- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03211013
Estudio de los efectos de la oxitocina sobre el sesgo atencional y el sobresalto en el TEPT
Estudio controlado con placebo de los efectos de la oxitocina en el sesgo atencional y el sobresalto en el TEPT
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes e importancia:
El trastorno de estrés postraumático grave crónico (TEPT) se encuentra entre los diagnósticos más prevalentes y costosos abordados por el Departamento Médico del Ejército de EE. UU. y la Administración de Salud de Veteranos. Si bien se ha avanzado en el tratamiento del PTSD, los datos de la Encuesta Mundial de Salud Mental han demostrado recientemente que las tasas de recuperación del PTSD relacionado con el combate, en todo el mundo, son aproximadamente la mitad de las tasas de recuperación de otros tipos de trauma. Además, otros estudios recientes han informado que los tamaños del efecto mostrados por los tratamientos basados en la evidencia para el PTSD cuando se aplican a pacientes masculinos son aproximadamente la mitad de lo que son cuando se aplican a pacientes femeninas. Estos resultados sugieren que el VA tiene mucho camino por recorrer para lograr tratamientos conductuales eficaces y efectivos para este diagnóstico que afecta a una gran proporción de su población de pacientes.
En el curso de un estudio financiado por el Departamento de Defensa (Canine Companion Modify Cardiac Autonomic Reactive and Tone in PTSD), nuestro laboratorio descubrió que la presencia de un canino de servicio en la cámara de prueba muy cerca del participante está asociada con la modificación de la capacidad visual. Sesgo atencional lejos de caras enojadas que señalan amenaza social junto con atenuación de respuestas autonómicas a tonos fuertes. La atenuación del sesgo hacia la amenaza social es de particular relevancia para las deficiencias sociales que se observan en este trastorno. Los veteranos con TEPT crónico severo manifiestan con frecuencia deficiencias en la ejecución de roles sociales clave, como los de cónyuge, padre y empleado.
El compañerismo canino de servicio y la oxitocina (OT) parecen estar en caminos paralelos como nuevos tratamientos candidatos para el PTSD o potenciadores del tratamiento. Ha surgido una gran cantidad de evidencia anecdótica de los entornos clínicos militares de EE. UU. que respaldan los beneficios de la compañía canina de servicio y las intervenciones asistidas por perros para el personal militar con afecciones de salud mental relacionadas con el despliegue militar; sin embargo, el apoyo rigurosamente empírico para este enfoque sigue siendo escaso. Una creciente literatura que explora el(los) papel(es) del sistema OT en el PTSD ahora incluye una serie de hallazgos alentadores. Por ejemplo, en el PTSD, OT modula las respuestas hemodinámicas de la amígdala a las caras emocionales y aumenta las respuestas hemodinámicas de la ínsula anterior a las recompensas sociales. La administración intranasal de OT normaliza la conectividad funcional de la amígdala en el TEPT y aumenta la compasión subjetiva por otras personas. Estos hallazgos se alinean con los hallazgos en personas sanas. Después de la administración intranasal, los adultos normales miran más a la región de los ojos de las caras, tienen mejor memoria para las caras, son más capaces de inferir los estados mentales de los demás, tienen comunicaciones más positivas, son más generosos, califican las caras como más confiables y exhiben Mayor comportamiento de confianza. La OT también atenúa el sobresalto en personas sanas, atenúa las respuestas de la amígdala a los estímulos que provocan miedo e inhibe la liberación de cortisol en respuesta al estrés. A su vez, los hallazgos en humanos generalmente concuerdan con una gran literatura animal que muestra que OT juega un papel importante en los comportamientos sociales, como la preferencia de pareja, la vinculación social y la cognición social, mientras que la desregulación de OT produce una variedad de deficiencias sociales.
Un estudio reciente publicado en Science que muestra que los niveles urinarios de OT están elevados en asociación con la mirada mutua entre los perros y sus dueños sugiere que estas dos líneas de investigación pueden converger en el objetivo del TEPT. Los investigadores compararán el patrón de resultados de las pruebas de sesgo de atención y sobresalto inducido por OT intranasal (frente a placebo) con aquellos que los investigadores han demostrado que son inducidos por la presencia (frente a ausencia) de un perro de servicio en veteranos diagnosticados con PTSD.
Objetivo Específico 1: Probar los efectos de la administración de una dosis única de OT en adultos con PTSD sobre el patrón de desempeño en un conjunto de tareas de laboratorio que han sido administradas previamente a personas similares que estaban o no acompañadas por un perro de servicio en sesiones separadas. ocasiones.
Hipótesis 1: después de la administración de una dosis única de OT, los participantes exhibirán una atenuación del sesgo atencional hacia el contenido de valencia negativa, en general, y hacia las señales faciales que denotan una amenaza social, en particular.
Hipótesis 2: después de la administración de una dosis única de OT, los participantes exhibirán respuestas cardioaceleradoras reducidas a tonos fuertes y respuestas autonómicas atenuadas a un factor estresante matemático.
Los cálculos de potencia preliminares indican que una muestra de 40 sujetos en este diseño intra-sujetos producirá una potencia excelente para detectar un efecto de tamaño medio (crítico t(38) = 2,02, α = 0,05, 1- β = .90) para las medidas primarias de sesgo atencional.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Menlo Park, California, Estados Unidos, 94025
- VA Palo Alto Health Care System
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Veterano militar de EE. UU.
- Trastorno de estrés postraumático actual
- Médicamente saludable
Criterio de exclusión:
- DSM-5 diagnóstico de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno psicótico
- Trastorno activo por consumo de drogas o alcohol en los últimos 90 días
- Actualmente participando en un ensayo clínico de medicamentos
- Obstrucción nasal regular o hemorragias nasales (se permite el uso de solución salina o descongestionante nasal si el sujeto solo tiene un resfriado transitorio)
- Problemas médicos activos: convulsiones inestables, enfermedad física importante (p. ej., patología hepática, renal o cardíaca grave)
- Sensibilidad a los conservantes, en particular E 216, E 218 y clorobutanol hemihidrato
- Deficiencias auditivas o visuales significativas
- Habitualmente bebe grandes volúmenes de agua.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Oxitocina inmediata
Los participantes asignados aleatoriamente a este brazo recibirán un aerosol nasal de OT (24 UI) en la visita de laboratorio 1 y un aerosol nasal de placebo en la visita 2. La orden será enmascarada para los participantes y el personal del estudio.
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administración de dosis única de aerosol nasal OT, completar tareas basadas en computadora después de la dosis durante aproximadamente 1 hora
Otros nombres:
administración de dosis única de aerosol nasal de placebo, tareas completas basadas en computadora después de la dosis durante aproximadamente 1 hora
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Comparador de placebos: Oxitocina retardada
Los participantes asignados aleatoriamente a este brazo recibirán un aerosol nasal de placebo en la visita de laboratorio 1 y un aerosol nasal de OT (24 UI) en la visita 2. La orden será enmascarada para los participantes y el personal del estudio.
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administración de dosis única de aerosol nasal OT, completar tareas basadas en computadora después de la dosis durante aproximadamente 1 hora
Otros nombres:
administración de dosis única de aerosol nasal de placebo, tareas completas basadas en computadora después de la dosis durante aproximadamente 1 hora
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el sesgo atencional
Periodo de tiempo: 1-2 semanas
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Cambios entre las sesiones de laboratorio de oxitocina versus placebo en la asignación asimétrica de la atención visual a uno u otro de un par de estímulos visuales presentados simultáneamente según lo cuantificado por el seguimiento de la mirada
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1-2 semanas
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Cambio en la respuesta de sobresalto -frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 1-2 semanas
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Diferencia entre las sesiones de laboratorio de oxitocina y las de placebo en la magnitud del cambio en la frecuencia cardíaca antes y después del estímulo de sobresalto
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1-2 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la respuesta de sobresalto -EDA
Periodo de tiempo: 1-2 semanas
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Diferencia entre sesiones de laboratorio de oxitocina y placebo en la magnitud del cambio de estímulo antes y después del sobresalto en la actividad electrodérmica acoplada a CA en la mano
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1-2 semanas
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Cambio en la respuesta de sobresalto -EMG
Periodo de tiempo: 1-2 semanas
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Diferencia entre las sesiones de laboratorio de oxitocina y las de placebo en la magnitud del cambio de estímulo antes y después del sobresalto en la electromiografía corrugadora
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1-2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven H Woodward, PhD, VA Palo Alto Health Care System
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Benjet C, Bromet E, Karam EG, Kessler RC, McLaughlin KA, Ruscio AM, Shahly V, Stein DJ, Petukhova M, Hill E, Alonso J, Atwoli L, Bunting B, Bruffaerts R, Caldas-de-Almeida JM, de Girolamo G, Florescu S, Gureje O, Huang Y, Lepine JP, Kawakami N, Kovess-Masfety V, Medina-Mora ME, Navarro-Mateu F, Piazza M, Posada-Villa J, Scott KM, Shalev A, Slade T, ten Have M, Torres Y, Viana MC, Zarkov Z, Koenen KC. The epidemiology of traumatic event exposure worldwide: results from the World Mental Health Survey Consortium. Psychol Med. 2016 Jan;46(2):327-43. doi: 10.1017/S0033291715001981. Epub 2015 Oct 29.
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- Nagasawa M, Mitsui S, En S, Ohtani N, Ohta M, Sakuma Y, Onaka T, Mogi K, Kikusui T. Social evolution. Oxytocin-gaze positive loop and the coevolution of human-dog bonds. Science. 2015 Apr 17;348(6232):333-6. doi: 10.1126/science.1261022. Epub 2015 Apr 16.
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- Frijling JL, van Zuiden M, Koch SB, Nawijn L, Veltman DJ, Olff M. Effects of intranasal oxytocin on amygdala reactivity to emotional faces in recently trauma-exposed individuals. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Feb;11(2):327-36. doi: 10.1093/scan/nsv116. Epub 2015 Sep 17.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
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- Macbeth AH, Stepp JE, Lee HJ, Young WS 3rd, Caldwell HK. Normal maternal behavior, but increased pup mortality, in conditional oxytocin receptor knockout females. Behav Neurosci. 2010 Oct;124(5):677-85. doi: 10.1037/a0020799.
- Nawijn L, van Zuiden M, Koch SB, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal oxytocin increases neural responses to social reward in post-traumatic stress disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2017 Feb 1;12(2):212-223. doi: 10.1093/scan/nsw123.
- Palgi S, Klein E, Shamay-Tsoory SG. Oxytocin improves compassion toward women among patients with PTSD. Psychoneuroendocrinology. 2016 Feb;64:143-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.11.008. Epub 2015 Nov 17.
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- WOS0022ADM
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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