- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03211013
Studie van de effecten van oxytocine op aandachtsbias en schrik bij PTSS
Placebo-gecontroleerde studie van de effecten van oxytocine op aandachtsbias en schrik bij PTSS
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en betekenis:
Chronische ernstige posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een van de meest voorkomende en dure diagnoses die worden behandeld door de medische afdeling van het Amerikaanse leger en de Veterans Health Administration. Hoewel er vooruitgang is geboekt in de behandeling van PTSS, hebben gegevens van de World Mental Health Survey onlangs aangetoond dat de herstelpercentages van gevechtsgerelateerde PTSS wereldwijd ongeveer de helft bedragen van de herstelpercentages van andere soorten trauma. Bovendien hebben andere recente onderzoeken gemeld dat de effectgroottes die worden aangetoond door evidence-based behandelingen voor PTSS bij toepassing op mannelijke patiënten ongeveer de helft zijn van wat ze zijn bij toepassing op vrouwelijke patiënten. Deze resultaten suggereren dat de VA nog een lange weg te gaan heeft in het bereiken van effectieve en effectieve gedragsbehandelingen voor deze diagnose die een groot deel van de patiëntenpopulatie treft.
In de loop van een door DoD gefinancierd onderzoek (Can a Canine Companion Modify Cardiac Autonomic Reactivity and Tone in PTSD) heeft ons laboratorium ontdekt dat de aanwezigheid van een diensthond in de testkamer dicht bij de deelnemer wordt geassocieerd met een wijziging van het gezichtsvermogen. aandachtsbias weg van boze gezichten die sociale dreiging signaleren, samen met verzwakking van autonome reacties op luide tonen. De verzwakking van de neiging tot sociale dreiging is van bijzonder belang voor de sociale beperkingen die bij deze stoornis worden gezien. Veteranen met chronische ernstige PTSS vertonen vaak beperkingen in de uitvoering van belangrijke sociale rollen, zoals die van echtgenoot, ouder en werknemer.
Het gezelschap van hulphonden en oxytocine (OT) lijken op parallelle sporen te staan als nieuwe kandidaat-PTSS-behandelingen of behandelingsversterkers. Er is een schat aan anekdotisch bewijs naar voren gekomen uit Amerikaanse militaire klinische omgevingen die de voordelen ondersteunen van gezelschap van diensthonden en door honden ondersteunde interventies voor militair personeel met uitzendgerelateerde psychische aandoeningen; rigoureuze empirische ondersteuning voor deze benadering blijft echter schaars. Een groeiende literatuur die de rol(len) van het OT-systeem bij PTSS onderzoekt, bevat nu een aantal bemoedigende bevindingen. Bij PTSS moduleert OT bijvoorbeeld de hemodynamische reacties van de amygdala op emotionele gezichten en verhoogt het de hemodynamische reacties van de anterieure insula op sociale beloningen. Intranasale OT-toediening normaliseert de functionele connectiviteit van de amygdala bij PTSS en vergroot het subjectieve medeleven met andere personen. Deze bevindingen komen overeen met bevindingen bij gezonde personen. Na intranasale toediening staren normale volwassenen meer naar het ooggebied van gezichten, hebben een beter geheugen voor gezichten, zijn beter in staat om de mentale toestanden van anderen af te leiden, hebben positievere communicatie, zijn vrijgeviger, beoordelen gezichten als betrouwbaarder en vertonen meer vertrouwensgedrag. OT verzwakt ook schrik bij gezonde personen, verzwakt de amygdala-reacties op angstopwekkende stimuli en remt de op stress reagerende afgifte van cortisol. Op hun beurt komen de menselijke bevindingen over het algemeen overeen met een grote dierenliteratuur die aantoont dat OT een belangrijke rol speelt in sociaal gedrag zoals partnervoorkeur, sociale binding en sociale cognitie, terwijl OT-ontregeling een verscheidenheid aan sociale beperkingen veroorzaakt.
Een recente studie gepubliceerd in Science die aantoont dat urine-OT-niveaus verhoogd zijn in verband met wederzijdse blik tussen honden en hun eigenaren, suggereert dat deze twee onderzoekslijnen kunnen worden geconvergeerd naar het doelwit van PTSS. De onderzoekers zullen het patroon van resultaten van tests van aandachtsbias en schrikreacties geïnduceerd door intranasale OT (versus placebo) vergelijken met die waarvan de onderzoekers hebben aangetoond dat ze worden veroorzaakt door de aanwezigheid (versus afwezigheid) van een hulphond bij veteranen met de diagnose PTSS.
Specifiek doel 1: Het testen van de effecten van een enkele dosis OT-toediening bij volwassenen met PTSS op het prestatiepatroon van een reeks laboratoriumtaken die eerder zijn uitgevoerd bij vergelijkbare personen die al dan niet werden vergezeld door een hulphond op afzonderlijke gelegenheden.
Hypothese 1: Na een enkele dosis OT-toediening zullen deelnemers een verzwakking vertonen van de aandachtsbias voor inhoud met een negatieve waarde in het algemeen, en voor gezichtssignalen die sociale dreiging aangeven, in het bijzonder.
Hypothese 2: Na een enkele dosis OT-toediening zullen deelnemers verminderde cardioversnellende reacties op luide tonen en verzwakte autonome reacties op een rekenstressor vertonen.
Voorlopige powerberekeningen geven aan dat een steekproef van 40 proefpersonen in dit binnen-subjectontwerp een uitstekende power zal opleveren om een middelgroot effect te detecteren (Kritische t(38) = 2,02, α = .05, 1-β = .90) voor de primaire aandachtsbiasmetingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Menlo Park, California, Verenigde Staten, 94025
- VA Palo Alto Health Care System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Amerikaanse militaire veteraan
- Huidige posttraumatische stressstoornis
- Medisch gezond
Uitsluitingscriteria:
- DSM-5-diagnose van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of psychotische stoornis
- Actieve stoornis in drugs- of alcoholgebruik in de afgelopen 90 dagen
- Neemt momenteel deel aan een klinische geneesmiddelenstudie
- Regelmatige neusverstopping of neusbloedingen (gebruik van zoutoplossing of neusdecongestivum is alleen toegestaan als de patiënt tijdelijk verkouden is)
- Actieve medische problemen: onstabiele aanvallen, significante lichamelijke ziekte (bijv. Ernstige lever-, nier- of hartpathologie)
- Gevoeligheid voor conserveringsmiddelen, in het bijzonder E 216, E 218 en chloorbutanolhemihydraat
- Aanzienlijke gehoor- of gezichtsstoornissen
- Drinkt gewoonlijk grote hoeveelheden water
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Onmiddellijke oxytocine
Deelnemers die willekeurig aan deze arm zijn toegewezen, krijgen OT-neusspray (24 IE) bij laboratoriumbezoek 1 en placebo-neusspray bij bezoek 2. De bestelling wordt gemaskeerd voor deelnemers en studiepersoneel.
|
toediening van een enkele dosis OT-neusspray, volledige computergebaseerde taken na de dosis gedurende ongeveer 1 uur
Andere namen:
toediening van een enkele dosis placebo-neusspray, volledige computergebaseerde taken na de dosis gedurende ongeveer 1 uur
|
|
Placebo-vergelijker: Vertraagde oxytocine
Deelnemers die willekeurig aan deze arm zijn toegewezen, krijgen een placebo-neusspray bij laboratoriumbezoek 1 en OT-neusspray (24 IE) bij bezoek 2. De bestelling wordt gemaskeerd voor deelnemers en studiepersoneel.
|
toediening van een enkele dosis OT-neusspray, volledige computergebaseerde taken na de dosis gedurende ongeveer 1 uur
Andere namen:
toediening van een enkele dosis placebo-neusspray, volledige computergebaseerde taken na de dosis gedurende ongeveer 1 uur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in aandachtsbias
Tijdsspanne: 1-2 weken
|
Veranderingen tussen laboratoriumsessies met oxytocine versus placebo in de asymmetrische toewijzing van visuele aandacht aan een of ander van een paar visuele stimuli die gelijktijdig worden gepresenteerd, zoals gekwantificeerd door blik volgen
|
1-2 weken
|
|
Verandering in schrikreactie - hartslag
Tijdsspanne: 1-2 weken
|
Verschil tussen laboratoriumsessies met oxytocine en placebo in de omvang van de pre-to-post schrikstimulusverandering in de hartslag
|
1-2 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in schrikreactie -EDA
Tijdsspanne: 1-2 weken
|
Verschil tussen oxytocine vs. placebo laboratoriumsessies in de omvang van pre-to-post schrikprikkel verandering in AC-gekoppelde elektrodermale activiteit bij de hand
|
1-2 weken
|
|
Verandering in schrikreactie -EMG
Tijdsspanne: 1-2 weken
|
Verschil tussen oxytocine versus placebo labsessies in de omvang van pre-to-post schrikprikkelverandering in corrugator-elektromyografie
|
1-2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steven H Woodward, PhD, VA Palo Alto Health Care System
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Benjet C, Bromet E, Karam EG, Kessler RC, McLaughlin KA, Ruscio AM, Shahly V, Stein DJ, Petukhova M, Hill E, Alonso J, Atwoli L, Bunting B, Bruffaerts R, Caldas-de-Almeida JM, de Girolamo G, Florescu S, Gureje O, Huang Y, Lepine JP, Kawakami N, Kovess-Masfety V, Medina-Mora ME, Navarro-Mateu F, Piazza M, Posada-Villa J, Scott KM, Shalev A, Slade T, ten Have M, Torres Y, Viana MC, Zarkov Z, Koenen KC. The epidemiology of traumatic event exposure worldwide: results from the World Mental Health Survey Consortium. Psychol Med. 2016 Jan;46(2):327-43. doi: 10.1017/S0033291715001981. Epub 2015 Oct 29.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Ditzen B, Schaer M, Gabriel B, Bodenmann G, Ehlert U, Heinrichs M. Intranasal oxytocin increases positive communication and reduces cortisol levels during couple conflict. Biol Psychiatry. 2009 May 1;65(9):728-31. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.10.011. Epub 2008 Nov 22.
- Theodoridou A, Rowe AC, Penton-Voak IS, Rogers PJ. Oxytocin and social perception: oxytocin increases perceived facial trustworthiness and attractiveness. Horm Behav. 2009 Jun;56(1):128-32. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.03.019. Epub 2009 Apr 1.
- Nagasawa M, Mitsui S, En S, Ohtani N, Ohta M, Sakuma Y, Onaka T, Mogi K, Kikusui T. Social evolution. Oxytocin-gaze positive loop and the coevolution of human-dog bonds. Science. 2015 Apr 17;348(6232):333-6. doi: 10.1126/science.1261022. Epub 2015 Apr 16.
- Ayers LW, Missig G, Schulkin J, Rosen JB. Oxytocin reduces background anxiety in a fear-potentiated startle paradigm: peripheral vs central administration. Neuropsychopharmacology. 2011 Nov;36(12):2488-97. doi: 10.1038/npp.2011.138. Epub 2011 Jul 27.
- Beery AK, Zucker I. Oxytocin and same-sex social behavior in female meadow voles. Neuroscience. 2010 Aug 25;169(2):665-73. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.05.023. Epub 2010 May 16.
- Ellenbogen MA, Linnen AM, Cardoso C, Joober R. Intranasal oxytocin attenuates the human acoustic startle response independent of emotional modulation. Psychophysiology. 2014 Nov;51(11):1169-77. doi: 10.1111/psyp.12263. Epub 2014 Aug 1.
- Frijling JL, van Zuiden M, Koch SB, Nawijn L, Veltman DJ, Olff M. Effects of intranasal oxytocin on amygdala reactivity to emotional faces in recently trauma-exposed individuals. Soc Cogn Affect Neurosci. 2016 Feb;11(2):327-36. doi: 10.1093/scan/nsv116. Epub 2015 Sep 17.
- Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxytocin increases gaze to the eye region of human faces. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):3-5. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.026. Epub 2007 Sep 21.
- Galovski TE, Blain LM, Chappuis C, Fletcher T. Sex differences in recovery from PTSD in male and female interpersonal assault survivors. Behav Res Ther. 2013 Jun;51(6):247-55. doi: 10.1016/j.brat.2013.02.002. Epub 2013 Mar 1.
- Koch SB, van Zuiden M, Nawijn L, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal Oxytocin Normalizes Amygdala Functional Connectivity in Posttraumatic Stress Disorder. Neuropsychopharmacology. 2016 Jul;41(8):2041-51. doi: 10.1038/npp.2016.1. Epub 2016 Jan 7.
- Macbeth AH, Stepp JE, Lee HJ, Young WS 3rd, Caldwell HK. Normal maternal behavior, but increased pup mortality, in conditional oxytocin receptor knockout females. Behav Neurosci. 2010 Oct;124(5):677-85. doi: 10.1037/a0020799.
- Nawijn L, van Zuiden M, Koch SB, Frijling JL, Veltman DJ, Olff M. Intranasal oxytocin increases neural responses to social reward in post-traumatic stress disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2017 Feb 1;12(2):212-223. doi: 10.1093/scan/nsw123.
- Palgi S, Klein E, Shamay-Tsoory SG. Oxytocin improves compassion toward women among patients with PTSD. Psychoneuroendocrinology. 2016 Feb;64:143-9. doi: 10.1016/j.psyneuen.2015.11.008. Epub 2015 Nov 17.
- Rimmele U, Hediger K, Heinrichs M, Klaver P. Oxytocin makes a face in memory familiar. J Neurosci. 2009 Jan 7;29(1):38-42. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4260-08.2009.
- Rubenstein DA, Debboun M, Burton R. Canine-assisted therapy in military medicine. Perspectives: commander's introduction. US Army Med Dep J. 2012 Apr-Jun:1-4. No abstract available.
- Wade D, Varker T, Kartal D, Hetrick S, O'Donnell M, Forbes D. Gender difference in outcomes following trauma-focused interventions for posttraumatic stress disorder: Systematic review and meta-analysis. Psychol Trauma. 2016 May;8(3):356-64. doi: 10.1037/tra0000110. Epub 2016 Feb 8.
- Zak PJ, Stanton AA, Ahmadi S. Oxytocin increases generosity in humans. PLoS One. 2007 Nov 7;2(11):e1128. doi: 10.1371/journal.pone.0001128.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- WOS0022ADM
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Post-traumatische stress-stoornis
-
University of HoustonOnbekend
-
UCB Biopharma SRLNog niet aan het wervenOntwikkelings- en epileptische encefalopathieën | SLC6A1 Neurodevelopmental Disorder (NDD)
-
New York City Health and Hospitals CorporationBeëindigdGlaucoom | Ziekte van het netvlies | Visuele Pathway DisorderVerenigde Staten
-
Neuro-Eye Diagnostic Systems, LLCNeuro-ophthalmology of Texas PLLCAanmelden op uitnodigingMacula ziekte | Visuele Pathway Disorder | Ziekte van de oogzenuwVerenigde Staten
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.WervingAttention-deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)Japan
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het wervenMajor Depressive Disorder (MDD) met slapeloosheidFrankrijk
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.WervingAttention-deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)Japan
-
Fondazione G.B. Bietti, IRCCSVoltooidGlaucoom | Optische neuropathie, ischemische | Optische zenuw | Visuele Pathway Disorder | Neurale geleidingItalië
-
University of MiamiNational Eye Institute (NEI)VoltooidGlaucoom | Maculaire degeneratie | Retinale degeneratie | Optische neuropathie | DrDeramus verdachte | Visuele Pathway DisorderVerenigde Staten
-
Isfahan University of Medical SciencesVoltooidZiekte van Tanger | Body Mass Index Quantitative Trait Locus 5 DisorderIran, Islamitische Republiek
Klinische onderzoeken op Oxytocine
-
Wake Forest University Health SciencesNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); Linkoeping UniversityWerving