- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03211013
Undersøgelse af virkningerne af Oxytocin på Attentional Bias og Forskrækkelse ved PTSD
Placebokontrolleret undersøgelse af virkningerne af oxytocin på opmærksomhedsbias og forskrækkelse ved PTSD
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund og betydning:
Kronisk alvorlig posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er blandt de mest udbredte og dyre diagnoser, som behandles af U.S. Army Medical Department og Veterans Health Administration. Mens der er gjort fremskridt inden for PTSD-behandling, har data fra World Mental Health Survey for nylig vist, at genopretningsraten fra kamprelateret PTSD på verdensplan er cirka halvdelen af bedringsraten fra andre traumetyper. Desuden har andre nyere undersøgelser rapporteret, at effektstørrelser vist af evidensbaserede behandlinger for PTSD, når de anvendes på mandlige patienter, er cirka halvdelen af, hvad de er, når de anvendes på kvindelige patienter. Disse resultater tyder på, at VA har langt igen for at opnå effektive og effektive adfærdsmæssige behandlinger for denne diagnose, der påvirker en stor del af dens patientpopulation.
I løbet af en DoD-finansieret undersøgelse (Can a Canine Companion Modify Cardiac Autonomic Reactivity and Tone in PTSD) har vores laboratorium fundet ud af, at tilstedeværelsen af en servicehund i testkammeret tæt på deltageren er forbundet med ændring af det visuelle opmærksomhedsbias væk fra vrede ansigter, der signalerer social trussel sammen med dæmpning af autonome reaktioner på høje toner. Dæmpningen af bias over for social trussel er af særlig relevans for de sociale funktionsnedsættelser, der ses i denne lidelse. Veteraner med kronisk svær PTSD viser ofte svækkelser i udførelsen af vigtige sociale roller såsom ægtefælles, forældres og medarbejders.
Service-hundekammeratskab og oxytocin (OT) ser ud til at være på parallelle spor som nye kandidat-PTSD-behandlinger eller behandlingsforstærkere. Et væld af anekdotiske beviser er dukket op fra amerikanske militære kliniske indstillinger, der understøtter fordelene ved tjenestehundekammeratskab og hundeassisteret interventioner for militært personel med udsendelsesrelaterede mentale sundhedstilstande; dog er streng empirisk støtte for denne tilgang stadig sparsom. En voksende litteratur, der udforsker OT-systemets rolle i PTSD, omfatter nu en række opmuntrende resultater. For eksempel ved PTSD modulerer OT amygdala hæmodynamiske reaktioner på følelsesmæssige ansigter og øger anterior insula hæmodynamiske reaktioner på sociale belønninger. Intranasal OT-administration normaliserer amygdala funktionel forbindelse ved PTSD og øget subjektiv medfølelse for andre personer. Disse fund stemmer overens med fund hos raske personer. Efter intranasal administration stirrer normale voksne mere på ansigternes øjenregion, har bedre hukommelse for ansigter, er bedre i stand til at udlede andres mentale tilstande, har mere positiv kommunikation, er mere generøse, vurderer ansigter som mere troværdige skylder, og udviser øget tillidsadfærd. OT dæmper også forskrækkelse hos raske personer, dæmper amygdala-reaktioner på frygtfremkaldende stimuli og hæmmer den stress-responsive frigivelse af cortisol. Til gengæld stemmer de menneskelige resultater generelt overens med en stor dyrelitteratur, der viser, at OT spiller en vigtig rolle i social adfærd såsom partnerpræference, social binding og social kognition, mens OT-dysregulering producerer en række sociale svækkelser.
En nylig undersøgelse offentliggjort i Science, der viser, at urin-OT-niveauer er forhøjede i forbindelse med gensidigt blik mellem hunde og deres ejere, tyder på, at disse to forskningslinjer kan konvergeres til målet for PTSD. Efterforskerne vil sammenligne mønstret af resultater af tests af opmærksomhedsbias og forskrækkelse induceret af intranasal OT (vs. placebo) med dem, som efterforskerne har vist at være induceret af tilstedeværelsen (versus fravær) af en servicehund hos veteraner diagnosticeret med PTSD.
Specifikt mål 1: At teste virkningerne af en enkeltdosis OT-administration hos voksne med PTSD på præstationsmønsteret på et sæt laboratorieopgaver, som tidligere er blevet administreret til lignende personer, som var eller ikke var ledsaget af en servicehund på separate lejligheder.
Hypotese 1: Efter enkeltdosis OT-administration vil deltagerne udvise dæmpning af opmærksomhedsbias mod negativt valenceret indhold generelt og mod ansigtssignaler, der angiver social trussel, i særdeleshed.
Hypotese 2: Efter enkeltdosis OT-administration vil deltagerne udvise reducerede kardioacceleratoriske reaktioner på høje toner og svækkede autonome reaktioner på en matematikstressor.
