- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03211013
Studie av effekterna av Oxytocin på Attentional Bias och Skräck vid PTSD
Placebokontrollerad studie av effekterna av oxytocin på uppmärksamhetsbias och skrämsel vid PTSD
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund och betydelse:
Kroniskt allvarligt posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) är bland de vanligaste och dyraste diagnoserna som behandlas av U.S. Army Medical Department och Veterans Health Administration. Även om framsteg har gjorts inom PTSD-behandling, har data från World Mental Health Survey nyligen visat att återhämtningsgraden från stridsrelaterad PTSD, över hela världen, är ungefär hälften av återhämtningsgraden från andra traumatyper. Dessutom har andra nya studier rapporterat att effektstorlekar som visas av evidensbaserade behandlingar för PTSD när de tillämpas på manliga patienter är ungefär hälften av vad de är när de tillämpas på kvinnliga patienter. Dessa resultat tyder på att VA har långt kvar för att uppnå effektiva och effektiva beteendebehandlingar för denna diagnos som påverkar en stor del av patientpopulationen.
Under loppet av en DoD-finansierad studie (Can a Canine Companion Modify Cardiac Autonomic Reactivity and Tone in PTSD) har vårt laboratorium funnit att närvaron av en servicehund i testkammaren i närheten av deltagaren är förknippad med modifiering av synen uppmärksamhetsförspänning bort från arga ansikten som signalerar socialt hot tillsammans med dämpning av autonoma svar på höga toner. Dämpningen av partiskhet mot socialt hot är av särskild relevans för de sociala funktionsnedsättningar som ses i denna störning. Veteraner med kroniskt svår PTSD uppvisar ofta funktionsnedsättningar i utförandet av viktiga sociala roller som make/maka, förälder och anställd.
Tjänstgörande hundsällskap och oxytocin (OT) verkar vara på parallella spår som nya kandidater för PTSD-behandlingar eller behandlingsförstärkare. En mängd anekdotiska bevis har framkommit från amerikanska militära kliniska miljöer som stöder fördelarna med hundsällskap och hundassisterade insatser för militär personal med utplaceringsrelaterade psykiska tillstånd; men det strikt empiriska stödet för detta tillvägagångssätt är fortfarande sparsamt. En växande litteratur som utforskar OT-systemets roll(er) vid PTSD innehåller nu ett antal uppmuntrande fynd. Till exempel, vid PTSD, modulerar OT amygdala hemodynamiska svar på känslomässiga ansikten och ökar främre insula hemodynamiska svar på sociala belöningar. Intranasal OT-administration normaliserar amygdalas funktionella anslutningar vid PTSD och ökad subjektiv medkänsla för andra personer. Dessa fynd överensstämmer med fynden hos friska personer. Efter intranasal administrering tittar normala vuxna mer på ögonregionen av ansikten, har bättre minne för ansikten, kan bättre sluta sig till andras mentala tillstånd, har mer positiv kommunikation, är mer generös, bedömer ansikten som mer pålitliga skyldiga och uppvisar ökat förtroendebeteende. OT dämpar också skräck hos friska personer, dämpar amygdala-svar på rädslaframkallande stimuli och hämmar den stresskänsliga frisättningen av kortisol. I sin tur överensstämmer de mänskliga fynden i allmänhet med en stor djurlitteratur som visar att OT spelar en viktig roll i sociala beteenden som partnerpreferens, social bindning och social kognition, medan OT-dysreglering ger en mängd olika sociala funktionsnedsättningar.
En nyligen publicerad studie publicerad i Science som visar att urinära OT-nivåer är förhöjda i samband med ömsesidig blick mellan hundar och deras ägare tyder på att dessa två forskningslinjer kan konvergera mot målet för PTSD. Utredarna kommer att jämföra mönstret av resultat från tester av uppmärksamhetsbias och skräck inducerad av intranasal OT (vs placebo) med de som utredarna har visat induceras av närvaron (mot frånvaron) av en servicehund hos veteraner med diagnosen PTSD.
Specifikt mål 1: Att testa effekterna av en endos OT-administrering hos vuxna med PTSD på prestationsmönstret på en uppsättning laboratorieuppgifter som tidigare har administrerats till liknande personer som var eller inte åtföljdes av en servicehund på separata tillfällen.
Hypotes 1: Efter administrering av endos OT kommer deltagarna att uppvisa dämpning av uppmärksamhetsbias mot negativt valenserat innehåll, i allmänhet, och mot ansiktssignaler som anger socialt hot, i synnerhet.
