オキシトシンがPTSDの注意バイアスと驚愕に及ぼす影響に関する研究
オキシトシンがPTSDの注意バイアスと驚愕に及ぼす影響に関するプラセボ対照研究
調査の概要
詳細な説明
背景と意義:
慢性重度心的外傷後ストレス障害 (PTSD) は、米国陸軍医療局と退役軍人保健局が対処する最も一般的で費用のかかる診断の 1 つです。 PTSD 治療は進歩していますが、世界メンタルヘルス調査のデータによると、戦闘関連の PTSD からの回復率は、世界中で、他のタイプのトラウマからの回復率の約半分であることが最近示されています。 さらに、他の最近の研究では、証拠に基づいた PTSD の治療法を男性患者に適用した場合に示される効果の大きさは、女性患者に適用した場合の約半分であることが報告されています。 これらの結果は、VA が、患者集団の大部分に影響を与えているこの診断に対する効果的で効果的な行動療法を達成するには、まだまだ道のりが遠いことを示唆しています。
国防総省が資金を提供した研究 (犬の仲間は心自律神経反応と PTSD の緊張を修正できますか) の過程で、私たちの研究室は、参加者のすぐ近くに試験室に介助犬が存在することが、視覚の変化に関連していることを発見しました。大きな音に対する自律神経反応の減衰とともに、社会的脅威を示す怒った顔からの注意の偏り。 社会的脅威に対する偏見の減衰は、この障害に見られる社会的障害に特に関連しています。慢性的な重度のPTSDを持つ退役軍人は、配偶者、親、従業員などの重要な社会的役割の実行に障害を示すことがよくあります。
介助犬との交際とオキシトシン (OT) は、PTSD 治療の新規候補または治療増強剤として平行線上にあるようです。 米軍の臨床現場からは、配備関連の精神的健康状態を持つ軍人に対する軍用犬との交際と犬介在介入の利点を裏付ける豊富な事例証拠が明らかになりました。ただし、このアプローチに対する厳密な経験的サポートはまばらなままです。 PTSD における OT システムの役割を調査している文献には、多くの有望な発見が含まれています。 たとえば、PTSD では、OT は感情的な顔に対する扁桃体の血行力学的反応を調節し、社会的報酬に対する前部島の血行力学的反応を増加させます。 鼻腔内 OT 投与は、PTSD における扁桃体の機能的結合を正常化し、他の人に対する主観的な思いやりを高めます。 これらの調査結果は、健康な人の調査結果と一致しています。 鼻腔内投与後、正常な成人は顔の目の領域をよりよく見つめ、顔の記憶力が向上し、他人の精神状態をよりよく推測でき、より積極的なコミュニケーションをとり、より寛大になり、顔をより信頼できる借りとして評価し、信頼行動の増加。 OT はまた、健康な人の驚愕を弱め、恐怖を誘発する刺激に対する扁桃体の反応を弱め、ストレスに反応するコルチゾールの放出を阻害します。 次に、人間の調査結果は、OTがパートナーの好み、社会的結合、社会的認知などの社会的行動において重要な役割を果たしている一方で、OTの調節不全がさまざまな社会的障害を生み出すことを示す大規模な動物の文献と一般的に一致しています。
Science に掲載された最近の研究では、犬と飼い主の間の相互視線に関連して尿の OT レベルが上昇することが示され、これら 2 つの研究が PTSD の標的に収束する可能性があることが示唆されています。 研究者は、PTSDと診断された退役軍人の介助犬の存在(vs不在)によって誘発されることを研究者が示したものと、鼻腔内OT(対プラセボ)によって誘発される注意バイアスと驚愕のテストの結果のパターンを比較します。
特定の目的 1: PTSD の成人における単回 OT 投与の効果を、別のサービスで介助犬を同伴した、または伴わなかった同様の人物に以前に実施した一連の実験室タスクのパフォーマンス パターンに及ぼす影響をテストすること。機会。
仮説 1: OT の単回投与後、参加者は、一般に負の価数のコンテンツ、特に社会的脅威を示す顔の手がかりに対する注意バイアスの減衰を示します。
仮説 2: OT の単回投与後、参加者は大きな音に対する心臓加速反応の低下と、数学ストレッサーに対する自律神経反応の減衰を示します。
予備的な検出力の計算では、この被験者内計画における 40 人の被験者のサンプルが、中規模の効果を検出する優れた検出力をもたらすことが示されています (臨界 t(38) = 2.02、α = .05、 1- β = .90) 主な注意バイアス対策。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Menlo Park、California、アメリカ、94025
- VA Palo Alto Health Care System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 米軍退役軍人
- 現在の心的外傷後ストレス障害
- 医学的に健康
除外基準:
- 統合失調症、統合失調感情障害、または精神病性障害の DSM-5 診断
- -過去90日以内のアクティブな薬物またはアルコール使用障害
- 現在、治験に参加中
- 定期的な鼻閉塞または鼻血(対象が一時的な風邪のみの場合は、生理食塩水または鼻充血除去剤の使用が許可されます)
- アクティブな医学的問題: 不安定な発作、重大な身体疾患 (例: 深刻な肝臓、腎臓、または心臓の病状)
- 防腐剤、特にE 216、E 218、およびクロロブタノール半水和物に対する感受性
- 重度の聴覚障害または視覚障害
- 習慣的に大量の水を飲む
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:即時型オキシトシン
このアームにランダムに割り当てられた参加者は、検査室訪問 1 で OT 鼻スプレー (24 IU) を受け取り、訪問 2 でプラセボ鼻スプレーを受け取ります。順序は、参加者と研究スタッフに対してマスクされます。
