- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03211013
Studie účinků oxytocinu na zkreslení pozornosti a úlek u PTSD
Placebem kontrolovaná studie účinků oxytocinu na zkreslení pozornosti a úlek u PTSD
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí a význam:
Chronická těžká posttraumatická stresová porucha (PTSD) patří mezi nejrozšířenější a nejdražší diagnózy, které řeší lékařské oddělení americké armády a Správa zdraví veteránů. Zatímco v léčbě PTSD bylo dosaženo pokroku, údaje z World Mental Health Survey nedávno ukázaly, že míra zotavení z PTSD související s bojem je celosvětově přibližně poloviční než míra zotavení z jiných typů traumat. Kromě toho další nedávné studie uvádějí, že velikosti účinků, které vykazují léčby PTSD založené na důkazech, jsou-li aplikovány na mužské pacienty, jsou přibližně poloviční než při aplikaci na pacientky. Tyto výsledky naznačují, že VA má daleko k dosažení účinné a efektivní behaviorální léčby této diagnózy, která postihuje velkou část populace pacientů.
V průběhu studie financované DoD (Can Canine Companion Modify Cardiac Autonomic Reactivity and Tone in PTSD) naše laboratoř zjistila, že přítomnost služebního špičáku v testovací komoře v těsné blízkosti účastníka je spojena s modifikací zraku odklon pozornosti od rozhněvaných tváří signalizující sociální hrozbu spolu s útlumem autonomních reakcí na hlasité tóny. Zmírnění zaujatosti vůči sociálnímu ohrožení má zvláštní význam pro sociální postižení pozorované u této poruchy. U veteránů s chronickou těžkou posttraumatickou stresovou poruchou se často projevují poruchy ve výkonu klíčových sociálních rolí, jako jsou role manžela/manželky, rodiče a zaměstnance.
Společnost služebních psů a oxytocin (OT) se zdají být na paralelních kolejích jako nová kandidátská léčba PTSD nebo zesilovače léčby. Množství neoficiálních důkazů se objevilo z amerického vojenského klinického prostředí podporující výhody psího doprovodu a asistovaných intervencí pro vojenský personál s psychickými stavy souvisejícími s nasazením; rigorózně empirická podpora pro tento přístup však zůstává řídká. Rostoucí literatura zkoumající roli (úlohy) OT systému v PTSD nyní zahrnuje řadu povzbudivých zjištění. Například u PTSD moduluje OT hemodynamické reakce amygdaly na emocionální tváře a zvyšuje hemodynamické reakce přední insuly na sociální odměny. Intranazální podávání OT normalizuje funkční konektivitu amygdaly u PTSD a zvyšuje subjektivní soucit s ostatními osobami. Tyto nálezy jsou v souladu s nálezy u zdravých osob. Po intranazálním podání se normální dospělí dívají více do oblasti očí na obličeji, mají lepší paměť na obličeje, jsou schopni lépe odvodit duševní stav druhých, mají pozitivnější komunikaci, jsou velkorysejší, hodnotí obličeje jako důvěryhodnější a projevují zvýšené důvěryhodné chování. OT také zmírňuje úleky u zdravých osob, zmírňuje reakce amygdaly na podněty vyvolávající strach a inhibuje uvolňování kortizolu reagující na stres. Na druhé straně, lidská zjištění obecně souhlasí s velkou literaturou o zvířatech, která ukazuje, že OT hraje důležitou roli v sociálním chování, jako je preference partnera, sociální vazby a sociální kognice, zatímco OT dysregulace produkuje řadu sociálních poškození.
Nedávná studie publikovaná v Science, která ukazuje, že hladiny OT v moči jsou zvýšené ve spojení se vzájemným pohledem mezi psy a jejich majiteli, naznačuje, že tyto dvě linie výzkumu mohou být spojeny s cílem PTSD. Vyšetřovatelé porovnají vzor výsledků testů předpojatosti pozornosti a úleku vyvolaných intranazální OT (vs placebo) s těmi, u kterých bylo prokázáno, že jsou indukovány přítomností (vs nepřítomností) služebního psa u veteránů s diagnózou PTSD.
Specifický cíl 1: Otestovat účinky jednorázové OT podání u dospělých s PTSD na vzor výkonu na souboru laboratorních úkolů, které byly dříve podávány podobným osobám, které byly nebo nebyly doprovázeny služebním psem na samostatném příležitostech.
Hypotéza 1: Po podání jedné dávky OT budou účastníci vykazovat zmírnění zaujatosti pozornosti vůči negativně hodnocenému obsahu obecně a zejména vůči obličejovým narážkám označujícím sociální hrozbu.
Hypotéza 2: Po podání jedné dávky OT budou účastníci vykazovat snížené kardioakcelerační reakce na hlasité tóny a oslabené autonomní reakce na matematický stresor.
Předběžné výpočty výkonu naznačují, že vzorek 40 subjektů v tomto návrhu v rámci subjektu poskytne vynikající výkon pro detekci středně velkého efektu (kritické t(38) = 2,02, α = 0,05, 1- β = 0,90) pro primární opatření zkreslení pozornosti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Menlo Park, California, Spojené státy, 94025
- VA Palo Alto Health Care System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Americký vojenský veterán
- Současná posttraumatická stresová porucha
- Zdravotně zdravý
Kritéria vyloučení:
- DSM-5 diagnostika schizofrenie, schizoafektivní poruchy nebo psychotické poruchy
- Porucha aktivního užívání drog nebo alkoholu během posledních 90 dnů
- V současné době se účastní klinického hodnocení léků
- Pravidelná nosní obstrukce nebo krvácení z nosu (používání fyziologického roztoku nebo nosního dekongestantu je povoleno, pokud má subjekt pouze přechodnou rýmu)
- Aktivní zdravotní problémy: nestabilní záchvaty, závažné fyzické onemocnění (např. vážné jaterní, ledvinové nebo srdeční patologie)
- Citlivost na konzervační látky, zejména E 216, E 218 a hemihydrát chlorbutanolu
- Významné poruchy sluchu nebo zraku
- Obvykle pije velké objemy vody
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Okamžitý oxytocin
Účastníci náhodně přiřazení do tohoto ramene obdrží OT nosní sprej (24 IU) při laboratorní návštěvě 1 a placebo nosní sprej při návštěvě 2. Objednávka bude pro účastníky a studijní personál maskována.
|
jednorázové podání OT nosního spreje, dokončení počítačových úkonů po dávce po dobu přibližně 1 hodiny
Ostatní jména:
jednorázové podání placeba nosního spreje, dokončení počítačových úkonů po dávce po dobu přibližně 1 hodiny
|
|
Komparátor placeba: Zpožděný oxytocin
Účastníci náhodně přiřazení do tohoto ramene obdrží placebo nosní sprej při laboratorní návštěvě 1 a OT nosní sprej (24 IU) při návštěvě 2. Objednávka bude pro účastníky a studijní personál maskována.
|
jednorázové podání OT nosního spreje, dokončení počítačových úkonů po dávce po dobu přibližně 1 hodiny
Ostatní jména:
jednorázové podání placeba nosního spreje, dokončení počítačových úkonů po dávce po dobu přibližně 1 hodiny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna zaujatosti pozornosti
Časové okno: 1-2 týdny
|
Změny mezi laboratorními sezeními s oxytocinem a placebem v asymetrické alokaci vizuální pozornosti jednomu nebo druhému z dvojice vizuálních podnětů prezentovaných současně, jak je kvantifikováno sledováním pohledu
|
1-2 týdny
|
|
Změna úlekové reakce – srdeční frekvence
Časové okno: 1-2 týdny
|
Rozdíl mezi laboratorními sezeními s oxytocinem a placebem ve velikosti změny srdeční frekvence před úlekovým stimulem
|
1-2 týdny
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v úlekové reakci -EDA
Časové okno: 1-2 týdny
|
Rozdíl mezi laboratorními sezeními s oxytocinem a placebem ve velikosti změny úlekového stimulu před úlekem v elektrodermální aktivitě ruky spojené s AC
|
1-2 týdny
|
|
Změna v úlekové reakci -EMG
Časové okno: 1-2 týdny
|
Rozdíl mezi laboratorními sezeními s oxytocinem a placebem ve velikosti změny úlekového stimulu před úlekem v elektromyografii s korugem
|
1-2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven H Woodward, PhD, VA Palo Alto Health Care System
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Benjet C, Bromet E, Karam EG, Kessler RC, McLaughlin KA, Ruscio AM, Shahly V, Stein DJ, Petukhova M, Hill E, Alonso J, Atwoli L, Bunting B, Bruffaerts R, Caldas-de-Almeida JM, de Girolamo G, Florescu S, Gureje O, Huang Y, Lepine JP, Kawakami N, Kovess-Masfety V, Medina-Mora ME, Navarro-Mateu F, Piazza M, Posada-Villa J, Scott KM, Shalev A, Slade T, ten Have M, Torres Y, Viana MC, Zarkov Z, Koenen KC. The epidemiology of traumatic event exposure worldwide: results from the World Mental Health Survey Consortium. Psychol Med. 2016 Jan;46(2):327-43. doi: 10.1017/S0033291715001981. Epub 2015 Oct 29.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Ditzen B, Schaer M, Gabriel B, Bodenmann G, Ehlert U, Heinrichs M. Intranasal oxytocin increases positive communication and reduces cortisol levels during couple conflict. Biol Psychiatry. 2009 May 1;65(9):728-31. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.10.011. Epub 2008 Nov 22.
- Theodoridou A, Rowe AC, Penton-Voak IS, Rogers PJ. Oxytocin and social perception: oxytocin increases perceived facial trustworthiness and attractiveness. Horm Behav. 2009 Jun;56(1):128-32. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.03.019. Epub 2009 Apr 1.
- Nagasawa M, Mitsui S, En S, Ohtani N, Ohta M, Sakuma Y, Onaka T, Mogi K, Kikusui T. Social evolution. Oxytocin-gaze positive loop and the coevolution of human-dog bonds. Science. 2015 Apr 17;348(6232):333-6. doi: 10.1126/science.1261022. Epub 2015 Apr 16.
- Ayers LW, Missig G, Schulkin J, Rosen JB. Oxytocin reduces background anxiety in a fear-potentiated startle paradigm: peripheral vs central administration. Neuropsychopharmacology. 2011 Nov;36(12):2488-97. doi: 10.1038/npp.2011.138. Epub 2011 Jul 27.
- Beery AK, Zucker I. Oxytocin and same-sex social behavior in female meadow voles. Neuroscience. 2010 Aug 25;169(2):665-73. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.05.023. Epub 2010 May 16.
- Ellenbogen MA, Linnen AM, Cardoso C, Joober R. Intranasal oxytocin attenuates the human acoustic startle response independent of emotional modulation. Psychophysiology. 2014 Nov;51(11):1169-77. doi: 10.1111/psyp.12263. Epub 2014 Aug 1.
- Frijling JL, van Zuiden M, Koch SB, Nawijn L, Veltman DJ, Olff M. Effects of intranasal oxytocin on amygdala reactivity to emotional faces in recently trauma-exposed individuals. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Feb;11(2):327-36. doi: 10.1093/scan/nsv116. Epub 2015 Sep 17.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
- Galovski TE, Blain LM, Chappuis C, Fletcher T. Sex differences in recovery from PTSD in male and female interpersonal assault survivors. Behav Res Ther. 2013 Jun;51(6):247-55. doi: 10.1016/j.brat.2013.02.002. Epub 2013 Mar 1.
- Koch SB, van Zuiden M, Nawijn L, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal Oxytocin Normalizes Amygdala Functional Connectivity in Posttraumatic Stress Disorder. Neuropsychopharmacology. 2016 Jul;41(8):2041-51. doi: 10.1038/npp.2016.1. Epub 2016 Jan 7.
- Macbeth AH, Stepp JE, Lee HJ, Young WS 3rd, Caldwell HK. Normal maternal behavior, but increased pup mortality, in conditional oxytocin receptor knockout females. Behav Neurosci. 2010 Oct;124(5):677-85. doi: 10.1037/a0020799.
- Nawijn L, van Zuiden M, Koch SB, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal oxytocin increases neural responses to social reward in post-traumatic stress disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2017 Feb 1;12(2):212-223. doi: 10.1093/scan/nsw123.
- Palgi S, Klein E, Shamay-Tsoory SG. Oxytocin improves compassion toward women among patients with PTSD. Psychoneuroendocrinology. 2016 Feb;64:143-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.11.008. Epub 2015 Nov 17.
- Rimmele U, Hediger K, Heinrichs M, Klaver P. Oxytocin makes a face in memory familiar. J Neurosci. 2009 Jan 7;29(1):38-42. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4260-08.2009.
- Rubenstein DA, Debboun M, Burton R. Canine-assisted therapy in military medicine. Perspectives: commander's introduction. US Army Med Dep J. 2012 Apr-Jun:1-4. No abstract available.
- Wade D, Varker T, Kartal D, Hetrick S, O'Donnell M, Forbes D. Gender difference in outcomes following trauma-focused interventions for posttraumatic stress disorder: Systematic review and meta-analysis. Psychol Trauma. 2016 May;8(3):356-64. doi: 10.1037/tra0000110. Epub 2016 Feb 8.
- Zak PJ, Stanton AA, Ahmadi S. Oxytocin increases generosity in humans. PLoS One. 2007 Nov 7;2(11):e1128. doi: 10.1371/journal.pone.0001128.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- WOS0022ADM
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Posttraumatická stresová porucha
-
VA Office of Research and DevelopmentVA St. Louis Health Care SystemUkončenoVeteráni podle St. Louis VAMC Stress TesSpojené státy