DHA-PQP против хлорохина и примахина для радикального лечения малярии Vivax в Бразилии (CuraVivax)
Открытое рандомизированное сравнительное исследование для оценки эффективности и переносимости препарата Еврартесим® по сравнению с хлорохином и безрецидивной терапией примахином при неосложненной моноинфекции Plasmodium Vivax, малярии
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Дигидроартемизинин/пиперахин (DHA-PQP или Eurartesim®) рекомендован Экспертным советом Всемирной организации здравоохранения для лечения малярии P.vivax в случае устойчивости к хлорохину (CQR). Однако клинических исследований для оценки эффективности DHA-PQP при малярии P.vivax в Америке не проводилось. Согласно исследованию, проведенному в штате Амазонас, Бразилия, артесунат/амодиахин (ASAQ) продемонстрировал высокую эффективность против резистентного к CQ Plasmodium vivax и является адекватной альтернативой в изучаемой области. Они рекомендуют другие исследования с эффективным компаратором, более длительное наблюдение и корректировка генотипа могут улучшить характеристику CQR. В другой публикации, представляющей собой метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний, было обнаружено девять публикаций с января 1989 г. по май 2013 г., в которых DHA-PQP был более эффективен, чем CQ и артеметер/люмефантрин, при лечении неосложненной малярии, вызванной P. vivax. Однако эта комбинация препаратов не действует на гипнозоитную стадию P. vivax. Таким образом, требуются дополнительные усилия, чтобы установить, как лучше сочетать это лечение с соответствующей безрецидивной терапией.
В 2015 году примахин оценивался в высокой дозе в течение 14 дней в качестве лечения гипнозоитных форм с помощью DHA-PQP или артесуната-пиронаридина (AS-PYR). Обе группы лечения свидетельствуют о хорошей переносимости и эффективности.
В другом предыдущем исследовании, проведенном в районе с высокой устойчивостью к хлорохину (Южное Папуа, Индонезия), DHA-PQP сравнивали с ASAQ, но никогда не сравнивали с хлорохином отдельно в районах, где хлорохин все еще работает. Целями этого исследования являются демонстрация превосходства адекватного паразитологического ответа на 42-й день приема дигидроартемизинина плюс пиперахин по сравнению с хлорохином и оценка доли неудач до 180-го дня с учетом различных дней начала приема примахина (0,50 мг/кг/день) в течение 14 дней.
Это клиническое испытание будет проводиться в штате Амазонас (западная часть бразильской Амазонии), в Манаусе, в Fundação de Medicina Tropical Dr Heitor Vieira Dourado. Климат тропический, со средней температурой от 26°C до 30°C. Это проспективное открытое рандомизированное и сравнительное исследование с четырьмя группами. В каждую лечебную группу планировалось включить сто пятнадцать (115) пациентов (после предварительного анализа это число было увеличено до 184; общее количество участников: 563). В соответствии с этим протоколом все субъекты будут проходить скрининг для оценки дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), а также будут оцениваться лабораторные тесты (особенно гемоглобин) во время всех посещений. Упомянутый дефицит оценивается в 3% среди мужчин с Амазонки и, по существу, А-типа (африканского типа), что приводит к умеренному дефициту и незначительным клиническим осложнениям. Каждая доза шизонтоцидного препарата будет вводиться фармацевтом-исследователем, и пациент будет находиться под наблюдением в течение 30 минут после введения. График оценки будет проводиться в дни 1, 2, 3, 5, 7, 14, 21, 28, 42, 63, 90, 120, 150 и 180 (кроме того, пациента попросят вернуться в медицинский центр). если лихорадка возникает в любое время).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Бразилия, 69040000
- Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
1 Критерии включения:
- Взрослые и дети старше 6 месяцев (масса тела>5 кг)
- Масса тела ≥5 кг и <100 кг (или выше по обоснованию исследователя);
- Биологически подтвержденная симптоматическая моноинфекция Plasmodium vivax с плотностью паразитов от 100 до 100 000;
- Эффективная активность фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD);
- Условия для перорального лечения;
- Известно, что планы остаются в районе исследовательского центра в течение периода наблюдения (180 дней);
- Концентрация гемоглобина (Hb) на исходном уровне > 7 г/дл.
- Женщины с репродуктивным потенциалом (определяемые как женщины, которые не находились в постменопаузальном периоде в течение как минимум 24 месяцев подряд, т.е. без менструаций в течение 24 месяцев до поступления в исследование, и женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации, в частности гистерэктомии или двусторонней овариэктомии) должны отрицательный тест на беременность или анализ мочи в течение 48 часов до включения в исследование; ПРИМЕЧАНИЕ. История, о которой сообщила участница, считается приемлемой документацией гистерэктомии, двусторонней овариэктомии и менопаузы. Женщины считаются находящимися в менопаузе, если у них не было менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) превышал 40 МЕ/л; если тест на ФСГ недоступен, у них должна быть аменорея в течение 24 или более месяцев подряд. Для женщин детородного возраста предусмотрено использование противозачаточных средств, как описано в информации об исследовательском продукте и примахине. Противозачаточные средства предпочтительно следует использовать по крайней мере за две недели до начала приема исследуемого препарата и продолжать в течение как минимум одной недели после прекращения приема любого из исследуемых препаратов. Если пациентка сообщает, что она не использовала какой-либо метод контрацепции в течение двух недель до включения, она может быть включена, если врач исключает возможность беременности;
- Если пациент занимается сексуальной активностью, которая может привести к беременности, женщины должны использовать форму контрацепции. По крайней мере, один из следующих методов должен быть использован должным образом:
Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него; Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом Внутриматочная спираль (ВМС) Гормональные контрацептивы Лигирование Трубные микроимплантаты i. Женщины без репродуктивного потенциала, как определено выше, не используют противозачаточные средства.
Дж. Способность и готовность участника или законного опекуна предоставить свободное и осознанное согласие в письменной форме. Дети, способные понять цели и риски исследования, подпишут форму согласия.
2. Критерии невключения:
а. Принять участие в другом продолжающемся клиническом исследовании; б. Признаки тяжелой малярии, такие как: недавняя история судорог (1-2 в течение 24 часов), обморочное состояние, вялость, невозможность пить или кормить грудью, постоянная рвота, невозможность встать/сесть из-за слабости; в. Известная гиперчувствительность к любому из экспериментальных лекарственных средств или к любому из вспомогательных веществ d. Доказательства или отчет о приеме противомалярийных препаратов за 60 дней до включения; е. сопутствующие или лежащие в основе серьезные заболевания, такие как порфирия или псориаз, или известные нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия или гипомагниемия; ф. Функциональный тест печени с АЛТ> 3-кратным референтным значением, что, по оценке исследователя, угрожает безопасности участника;
3. Критерии исключения:
- Отзыв согласия;
- Мнение исследователя, основанное на оценке риска и пользы исследования;
- Выявление смешанной инфекции малярией;
- Женщины, забеременевшие к 63-му дню наблюдения;
- Женщины детородного возраста, отказавшиеся от использования эффективной контрацепции в течение первых 63 дней наблюдения;
- Прекращение лечения шизонтицидами крови по любой причине.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: CQ совместно с PQ
Хлорохин вводили в течение 3 дней в соответствии с бразильским протоколом, а примахин вводили в течение 14 дней (0,50 мг/кг/день).
|
113 субъектов в 3-дневной схеме лечения шизонтицидным препаратом хлорохином одновременно с 14-дневной схемой лечения примахином в дозе 0,50 мг/кг/сут.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: DHA-PQP совместно с PQ
Дигидроартемизинин/пиперахин вводили в зависимости от веса и примахин (0,50 мг/кг/день)
|
В этой группе лечения 112 субъектов принимали DHA-PQP в течение трех дней и примахин в течение 14 дней в следующей дозе: 0,50 мг/кг/день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: CQ и PQ, начиная с 42-го дня
Хлорохин вводили в течение 3 дней в соответствии с бразильским протоколом, а прием примахина начинали на 42-й день в течение 14 дней (0,50 мг/кг/день) [рука остановлена после предварительного анализа]
|
98 субъектов в 3-дневной схеме лечения хлорохином с 14-дневной схемой лечения примахином в дозе 0,50 мг/кг/сут, начиная с 42-го дня после первой дозы шизонтицидного препарата.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: DHA-PQP и PQ, начиная с 42-го дня
Дигидроартемизинин/пиперахин вводили в течение 3 дней в зависимости от веса, а примахин начинали на 42-й день в течение 14 дней (0,50 мг/кг/день) [рука остановлена после предварительного анализа]
|
95 субъектов в 3-дневной схеме лечения DHA-PQP с 14-дневной схемой лечения примахином в дозе 0,50 мг/кг/день, начиная с 42-го дня после первой дозы шизонтицидного препарата.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с отрицательным паразитологическим тестом (оценка шизонтицидной терапии)
Временное ограничение: День 42
|
Эффективность шизонтицида будет оцениваться на основании отсутствия паразитов Vivax Plasmodium в крови участников, что подтверждается микроскопией.
|
День 42
|
|
Количество участников с отрицательным паразитологическим тестом (безрецидивная оценка терапии)
Временное ограничение: День 180
|
Эффективность безрецидивной терапии будет оцениваться по отсутствию в крови паразитов Vivax Plasmodium, что подтверждается микроскопией.
|
День 180
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с отрицательным паразитологическим тестом
Временное ограничение: 6 месяцев (для этого анализа не будут учитываться даты первичных результатов (день 42 и день 180)
|
Эффективность терапии будет оцениваться на основании наличия или отсутствия паразитов Vivax Plasmodium в крови, что подтверждается наличием или отсутствием паразитов в периферической крови при микроскопии.
|
6 месяцев (для этого анализа не будут учитываться даты первичных результатов (день 42 и день 180)
|
|
Количество участников с любой биологической непереносимостью
Временное ограничение: До 28 дня
|
Динамика уровня гемоглобина до Д28 будет отслеживаться во время всех запланированных визитов, а также во время внеплановых визитов.
|
До 28 дня
|
|
Количество участников с любым связанным с лечением нежелательным явлением клинической переносимости
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Участники будут находиться под клиническим наблюдением.
Во время всех запланированных посещений врач-исследователь будет оценивать и регистрировать клиническое обследование, а также получать и обновлять историю болезни для описания любого нежелательного явления.
У участников также будет карточка с круглосуточным номером телефона, по которому можно будет связаться в случае клинических симптомов или других потребностей.
|
6 месяцев
|
|
Количество участников с удлинением интервала QT, связанным с лечением.
Временное ограничение: День 3
|
Оценка электрокардиограммы будет проводиться после завершения шизонтицидного лечения.
|
День 3
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Marcus VG de Lacerda, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CAAE: 69476017.3.0000.0005
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Малярия, Вивакс
-
Papua New Guinea Institute of Medical ResearchSwiss Tropical & Public Health Institute; Walter and Eliza Hall Institute of Medical... и другие соавторыЗавершенныйИнфекция Plasmodium falciparum | Инфекция плазмодия Vivax | Клинический эпизод Plasmodium Vivax | Клинический эпизод Plasmodium falciparumПапуа - Новая Гвинея
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandUnited States Department of Defense; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)ЗавершенныйПлазмодий Vivax малярияСоединенные Штаты
-
Oxford University Clinical Research Unit, VietnamWellcome Trust; Agency for Science, Technology and Research; Hospital for Tropical... и другие соавторыЗавершенныйПлазмодий Vivax малярияВьетнам
-
Centers for Disease Control and PreventionColumbia University; United States Agency for International Development (USAID); Menzies... и другие соавторыЗавершенныйИнфекция плазмодия VivaxЭфиопия
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйПлазмодий фальципарум | Плазмодий Vivax малярияСоединенные Штаты
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Прекращено
-
University of OxfordPATHЕще не набираютПлазмодий Vivax малярияКамбоджа, Лаосская Народно-Демократическая Республика, Таиланд, Вьетнам
-
Shoklo Malaria Research UnitMahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitРекрутингМалярия | Малярия, Вивакс | Плазмодий Vivax малярияТаиланд
-
University of OxfordMahidol UniversityЕще не набираютИнфекция плазмодия Vivax | Вакцина против малярииТаиланд
-
University of OxfordРекрутингPlasmodium falciparum и Plasmodium VivaxКамбоджа, Лаосская Народно-Демократическая Республика, Вьетнам
Клинические исследования CQ совместно с PQ
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineHealthNet TPOЗавершенный
-
Ministry of Health, BhutanMenzies School of Health Research; Asia Pacific Malaria Elimination NetworkНеизвестный