Foreløbige effektberegninger indikerer, at en prøve på 40 forsøgspersoner i dette inden for fagdesign vil give fremragende kraft til at detektere en mellemstor effekt (Kritisk t(38) = 2,02, α = 0,05, 1- β = 0,90) for de primære opmærksomhedsforstyrrelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Menlo Park, California, Forenede Stater, 94025
- VA Palo Alto Health Care System
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- amerikansk militærveteran
- Aktuel posttraumatisk stresslidelse
- Medicinsk sundt
Ekskluderingskriterier:
- DSM-5 diagnose af skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller psykotisk lidelse
- Aktiv stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 90 dage
- Deltager i øjeblikket i et klinisk lægemiddelforsøg
- Regelmæssig næseobstruktion eller næseblod (brug af saltvand eller nasal dekongestant er kun tilladt, hvis personen er forbigående forkølet)
- Aktive medicinske problemer: ustabile anfald, betydelig fysisk sygdom (f.eks. alvorlig lever-, nyre- eller hjertepatologi)
- Følsomhed over for konserveringsmidler, især E 216, E 218, og chlorbutanol hemihydrat
- Betydelige høre- eller synsnedsættelser
- Drikker sædvanligvis store mængder vand
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Øjeblikkelig oxytocin
Deltagere, der tilfældigt tildeles denne arm, vil modtage OT-næsespray (24 IE) ved laboratoriebesøg 1 og placebo-næsespray ved besøg 2. Ordren vil blive maskeret for deltagere og undersøgelsespersonale.
|
enkeltdosis administration af OT næsespray, fuldfør computerbaserede opgaver efter dosis i ca. 1 time
Andre navne:
enkeltdosis administration af placebo næsespray, fuldfør computerbaserede opgaver efter dosis i ca. 1 time
|
|
Placebo komparator: Forsinket oxytocin
Deltagere, der tilfældigt tildeles denne arm, vil modtage placebo-næsespray ved laboratoriebesøg 1 og OT-næsespray (24 IE) ved besøg 2. Ordren vil blive maskeret for deltagere og undersøgelsespersonale.
|
enkeltdosis administration af OT næsespray, fuldfør computerbaserede opgaver efter dosis i ca. 1 time
Andre navne:
enkeltdosis administration af placebo næsespray, fuldfør computerbaserede opgaver efter dosis i ca. 1 time
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i opmærksomhedsbias
Tidsramme: 1-2 uger
|
Ændringer mellem oxytocin vs. placebo laboratoriesessioner i den asymmetriske tildeling af visuel opmærksomhed til den ene eller den anden af et par visuelle stimuli præsenteret samtidigt som kvantificeret ved bliksporing
|
1-2 uger
|
|
Ændring i forskrækkelsesrespons -puls
Tidsramme: 1-2 uger
|
Forskellen mellem oxytocin vs. placebo laboratoriesessioner i størrelsen af præ-til-post forskrækkelsesstimulusændring i hjertefrekvens
|
1-2 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i forskrækkelsesreaktion -EDA
Tidsramme: 1-2 uger
|
Forskellen mellem oxytocin vs. placebo laboratoriesessioner i størrelsen af præ-til-post forskrækkelsesstimulusændring i AC-koblet elektrodermal aktivitet ved hånden
|
1-2 uger
|
|
Ændring i forskrækkelsesreaktion -EMG
Tidsramme: 1-2 uger
|
Forskellen mellem oxytocin vs. placebo laboratoriesessioner i størrelsen af præ-til-post forskrækkelsesstimulusændring i korrugatorelektromyografi
|
1-2 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Steven H Woodward, PhD, VA Palo Alto Health Care System
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Benjet C, Bromet E, Karam EG, Kessler RC, McLaughlin KA, Ruscio AM, Shahly V, Stein DJ, Petukhova M, Hill E, Alonso J, Atwoli L, Bunting B, Bruffaerts R, Caldas-de-Almeida JM, de Girolamo G, Florescu S, Gureje O, Huang Y, Lepine JP, Kawakami N, Kovess-Masfety V, Medina-Mora ME, Navarro-Mateu F, Piazza M, Posada-Villa J, Scott KM, Shalev A, Slade T, ten Have M, Torres Y, Viana MC, Zarkov Z, Koenen KC. The epidemiology of traumatic event exposure worldwide: results from the World Mental Health Survey Consortium. Psychol Med. 2016 Jan;46(2):327-43. doi: 10.1017/S0033291715001981. Epub 2015 Oct 29.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Ditzen B, Schaer M, Gabriel B, Bodenmann G, Ehlert U, Heinrichs M. Intranasal oxytocin increases positive communication and reduces cortisol levels during couple conflict. Biol Psychiatry. 2009 May 1;65(9):728-31. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.10.011. Epub 2008 Nov 22.
- Theodoridou A, Rowe AC, Penton-Voak IS, Rogers PJ. Oxytocin and social perception: oxytocin increases perceived facial trustworthiness and attractiveness. Horm Behav. 2009 Jun;56(1):128-32. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.03.019. Epub 2009 Apr 1.
- Nagasawa M, Mitsui S, En S, Ohtani N, Ohta M, Sakuma Y, Onaka T, Mogi K, Kikusui T. Social evolution. Oxytocin-gaze positive loop and the coevolution of human-dog bonds. Science. 2015 Apr 17;348(6232):333-6. doi: 10.1126/science.1261022. Epub 2015 Apr 16.
- Ayers LW, Missig G, Schulkin J, Rosen JB. Oxytocin reduces background anxiety in a fear-potentiated startle paradigm: peripheral vs central administration. Neuropsychopharmacology. 2011 Nov;36(12):2488-97. doi: 10.1038/npp.2011.138. Epub 2011 Jul 27.
- Beery AK, Zucker I. Oxytocin and same-sex social behavior in female meadow voles. Neuroscience. 2010 Aug 25;169(2):665-73. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.05.023. Epub 2010 May 16.
- Ellenbogen MA, Linnen AM, Cardoso C, Joober R. Intranasal oxytocin attenuates the human acoustic startle response independent of emotional modulation. Psychophysiology. 2014 Nov;51(11):1169-77. doi: 10.1111/psyp.12263. Epub 2014 Aug 1.
- Frijling JL, van Zuiden M, Koch SB, Nawijn L, Veltman DJ, Olff M. Effects of intranasal oxytocin on amygdala reactivity to emotional faces in recently trauma-exposed individuals. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Feb;11(2):327-36. doi: 10.1093/scan/nsv116. Epub 2015 Sep 17.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
- Galovski TE, Blain LM, Chappuis C, Fletcher T. Sex differences in recovery from PTSD in male and female interpersonal assault survivors. Behav Res Ther. 2013 Jun;51(6):247-55. doi: 10.1016/j.brat.2013.02.002. Epub 2013 Mar 1.
- Koch SB, van Zuiden M, Nawijn L, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal Oxytocin Normalizes Amygdala Functional Connectivity in Posttraumatic Stress Disorder. Neuropsychopharmacology. 2016 Jul;41(8):2041-51. doi: 10.1038/npp.2016.1. Epub 2016 Jan 7.
- Macbeth AH, Stepp JE, Lee HJ, Young WS 3rd, Caldwell HK. Normal maternal behavior, but increased pup mortality, in conditional oxytocin receptor knockout females. Behav Neurosci. 2010 Oct;124(5):677-85. doi: 10.1037/a0020799.
- Nawijn L, van Zuiden M, Koch SB, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal oxytocin increases neural responses to social reward in post-traumatic stress disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2017 Feb 1;12(2):212-223. doi: 10.1093/scan/nsw123.
- Palgi S, Klein E, Shamay-Tsoory SG. Oxytocin improves compassion toward women among patients with PTSD. Psychoneuroendocrinology. 2016 Feb;64:143-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.11.008. Epub 2015 Nov 17.
- Rimmele U, Hediger K, Heinrichs M, Klaver P. Oxytocin makes a face in memory familiar. J Neurosci. 2009 Jan 7;29(1):38-42. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4260-08.2009.
- Rubenstein DA, Debboun M, Burton R. Canine-assisted therapy in military medicine. Perspectives: commander's introduction. US Army Med Dep J. 2012 Apr-Jun:1-4. No abstract available.
- Wade D, Varker T, Kartal D, Hetrick S, O'Donnell M, Forbes D. Gender difference in outcomes following trauma-focused interventions for posttraumatic stress disorder: Systematic review and meta-analysis. Psychol Trauma. 2016 May;8(3):356-64. doi: 10.1037/tra0000110. Epub 2016 Feb 8.
- Zak PJ, Stanton AA, Ahmadi S. Oxytocin increases generosity in humans. PLoS One. 2007 Nov 7;2(11):e1128. doi: 10.1371/journal.pone.0001128.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- WOS0022ADM
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Oxytocin
-
Insud PharmaIkke rekrutterer endnu
-
University of Electronic Science and Technology...Afsluttet
-
University of NebraskaNational Institute of Mental Health (NIMH)Afsluttet
-
GlaxoSmithKlineMonash University; InVentiv CliniqueAfsluttetPostpartum blødningAustralien, Det Forenede Kongerige
-
University Hospital, ToulouseAfsluttet
-
University of Electronic Science and Technology...Rekruttering
-
Washington University School of MedicineUniversity of MichiganRekruttering
-
Ohio State UniversityAfsluttetGravide patienter med fedmeForenede Stater
-
Emory UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Afsluttet
-
OptiNose ASUniversity of OsloAfsluttetSunde mandlige voksneNorge