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OT 点鼻薬の単回投与、投与後約 1 時間のコンピュータベースのタスクの完了
他の名前:
プラセボ点鼻薬の単回投与、投与後約 1 時間のコンピュータベースのタスクの完了
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プラセボコンパレーター:遅延オキシトシン
このアームにランダムに割り当てられた参加者は、検査室訪問 1 でプラセボ鼻スプレーを受け取り、訪問 2 で OT 鼻スプレー (24 IU) を受け取ります。順序は、参加者と研究スタッフに対してマスクされます。
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OT 点鼻薬の単回投与、投与後約 1 時間のコンピュータベースのタスクの完了
他の名前:
プラセボ点鼻薬の単回投与、投与後約 1 時間のコンピュータベースのタスクの完了
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注意バイアスの変化
時間枠:1~2週間
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視線追跡によって定量化された、同時に提示された視覚刺激のペアの一方または他方への視覚的注意の非対称割り当てにおけるオキシトシンとプラセボのラボセッション間の変化
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1~2週間
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驚愕反応の変化 - 心拍数
時間枠:1~2週間
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心拍数の前後の驚愕刺激の変化の大きさにおけるオキシトシンとプラセボのラボセッションの違い
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1~2週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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驚愕反応の変化 -EDA
時間枠:1~2週間
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オキシトシンとプラセボのラボセッションの差は、手でのAC結合皮膚電気活動の前後の驚愕刺激の変化の大きさです
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1~2週間
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驚愕反応の変化 -EMG
時間枠:1~2週間
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コルゲーター筋電図における前後の驚愕刺激の変化の大きさにおけるオキシトシンとプラセボのラボセッションの違い
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1~2週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Steven H Woodward, PhD、VA Palo Alto Health Care System
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Benjet C, Bromet E, Karam EG, Kessler RC, McLaughlin KA, Ruscio AM, Shahly V, Stein DJ, Petukhova M, Hill E, Alonso J, Atwoli L, Bunting B, Bruffaerts R, Caldas-de-Almeida JM, de Girolamo G, Florescu S, Gureje O, Huang Y, Lepine JP, Kawakami N, Kovess-Masfety V, Medina-Mora ME, Navarro-Mateu F, Piazza M, Posada-Villa J, Scott KM, Shalev A, Slade T, ten Have M, Torres Y, Viana MC, Zarkov Z, Koenen KC. The epidemiology of traumatic event exposure worldwide: results from the World Mental Health Survey Consortium. Psychol Med. 2016 Jan;46(2):327-43. doi: 10.1017/S0033291715001981. Epub 2015 Oct 29.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Ditzen B, Schaer M, Gabriel B, Bodenmann G, Ehlert U, Heinrichs M. Intranasal oxytocin increases positive communication and reduces cortisol levels during couple conflict. Biol Psychiatry. 2009 May 1;65(9):728-31. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.10.011. Epub 2008 Nov 22.
