DHA-PQP 对比氯喹和伯氨喹在巴西根治间日疟疾 (CuraVivax)
一项评估 Eurartesim® 与氯喹和使用伯氨喹的非复发疗法治疗无并发症的间日疟原虫单一感染疟疾的疗效和耐受性的开放标签随机比较研究
研究概览
地位
详细说明
世界卫生组织专家委员会推荐双氢青蒿素/哌喹（DHA-PQP 或 Eurartesim®）用于治疗间日疟，以防氯喹耐药 (CQR)。 然而，尚未进行临床研究来评估 DHA-PQP 在美洲间日疟中的疗效。 根据在巴西亚马逊州进行的一项研究，青蒿琥酯/阿莫地喹 (ASAQ) 对 CQ 抗性间日疟原虫表现出高效，是该研究领域的一个合适的替代品。 他们推荐其他具有有效比较的研究、更长时间的随访和基因型调整可以改善 CQR 表征。 其他出版物是一项随机对照试验的荟萃分析，发现从 1989 年 1 月到 2013 年 5 月的九篇出版物中，DHA-PQP 在治疗无并发症的间日疟原虫疟疾方面比 CQ 和蒿甲醚/苯泛群更有效。 然而，这种药物组合对间日疟原虫的休眠体阶段没有活性。 因此，需要更多的努力来确定如何最好地将这种治疗与适当的非复发治疗相结合。
2015 年，伯氨喹以高剂量进行了 14 天的评估，作为使用 DHA-PQP 或青蒿琥酯吡萘啶 (AS-PYR) 治疗休眠体形式。 两个治疗组都提供了良好耐受性和疗效的证据。
在先前在氯喹耐药性高的地区（印度尼西亚巴布亚南部）进行的其他研究中，将 DHA-PQP 与 ASAQ 进行了比较，但从未在氯喹仍然有效的地区将其与氯喹本身进行比较。 该试验的目的是证明双氢青蒿素加哌喹与氯喹在 D42 时充分的寄生虫学反应的优越性，并评估在 D180 之前失败的比例，考虑到伯氨喹（0.50 mg/kg/天）的不同起始天数，持续 14 天。
该临床试验将在亚马逊州（巴西西部亚马逊）、马瑙斯的 Fundação de Medicina Tropical Heitor Vieira Dourado 博士进行。 属热带气候，平均气温在 26°C 至 30°C 之间。 这是一项前瞻性、开放标签、4 组随机对照试验。 计划在每个治疗组中招募一百一十五 (115) 名患者（经过初步分析，该数字增加到 184；参与者总数：563）。 在此方案中，将筛选所有受试者以评估葡萄糖 6-磷酸脱氢酶缺乏症 (G6PD) 缺乏症，并且还将评估所有就诊中的实验室测试（特别是血红蛋白）。 据估计，在来自亚马逊的男性中，提到的缺陷占 3%，基本上是 A 型（非洲型），这会导致中度缺陷和轻微的临床并发症。 每个剂量的杀裂殖治疗将由研究药剂师给药，给药后将监测患者 30 分钟。 评估时间表将在第 1、2、3、5、7、14、21、28、42、63、90、120、150 和 180 天完成（此外，患者将被要求返回健康中心如果随时发烧）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Amazonas
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Manaus、Amazonas、巴西、69040000
- Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
1 纳入标准：
- 成人及6个月以上儿童（体重>5公斤）
- 体重≥5 kg且<100 kg（或以上，经研究者证明）；
- 间日疟原虫经生物学证实有症状的单一感染，寄生虫密度在 100 到 100,000 之间；
- 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 的高效活性；
- 口腔治疗的条件；
- 已知在随访期间（180天）留在研究中心区域内的计划；
- 基线时的血红蛋白浓度 (Hb) > 7g / dL。
- 具有生育潜力的女性（定义为至少连续 24 个月没有绝经后粉尘的女性，即在进入研究后 24 个月内没有月经，以及没有接受手术绝育，特别是子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性）必须具有入组前 48 小时内妊娠试验或尿检呈阴性；注：参与者报告的历史被认为是可接受的子宫切除术、双侧卵巢切除术和更年期文件。 如果女性至少 12 个月没有月经期并且卵泡刺激素 (FSH) 大于 40 IU/L，则被视为绝经；如果无法进行 FSH 检测，则她们必须连续闭经 24 个月或以上。 对于育龄妇女，规定使用研究产品和伯氨喹信息中描述的避孕药具。 避孕药最好在研究药物开始前至少两周使用，并在研究中停止任何药物后继续使用至少一周。 如果患者报告她在入组前两周内没有使用任何避孕方法，如果医生排除了怀孕的可能性，她可能会被入组；
- 如果患者从事可能导致怀孕的性活动，则女性应采取某种避孕措施。 至少应正确使用以下方法之一：
含有或不含杀精剂的避孕套（男用或女用）；带有杀精子剂的隔膜或宫颈帽 宫内节育器 (IUD) 激素避孕药 结扎 输卵管微型植入物 i.如上所述，没有生育潜力的妇女没有使用避孕药具。
j.参与者或法定监护人提供自由和知情书面同意的能力和意愿。 能够理解研究的目标和风险的儿童将签署同意书。
2. 非入选标准：
A。参加另一项正在进行的临床试验； b. 严重疟疾的迹象，例如：近期癫痫发作史（24 小时内 1-2 次）、昏迷状态、嗜睡、无法饮水或母乳喂养、持续呕吐、因虚弱无法起身/坐下； C。 已知对任何试验药物或任何赋形剂过敏 d． 纳入前 60 天内服用抗疟药的证据或报告； e.伴随或潜在的严重疾病，如卟啉症或牛皮癣或已知的电解质平衡紊乱，如低钾血症或低镁血症； F。 肝功能检测 ALT> 3x 参考值，根据研究者的评估，这会危及参与者的安全；
3.排除标准：
- 撤销同意；
- 研究人员的意见，基于研究的风险和收益评估；
- 检测疟疾混合感染；
- 随访第 63 天怀孕的女性；
- 在随访研究的前 63 天内放弃使用有效避孕措施的育龄妇女；
- 因任何原因停止血液裂殖体治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：CQ 与 PQ 联合给药
根据巴西方案给予氯喹 3 天，给予伯氨喹 14 天（0.50mg/kg/天）
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113 名受试者在为期 3 天的方案中使用杀分裂剂药物氯喹治疗，同时使用剂量为 0.50 mg/kg/天的伯氨喹进行为期 14 天的方案治疗。
其他名称：
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实验性的：DHA-PQP 与 PQ 共同给药
双氢青蒿素/哌喹根据体重和伯氨喹（0.50mg/kg/天）给药
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在该治疗组中，112 名受试者服用 DHA-PQP 三天，伯氨喹服用 14 天，剂量如下：0.50 mg/kg/天。
其他名称：
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实验性的：CQ 和 PQ 从第 42 天开始
根据巴西方案，氯喹给药 3 天，伯氨喹在第 42 天开始给药 14 天（0.50 毫克/千克/天）[初步分析后停药]
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98 名受试者在第 42 天开始使用氯喹进行为期 3 天的治疗，并以 0.50 mg/kg/天的剂量进行为期 14 天的伯氨喹治疗。
其他名称：
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实验性的：DHA-PQP 和 PQ 从第 42 天开始
双氢青蒿素/哌喹根据体重给药 3 天，伯氨喹在第 42 天开始给药 14 天（0.50mg/kg/天）[初步分析后手臂停止]
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95 名受试者接受 DHA-PQP 为期 3 天的治疗方案，并在第 42 天开始服用杀裂殖药物后，接受 0.50 mg/kg/天剂量的伯氨喹为期 14 天的治疗方案。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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寄生虫学试验阴性的参与者人数（杀裂虫疗法评估）
大体时间：第 42 天
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将根据通过显微镜确认的参与者血液中不存在间日疟原虫寄生虫来评估杀裂殖体的功效。
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第 42 天
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寄生虫学试验阴性的参与者人数（非复发治疗评估）
大体时间：第 180 天
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非复发治疗效果将根据血液中不存在间日疟原虫寄生虫进行评估，并通过显微镜确认。
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第 180 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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寄生虫学测试阴性的参与者人数
大体时间：6 个月（对于此分析，将不被视为主要结果日期（第 42 天和第 180 天）
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将根据血液中是否存在间日疟原虫寄生虫来评估治疗效果，通过显微镜检查外周血中是否存在寄生虫来确认。
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6 个月（对于此分析，将不被视为主要结果日期（第 42 天和第 180 天）
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具有任何生物学不耐受性的参与者人数
大体时间：直到第 28 天
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血红蛋白水平的变化直到 D28 将在所有计划访问和计划外访问中进行监测。
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直到第 28 天
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有任何与治疗相关的临床耐受性不良事件的参与者人数
大体时间：6个月
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参与者将接受临床监测。
在所有预定的就诊中，研究医师将评估和登记临床检查，并获取和更新临床病史以描述任何不良事件。
参与者还将拥有一张带有 24 小时电话号码的卡片，以便在出现临床症状或其他需要时联系。
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6个月
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与治疗相关的 QT 间期延长的参与者人数。
大体时间：第 3 天
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心电图评估将在完成 schizonticidal 治疗后进行评估
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第 3 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marcus VG de Lacerda, MD, PhD、Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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CQ 与 PQ 联合给药的临床试验
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Ministry of Health, BhutanMenzies School of Health Research; Asia Pacific Malaria Elimination Network未知