Hypotes 2: Efter endosadministrering av OT kommer deltagarna att uppvisa minskade hjärtacceleratoriska svar på höga toner och försvagade autonoma svar på en matematikstressor.
Preliminära effektberäkningar indikerar att ett urval av 40 försökspersoner i denna design inom ämnesområdet kommer att ge utmärkt kraft för att upptäcka en medelstor effekt (Kritisk t(38) = 2,02, α = 0,05, 1- β = .90) för de primära åtgärderna för uppmärksamhetsbias.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Menlo Park, California, Förenta staterna, 94025
- VA Palo Alto Health Care System
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- amerikansk militärveteran
- Aktuell posttraumatisk stressyndrom
- Medicinskt frisk
Exklusions kriterier:
- DSM-5 diagnos av schizofreni, schizoaffektiv störning eller psykotisk störning
- Aktiv drog- eller alkoholmissbruksstörning under de senaste 90 dagarna
- Deltar för närvarande i en klinisk läkemedelsprövning
- Regelbunden nästäppa eller näsblod (användning av koksaltlösning eller näsavsvällande medel tillåts endast om personen har en övergående förkylning)
- Aktiva medicinska problem: instabila anfall, betydande fysisk sjukdom (t.ex. allvarlig lever-, njur- eller hjärtpatologi)
- Känslighet för konserveringsmedel, särskilt E 216, E 218, och klorbutanolhemihydrat
- Betydande hörsel- eller synnedsättningar
- Dricker vanligtvis stora mängder vatten
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Oxytocin omedelbart
Deltagare som slumpmässigt tilldelas denna arm kommer att få OT-nässpray (24 IE) vid laboratoriebesök 1 och placebo-nässpray vid besök 2. Beställningen kommer att maskeras för deltagare och studiepersonal.
|
engångsdosadministrering av OT-nässpray, utför datorbaserade uppgifter efter dosering i cirka 1 timme
Andra namn:
engångsdosadministrering av placebo nässpray, utför datorbaserade uppgifter efter dosering i cirka 1 timme
|
|
Placebo-jämförare: Fördröjt oxytocin
Deltagare som slumpmässigt tilldelas denna arm kommer att få placebo nässpray vid laboratoriebesök 1 och OT nässpray (24 IE) vid besök 2. Beställningen kommer att maskeras för deltagare och studiepersonal.
|
engångsdosadministrering av OT-nässpray, utför datorbaserade uppgifter efter dosering i cirka 1 timme
Andra namn:
engångsdosadministrering av placebo nässpray, utför datorbaserade uppgifter efter dosering i cirka 1 timme
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i uppmärksamhetsbias
Tidsram: 1-2 veckor
|
Förändringar mellan oxytocin vs. placebo labbsessioner i den asymmetriska tilldelningen av visuell uppmärksamhet till ett eller annat av ett par visuella stimuli presenterade samtidigt som kvantifierade genom blickspårning
|
1-2 veckor
|
|
Förändring i skrämselrespons -puls
Tidsram: 1-2 veckor
|
Skillnaden mellan oxytocin vs placebo labbsessioner i storleken på förändringar i hjärtfrekvensen före-till-post-förändringsstimulans
|
1-2 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i skrämselrespons -EDA
Tidsram: 1-2 veckor
|
Skillnaden mellan oxytocin vs placebo labbsessioner i storleken på förändringar i växelströmskopplad elektrodermal aktivitet vid handen före-till-post-förändringar.
|
1-2 veckor
|
|
Förändring i skrämselrespons -EMG
Tidsram: 1-2 veckor
|
Skillnaden mellan oxytocin vs. placebo labbsessioner i omfattningen av förändringar i corrugator-elektromyografi före-till-post
|
1-2 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Steven H Woodward, PhD, VA Palo Alto Health Care System
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Benjet C, Bromet E, Karam EG, Kessler RC, McLaughlin KA, Ruscio AM, Shahly V, Stein DJ, Petukhova M, Hill E, Alonso J, Atwoli L, Bunting B, Bruffaerts R, Caldas-de-Almeida JM, de Girolamo G, Florescu S, Gureje O, Huang Y, Lepine JP, Kawakami N, Kovess-Masfety V, Medina-Mora ME, Navarro-Mateu F, Piazza M, Posada-Villa J, Scott KM, Shalev A, Slade T, ten Have M, Torres Y, Viana MC, Zarkov Z, Koenen KC. The epidemiology of traumatic event exposure worldwide: results from the World Mental Health Survey Consortium. Psychol Med. 2016 Jan;46(2):327-43. doi: 10.1017/S0033291715001981. Epub 2015 Oct 29.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Ditzen B, Schaer M, Gabriel B, Bodenmann G, Ehlert U, Heinrichs M. Intranasal oxytocin increases positive communication and reduces cortisol levels during couple conflict. Biol Psychiatry. 2009 May 1;65(9):728-31. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.10.011. Epub 2008 Nov 22.