- Theodoridou A, Rowe AC, Penton-Voak IS, Rogers PJ. Oxytocin and social perception: oxytocin increases perceived facial trustworthiness and attractiveness. Horm Behav. 2009 Jun;56(1):128-32. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.03.019. Epub 2009 Apr 1.
- Nagasawa M, Mitsui S, En S, Ohtani N, Ohta M, Sakuma Y, Onaka T, Mogi K, Kikusui T. Social evolution. Oxytocin-gaze positive loop and the coevolution of human-dog bonds. Science. 2015 Apr 17;348(6232):333-6. doi: 10.1126/science.1261022. Epub 2015 Apr 16.
- Ayers LW, Missig G, Schulkin J, Rosen JB. Oxytocin reduces background anxiety in a fear-potentiated startle paradigm: peripheral vs central administration. Neuropsychopharmacology. 2011 Nov;36(12):2488-97. doi: 10.1038/npp.2011.138. Epub 2011 Jul 27.
- Beery AK, Zucker I. Oxytocin and same-sex social behavior in female meadow voles. Neuroscience. 2010 Aug 25;169(2):665-73. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.05.023. Epub 2010 May 16.
- Ellenbogen MA, Linnen AM, Cardoso C, Joober R. Intranasal oxytocin attenuates the human acoustic startle response independent of emotional modulation. Psychophysiology. 2014 Nov;51(11):1169-77. doi: 10.1111/psyp.12263. Epub 2014 Aug 1.
- Frijling JL, van Zuiden M, Koch SB, Nawijn L, Veltman DJ, Olff M. Effects of intranasal oxytocin on amygdala reactivity to emotional faces in recently trauma-exposed individuals. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Feb;11(2):327-36. doi: 10.1093/scan/nsv116. Epub 2015 Sep 17.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
- Galovski TE, Blain LM, Chappuis C, Fletcher T. Sex differences in recovery from PTSD in male and female interpersonal assault survivors. Behav Res Ther. 2013 Jun;51(6):247-55. doi: 10.1016/j.brat.2013.02.002. Epub 2013 Mar 1.
- Koch SB, van Zuiden M, Nawijn L, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal Oxytocin Normalizes Amygdala Functional Connectivity in Posttraumatic Stress Disorder. Neuropsychopharmacology. 2016 Jul;41(8):2041-51. doi: 10.1038/npp.2016.1. Epub 2016 Jan 7.
- Macbeth AH, Stepp JE, Lee HJ, Young WS 3rd, Caldwell HK. Normal maternal behavior, but increased pup mortality, in conditional oxytocin receptor knockout females. Behav Neurosci. 2010 Oct;124(5):677-85. doi: 10.1037/a0020799.
- Nawijn L, van Zuiden M, Koch SB, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal oxytocin increases neural responses to social reward in post-traumatic stress disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2017 Feb 1;12(2):212-223. doi: 10.1093/scan/nsw123.
- Palgi S, Klein E, Shamay-Tsoory SG. Oxytocin improves compassion toward women among patients with PTSD. Psychoneuroendocrinology. 2016 Feb;64:143-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.11.008. Epub 2015 Nov 17.
- Rimmele U, Hediger K, Heinrichs M, Klaver P. Oxytocin makes a face in memory familiar. J Neurosci. 2009 Jan 7;29(1):38-42. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4260-08.2009.
- Rubenstein DA, Debboun M, Burton R. Canine-assisted therapy in military medicine. Perspectives: commander's introduction. US Army Med Dep J. 2012 Apr-Jun:1-4. No abstract available.
- Wade D, Varker T, Kartal D, Hetrick S, O'Donnell M, Forbes D. Gender difference in outcomes following trauma-focused interventions for posttraumatic stress disorder: Systematic review and meta-analysis. Psychol Trauma. 2016 May;8(3):356-64. doi: 10.1037/tra0000110. Epub 2016 Feb 8.
- Zak PJ, Stanton AA, Ahmadi S. Oxytocin increases generosity in humans. PLoS One. 2007 Nov 7;2(11):e1128. doi: 10.1371/journal.pone.0001128.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- WOS0022ADM
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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