、112 人の被験者が DHA-PQP を 3 日間、プリマキンを 14 日間、次の用量で摂取しました: 0.50 mg/kg/日。
他の名前：
|
|
実験的：42日目からCQとPQが始まります
ブラジルのプロトコルに従ってクロロキンを3日間投与し、42日目からプリマキンを14日間開始した（0.50mg/kg/日）[予備分析後に腕を停止]
|
統合失調症治療薬の初回投与後 42 日目から開始する 0.50 mg/kg/日の用量のプリマキンによる 14 日間のレジメン治療を伴う、クロロキンによる 3 日間のレジメン治療における 98 人の被験者。
他の名前：
|
|
実験的：DHA-PQP および PQ は 42 日目から開始
ジヒドロアルテミシニン/ピペラキンを体重に応じて3日間投与し、プリマキンを42日目から14日間開始した(0.50mg/kg/日)[予備分析後に腕を停止]
|
統合失調症治療薬の初回投与後42日目から始まる0.50 mg/kg/日の用量のプリマキンによる14日間のレジメン治療を伴う、DHA-PQPによる3日間のレジメン治療における95人の被験者。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
寄生虫学的検査が陰性の参加者の数（殺分裂療法の評価）
時間枠：42日目
|
統合失調症の有効性は、参加者の血液中に Vivax Plasmodium 寄生虫が存在しないことに基づいて評価され、顕微鏡検査によって確認されます。
|
42日目
|
|
寄生虫学的検査が陰性の参加者数（非再発治療評価）
時間枠：180日目
|
非再発療法の有効性は、血液中に三日熱マラリア原虫が存在しないこと、および顕微鏡検査によって確認されることに基づいて評価されます。
|
180日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
寄生虫検査陰性の参加者数
時間枠：6 か月 (この分析では、主要な結果の日付 (Day42 および D180) とは見なされません)
|
治療の有効性は、血液中のVivax Plasmodium原虫の有無に基づいて評価され、顕微鏡による末梢血中の寄生虫の有無によって確認されます。
|
6 か月 (この分析では、主要な結果の日付 (Day42 および D180) とは見なされません)
|
|
生物学的不耐性のある参加者の数
時間枠：28日目まで
|
D28までのヘモグロビンレベルの変化は、予定されたすべての訪問および予定外の訪問でも監視されます。
|
28日目まで
|
|
治療に関連した臨床的忍容性の有害事象が発生した参加者の数
時間枠：6ヵ月
|
参加者は臨床的に監視されます。
予定されたすべての訪問において、治験担当医師は臨床試験を評価および登録し、有害事象を説明するために臨床履歴を取得および更新します。
参加者には、臨床症状やその他の必要な場合に連絡するための 24 時間対応の電話番号が記載されたカードもあります。
|
6ヵ月
|
|
治療に関連してQT間隔が延長した参加者の数。
時間枠：3日目
|
心電図評価は、統合失調症治療の完了後に評価されます
|
3日目
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marcus VG de Lacerda, MD, PhD、Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
マラリア、三日熱の臨床試験
-
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)まだ募集していません
PQと併用するCQの臨床試験
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPO完了
-
Ministry of Health, BhutanMenzies School of Health Research; Asia Pacific Malaria Elimination Networkわからない