- Theodoridou A, Rowe AC, Penton-Voak IS, Rogers PJ. Oxytocin and social perception: oxytocin increases perceived facial trustworthiness and attractiveness. Horm Behav. 2009 Jun;56(1):128-32. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.03.019. Epub 2009 Apr 1.
- Nagasawa M, Mitsui S, En S, Ohtani N, Ohta M, Sakuma Y, Onaka T, Mogi K, Kikusui T. Social evolution. Oxytocin-gaze positive loop and the coevolution of human-dog bonds. Science. 2015 Apr 17;348(6232):333-6. doi: 10.1126/science.1261022. Epub 2015 Apr 16.
- Ayers LW, Missig G, Schulkin J, Rosen JB. Oxytocin reduces background anxiety in a fear-potentiated startle paradigm: peripheral vs central administration. Neuropsychopharmacology. 2011 Nov;36(12):2488-97. doi: 10.1038/npp.2011.138. Epub 2011 Jul 27.
- Beery AK, Zucker I. Oxytocin and same-sex social behavior in female meadow voles. Neuroscience. 2010 Aug 25;169(2):665-73. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.05.023. Epub 2010 May 16.
- Ellenbogen MA, Linnen AM, Cardoso C, Joober R. Intranasal oxytocin attenuates the human acoustic startle response independent of emotional modulation. Psychophysiology. 2014 Nov;51(11):1169-77. doi: 10.1111/psyp.12263. Epub 2014 Aug 1.
- Frijling JL, van Zuiden M, Koch SB, Nawijn L, Veltman DJ, Olff M. Effects of intranasal oxytocin on amygdala reactivity to emotional faces in recently trauma-exposed individuals. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Feb;11(2):327-36. doi: 10.1093/scan/nsv116. Epub 2015 Sep 17.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
- Galovski TE, Blain LM, Chappuis C, Fletcher T. Sex differences in recovery from PTSD in male and female interpersonal assault survivors. Behav Res Ther. 2013 Jun;51(6):247-55. doi: 10.1016/j.brat.2013.02.002. Epub 2013 Mar 1.
- Koch SB, van Zuiden M, Nawijn L, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal Oxytocin Normalizes Amygdala Functional Connectivity in Posttraumatic Stress Disorder. Neuropsychopharmacology. 2016 Jul;41(8):2041-51. doi: 10.1038/npp.2016.1. Epub 2016 Jan 7.
- Macbeth AH, Stepp JE, Lee HJ, Young WS 3rd, Caldwell HK. Normal maternal behavior, but increased pup mortality, in conditional oxytocin receptor knockout females. Behav Neurosci. 2010 Oct;124(5):677-85. doi: 10.1037/a0020799.
- Nawijn L, van Zuiden M, Koch SB, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal oxytocin increases neural responses to social reward in post-traumatic stress disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2017 Feb 1;12(2):212-223. doi: 10.1093/scan/nsw123.
- Palgi S, Klein E, Shamay-Tsoory SG. Oxytocin improves compassion toward women among patients with PTSD. Psychoneuroendocrinology. 2016 Feb;64:143-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.11.008. Epub 2015 Nov 17.
- Rimmele U, Hediger K, Heinrichs M, Klaver P. Oxytocin makes a face in memory familiar. J Neurosci. 2009 Jan 7;29(1):38-42. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4260-08.2009.
- Rubenstein DA, Debboun M, Burton R. Canine-assisted therapy in military medicine. Perspectives: commander's introduction. US Army Med Dep J. 2012 Apr-Jun:1-4. No abstract available.
- Wade D, Varker T, Kartal D, Hetrick S, O'Donnell M, Forbes D. Gender difference in outcomes following trauma-focused interventions for posttraumatic stress disorder: Systematic review and meta-analysis. Psychol Trauma. 2016 May;8(3):356-64. doi: 10.1037/tra0000110. Epub 2016 Feb 8.
- Zak PJ, Stanton AA, Ahmadi S. Oxytocin increases generosity in humans. PLoS One. 2007 Nov 7;2(11):e1128. doi: 10.1371/journal.pone.0001128.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WOS0022ADM
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .