- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03211013
Estudo dos efeitos da ocitocina no viés de atenção e sobressalto no TEPT
Estudo controlado por placebo dos efeitos da ocitocina no viés de atenção e sobressalto no TEPT
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes e significado:
O transtorno de estresse pós-traumático grave crônico (TEPT) está entre os diagnósticos mais prevalentes e caros abordados pelo Departamento Médico do Exército dos EUA e pela Administração de Saúde dos Veteranos. Embora tenha havido progresso no tratamento do TEPT, dados da Pesquisa Mundial de Saúde Mental mostraram recentemente que as taxas de recuperação do TEPT relacionado ao combate, em todo o mundo, são aproximadamente metade das taxas de recuperação de outros tipos de trauma. Além disso, outros estudos recentes relataram que os tamanhos de efeito mostrados por tratamentos baseados em evidências para PTSD quando aplicados a pacientes do sexo masculino são aproximadamente metade do que são quando aplicados a pacientes do sexo feminino. Esses resultados sugerem que o AV tem muito a fazer para alcançar tratamentos comportamentais eficazes e efetivos para esse diagnóstico que afeta uma grande proporção de sua população de pacientes.
No decorrer de um estudo financiado pelo DoD (Can a Canine Companion Modify Cardiac Autonomic Reactivity and Tone in PTSD), nosso laboratório descobriu que a presença de um canino de serviço na câmara de teste próximo ao participante está associada à modificação da visão viés atencional longe de rostos raivosos sinalizando ameaça social junto com atenuação de respostas autonômicas a tons altos. A atenuação do viés em relação à ameaça social é de particular relevância para as deficiências sociais observadas nesse distúrbio. Os veteranos com TEPT grave crônico frequentemente manifestam deficiências na execução de papéis sociais importantes, como os de cônjuge, pai e empregado.
O companheirismo canino de serviço e a oxitocina (OT) parecem estar em caminhos paralelos como novos candidatos a tratamentos de TEPT ou potencializadores de tratamento. Uma riqueza de evidências anedóticas emergiu de cenários clínicos militares dos EUA, apoiando os benefícios da companhia canina de serviço e intervenções assistidas por caninos para militares com condições de saúde mental relacionadas ao desdobramento; no entanto, o suporte rigorosamente empírico para esta abordagem permanece escasso. Uma literatura crescente que explora o(s) papel(is) do sistema TO no TEPT agora inclui uma série de descobertas animadoras. Por exemplo, no TEPT, o TO modula as respostas hemodinâmicas da amígdala a expressões emocionais e aumenta as respostas hemodinâmicas da ínsula anterior a recompensas sociais. A administração intranasal de OT normaliza a conectividade funcional da amígdala no TEPT e aumenta a compaixão subjetiva por outras pessoas. Esses achados se alinham com os achados em pessoas saudáveis. Após a administração intranasal, os adultos normais olham mais para a região dos olhos dos rostos, têm melhor memória para rostos, são mais capazes de inferir os estados mentais dos outros, têm comunicações mais positivas, são mais generosos, avaliam os rostos como mais confiáveis e exibem aumento do comportamento de confiança. OT também atenua o sobressalto em pessoas saudáveis, atenua as respostas da amígdala a estímulos indutores de medo e inibe a liberação de cortisol em resposta ao estresse. Por sua vez, as descobertas humanas geralmente concordam com uma grande literatura animal mostrando que o OT desempenha um papel importante em comportamentos sociais, como preferência de parceiro, vínculo social e cognição social, enquanto a desregulação do OT produz uma variedade de deficiências sociais.
Um estudo recente publicado na Science mostrando que os níveis urinários de OT são elevados em associação com o olhar mútuo entre cães e seus donos sugere que essas duas linhas de pesquisa podem convergir no alvo do PTSD. Os investigadores irão comparar o padrão de resultados dos testes de viés de atenção e sobressalto induzidos por OT intranasal (vs placebo) com aqueles que os investigadores demonstraram ser induzidos pela presença (vs ausência) de um cão de serviço em veteranos diagnosticados com TEPT.
Objetivo Específico 1: Testar os efeitos da administração de dose única de OT em adultos com TEPT sobre o padrão de desempenho em um conjunto de tarefas de laboratório que foram previamente administradas a pessoas semelhantes que foram ou não acompanhadas por um cão de serviço em separado ocasiões.
Hipótese 1: Após a administração de OT de dose única, os participantes exibirão atenuação do viés atencional em relação ao conteúdo de valência negativa, em geral, e em relação a pistas faciais que denotam ameaça social, em particular.
Hipótese 2: Após a administração de OT em dose única, os participantes exibirão respostas cardioaceleradoras reduzidas a tons altos e respostas autonômicas atenuadas a um estressor matemático.
Cálculos preliminares de poder indicam que uma amostra de 40 indivíduos neste projeto dentro dos indivíduos produzirá excelente poder para detectar um efeito de tamanho médio (crítico t(38) = 2,02, α = 0,05, 1- β = 0,90) para as medidas de viés atencional primário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Menlo Park, California, Estados Unidos, 94025
- VA Palo Alto Health Care System
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- veterano militar dos EUA
- Transtorno de estresse pós-traumático atual
- medicamente saudável
Critério de exclusão:
- Diagnóstico DSM-5 de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno psicótico
- Transtorno ativo por uso de drogas ou álcool nos últimos 90 dias
- Atualmente participando de um ensaio clínico de medicamentos
- Obstrução nasal regular ou hemorragias nasais (uso de solução salina ou descongestionante nasal permitido apenas se o indivíduo tiver resfriado transitório)
- Problemas médicos ativos: convulsões instáveis, doença física significativa (por exemplo, patologia hepática, renal ou cardíaca grave)
- Sensibilidade a conservantes, em particular E 216, E 218 e clorobutanol hemi-hidratado
- Deficiência auditiva ou visual significativa
- Habitualmente bebe grandes volumes de água
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Ocitocina Imediata
Os participantes designados aleatoriamente para este braço receberão spray nasal OT (24 UI) na visita ao laboratório 1 e spray nasal placebo na visita 2. O pedido será mascarado para os participantes e a equipe do estudo.
|
administração de dose única de spray nasal OT, tarefas completas baseadas em computador após a dose por aproximadamente 1 hora
Outros nomes:
administração de dose única de spray nasal de placebo, tarefas completas baseadas em computador após a dose por aproximadamente 1 hora
|
Comparador de Placebo: Ocitocina atrasada
Os participantes designados aleatoriamente para este braço receberão spray nasal de placebo na visita ao laboratório 1 e spray nasal OT (24 UI) na visita 2. A ordem será mascarada para os participantes e a equipe do estudo.
|
administração de dose única de spray nasal OT, tarefas completas baseadas em computador após a dose por aproximadamente 1 hora
Outros nomes:
administração de dose única de spray nasal de placebo, tarefas completas baseadas em computador após a dose por aproximadamente 1 hora
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Mudança no viés de atenção
Prazo: 1-2 semanas
|
Alterações entre sessões de laboratório de oxitocina versus placebo na alocação assimétrica de atenção visual a um ou outro de um par de estímulos visuais apresentados simultaneamente, conforme quantificado pelo rastreamento do olhar
|
1-2 semanas
|
Mudança na resposta de sobressalto - frequência cardíaca
Prazo: 1-2 semanas
|
Diferença entre sessões de laboratório de ocitocina versus placebo na magnitude da mudança de estímulo de sobressalto pré-para-pós na frequência cardíaca
|
1-2 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Mudança na resposta de sobressalto -EDA
Prazo: 1-2 semanas
|
Diferença entre sessões de laboratório de oxitocina versus placebo na magnitude da mudança de estímulo de sobressalto pré-para-pós na atividade eletrodérmica acoplada a AC na mão
|
1-2 semanas
|
Mudança na resposta de sobressalto -EMG
Prazo: 1-2 semanas
|
Diferença entre sessões de laboratório de ocitocina versus placebo na magnitude da mudança de estímulo de sobressalto pré-para-pós na eletromiografia corrugadora
|
1-2 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven H Woodward, PhD, VA Palo Alto Health Care System
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Benjet C, Bromet E, Karam EG, Kessler RC, McLaughlin KA, Ruscio AM, Shahly V, Stein DJ, Petukhova M, Hill E, Alonso J, Atwoli L, Bunting B, Bruffaerts R, Caldas-de-Almeida JM, de Girolamo G, Florescu S, Gureje O, Huang Y, Lepine JP, Kawakami N, Kovess-Masfety V, Medina-Mora ME, Navarro-Mateu F, Piazza M, Posada-Villa J, Scott KM, Shalev A, Slade T, ten Have M, Torres Y, Viana MC, Zarkov Z, Koenen KC. The epidemiology of traumatic event exposure worldwide: results from the World Mental Health Survey Consortium. Psychol Med. 2016 Jan;46(2):327-43. doi: 10.1017/S0033291715001981. Epub 2015 Oct 29.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Ditzen B, Schaer M, Gabriel B, Bodenmann G, Ehlert U, Heinrichs M. Intranasal oxytocin increases positive communication and reduces cortisol levels during couple conflict. Biol Psychiatry. 2009 May 1;65(9):728-31. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.10.011. Epub 2008 Nov 22.
- Theodoridou A, Rowe AC, Penton-Voak IS, Rogers PJ. Oxytocin and social perception: oxytocin increases perceived facial trustworthiness and attractiveness. Horm Behav. 2009 Jun;56(1):128-32. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.03.019. Epub 2009 Apr 1.
- Nagasawa M, Mitsui S, En S, Ohtani N, Ohta M, Sakuma Y, Onaka T, Mogi K, Kikusui T. Social evolution. Oxytocin-gaze positive loop and the coevolution of human-dog bonds. Science. 2015 Apr 17;348(6232):333-6. doi: 10.1126/science.1261022. Epub 2015 Apr 16.
- Ayers LW, Missig G, Schulkin J, Rosen JB. Oxytocin reduces background anxiety in a fear-potentiated startle paradigm: peripheral vs central administration. Neuropsychopharmacology. 2011 Nov;36(12):2488-97. doi: 10.1038/npp.2011.138. Epub 2011 Jul 27.
- Beery AK, Zucker I. Oxytocin and same-sex social behavior in female meadow voles. Neuroscience. 2010 Aug 25;169(2):665-73. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.05.023. Epub 2010 May 16.
- Ellenbogen MA, Linnen AM, Cardoso C, Joober R. Intranasal oxytocin attenuates the human acoustic startle response independent of emotional modulation. Psychophysiology. 2014 Nov;51(11):1169-77. doi: 10.1111/psyp.12263. Epub 2014 Aug 1.
- Frijling JL, van Zuiden M, Koch SB, Nawijn L, Veltman DJ, Olff M. Effects of intranasal oxytocin on amygdala reactivity to emotional faces in recently trauma-exposed individuals. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Feb;11(2):327-36. doi: 10.1093/scan/nsv116. Epub 2015 Sep 17.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
- Galovski TE, Blain LM, Chappuis C, Fletcher T. Sex differences in recovery from PTSD in male and female interpersonal assault survivors. Behav Res Ther. 2013 Jun;51(6):247-55. doi: 10.1016/j.brat.2013.02.002. Epub 2013 Mar 1.
- Koch SB, van Zuiden M, Nawijn L, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal Oxytocin Normalizes Amygdala Functional Connectivity in Posttraumatic Stress Disorder. Neuropsychopharmacology. 2016 Jul;41(8):2041-51. doi: 10.1038/npp.2016.1. Epub 2016 Jan 7.
- Macbeth AH, Stepp JE, Lee HJ, Young WS 3rd, Caldwell HK. Normal maternal behavior, but increased pup mortality, in conditional oxytocin receptor knockout females. Behav Neurosci. 2010 Oct;124(5):677-85. doi: 10.1037/a0020799.
- Nawijn L, van Zuiden M, Koch SB, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal oxytocin increases neural responses to social reward in post-traumatic stress disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2017 Feb 1;12(2):212-223. doi: 10.1093/scan/nsw123.
- Palgi S, Klein E, Shamay-Tsoory SG. Oxytocin improves compassion toward women among patients with PTSD. Psychoneuroendocrinology. 2016 Feb;64:143-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.11.008. Epub 2015 Nov 17.
- Rimmele U, Hediger K, Heinrichs M, Klaver P. Oxytocin makes a face in memory familiar. J Neurosci. 2009 Jan 7;29(1):38-42. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4260-08.2009.
- Rubenstein DA, Debboun M, Burton R. Canine-assisted therapy in military medicine. Perspectives: commander's introduction. US Army Med Dep J. 2012 Apr-Jun:1-4. No abstract available.
- Wade D, Varker T, Kartal D, Hetrick S, O'Donnell M, Forbes D. Gender difference in outcomes following trauma-focused interventions for posttraumatic stress disorder: Systematic review and meta-analysis. Psychol Trauma. 2016 May;8(3):356-64. doi: 10.1037/tra0000110. Epub 2016 Feb 8.
- Zak PJ, Stanton AA, Ahmadi S. Oxytocin increases generosity in humans. PLoS One. 2007 Nov 7;2(11):e1128. doi: 10.1371/journal.pone.0001128.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WOS0022ADM
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .