- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03211013
Studio degli effetti dell'ossitocina su distorsione dell'attenzione e sussulto nel disturbo da stress post-traumatico
Studio controllato con placebo sugli effetti dell'ossitocina su distorsione dell'attenzione e sussulto nel disturbo da stress post-traumatico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contesto e significato:
Il disturbo da stress post-traumatico grave cronico (PTSD) è tra le diagnosi più diffuse e costose affrontate dal Dipartimento medico dell'esercito degli Stati Uniti e dalla Veterans Health Administration. Sebbene siano stati compiuti progressi nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico, i dati del World Mental Health Survey hanno recentemente dimostrato che i tassi di recupero dal disturbo da stress post-traumatico da combattimento, in tutto il mondo, sono circa la metà dei tassi di recupero da altri tipi di trauma. Inoltre, altri studi recenti hanno riportato che le dimensioni dell'effetto mostrate dai trattamenti basati sull'evidenza per il disturbo da stress post-traumatico quando applicati a pazienti di sesso maschile sono circa la metà di quelle che sono quando applicate a pazienti di sesso femminile. Questi risultati suggeriscono che il VA deve fare molta strada per ottenere trattamenti comportamentali efficaci ed efficaci per questa diagnosi che colpisce un'ampia percentuale della sua popolazione di pazienti.
Nel corso di uno studio finanziato dal Dipartimento della Difesa (Can a Canine Companion Modify Cardiac Autonomic Reactivity and Tone in PTSD) il nostro laboratorio ha scoperto che la presenza di un cane di servizio nella camera di test in prossimità del partecipante è associata a modificazione della vista pregiudizio dell'attenzione lontano dai volti arrabbiati che segnalano una minaccia sociale insieme all'attenuazione delle risposte autonomiche ai toni forti. L'attenuazione del pregiudizio verso la minaccia sociale è di particolare rilevanza per le menomazioni sociali osservate in questo disturbo. I veterani con disturbo da stress post-traumatico cronico grave manifestano frequentemente menomazioni nell'esecuzione di ruoli sociali chiave come quelli di coniuge, genitore e dipendente.
La compagnia canina di servizio e l'ossitocina (OT) sembrano essere su binari paralleli come nuovi trattamenti candidati per il disturbo da stress post-traumatico o potenziatori del trattamento. Una ricchezza di prove aneddotiche è emersa dalle strutture cliniche militari statunitensi a sostegno dei vantaggi della compagnia canina di servizio e degli interventi assistiti da cani per il personale militare con condizioni di salute mentale legate allo schieramento; tuttavia, il supporto rigorosamente empirico per questo approccio rimane scarso. Una crescente letteratura che esplora i ruoli del sistema OT nel PTSD include ora una serie di risultati incoraggianti. Ad esempio, nel disturbo da stress post-traumatico, l'OT modula le risposte emodinamiche dell'amigdala ai volti emotivi e aumenta le risposte emodinamiche dell'insula anteriore alle ricompense sociali. La somministrazione intranasale di OT normalizza la connettività funzionale dell'amigdala nel disturbo da stress post-traumatico e aumenta la compassione soggettiva per le altre persone. Questi risultati sono in linea con i risultati in persone sane. Dopo la somministrazione intranasale, gli adulti normali fissano maggiormente la regione oculare dei volti, hanno una memoria migliore per i volti, sono maggiormente in grado di dedurre gli stati mentali degli altri, hanno comunicazioni più positive, sono più generosi, valutano i volti come debitori più degni di fiducia e mostrano maggiore comportamento di fiducia. L'OT attenua anche lo spavento nelle persone sane, attenua le risposte dell'amigdala agli stimoli che inducono paura e inibisce il rilascio di cortisolo che risponde allo stress. A loro volta, le scoperte umane generalmente concordano con una vasta letteratura sugli animali che mostra che l'OT gioca un ruolo importante nei comportamenti sociali come la preferenza del partner, il legame sociale e la cognizione sociale, mentre la disregolazione dell'OT produce una varietà di menomazioni sociali.
Un recente studio pubblicato su Science che mostra che i livelli di OT urinario sono elevati in associazione con lo sguardo reciproco tra i cani e i loro proprietari suggerisce che queste due linee di ricerca potrebbero convergere sull'obiettivo del disturbo da stress post-traumatico. Gli investigatori confronteranno il modello dei risultati dei test di distorsione dell'attenzione e sussulto indotti da OT intranasale (rispetto al placebo) con quelli che i ricercatori hanno dimostrato essere indotti dalla presenza (rispetto all'assenza) di un cane di servizio nei veterani con diagnosi di disturbo da stress post-traumatico.
Obiettivo specifico 1: testare gli effetti di una somministrazione di OT a dose singola in adulti con PTSD sul modello di prestazione su una serie di compiti di laboratorio che sono stati precedentemente somministrati a persone simili che erano o non erano accompagnate da un cane di servizio su separate occasioni.
Ipotesi 1: dopo la somministrazione di OT a dose singola, i partecipanti mostreranno un'attenuazione del pregiudizio dell'attenzione verso contenuti con valenza negativa, in generale, e verso segnali facciali che denotano una minaccia sociale, in particolare.
Ipotesi 2: dopo la somministrazione OT a dose singola, i partecipanti mostreranno risposte cardioacceleratorie ridotte a toni forti e risposte autonomiche attenuate a un fattore di stress matematico.
I calcoli preliminari della potenza indicano che un campione di 40 soggetti in questo progetto all'interno dei soggetti produrrà un'eccellente potenza per rilevare un effetto di medie dimensioni (T critico (38) = 2,02, α = 0,05, 1-β = .90) per le misure di distorsione dell'attenzione primaria.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Menlo Park, California, Stati Uniti, 94025
- VA Palo Alto Health Care System
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Veterano dell'esercito americano
- Disturbo da stress post-traumatico attuale
- Sano dal punto di vista medico
Criteri di esclusione:
- Diagnosi DSM-5 di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo psicotico
- Disturbo attivo da uso di droghe o alcol negli ultimi 90 giorni
- Attualmente partecipa a una sperimentazione clinica di farmaci
- Ostruzione nasale regolare o sangue dal naso (uso di soluzione salina o decongestionante nasale consentito solo se il soggetto ha un raffreddore transitorio)
- Problemi medici attivi: convulsioni instabili, malattia fisica significativa (ad esempio, grave patologia epatica, renale o cardiaca)
- Sensibilità ai conservanti, in particolare E 216, E 218 e clorobutanolo emiidrato
- Notevoli danni all'udito o alla vista
- Beve abitualmente grandi quantità di acqua
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Ossitocina immediata
I partecipanti assegnati in modo casuale a questo braccio riceveranno spray nasale OT (24 UI) alla visita di laboratorio 1 e spray nasale placebo alla visita 2. L'ordine sarà mascherato per i partecipanti e il personale dello studio.
|
somministrazione di una singola dose di spray nasale OT, completa le attività basate sul computer post-dose per circa 1 ora
Altri nomi:
somministrazione di una singola dose di spray nasale placebo, completare le attività basate sul computer post-dose per circa 1 ora
|
|
Comparatore placebo: Ossitocina ritardata
I partecipanti assegnati in modo casuale a questo braccio riceveranno spray nasale placebo alla visita di laboratorio 1 e spray nasale OT (24 UI) alla visita 2. L'ordine sarà mascherato per i partecipanti e il personale dello studio.
|
somministrazione di una singola dose di spray nasale OT, completa le attività basate sul computer post-dose per circa 1 ora
Altri nomi:
somministrazione di una singola dose di spray nasale placebo, completare le attività basate sul computer post-dose per circa 1 ora
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento nel pregiudizio dell'attenzione
Lasso di tempo: 1-2 settimane
|
Cambiamenti tra sessioni di laboratorio con ossitocina e placebo nell'assegnazione asimmetrica dell'attenzione visiva a uno o all'altro di una coppia di stimoli visivi presentati simultaneamente come quantificati dal tracciamento dello sguardo
|
1-2 settimane
|
|
Cambiamento nella risposta all'allarme - frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 1-2 settimane
|
Differenza tra sessioni di laboratorio con ossitocina e placebo nell'entità della variazione dello stimolo di trasalimento pre-post nella frequenza cardiaca
|
1-2 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento nella risposta di trasalimento -EDA
Lasso di tempo: 1-2 settimane
|
Differenza tra sessioni di laboratorio con ossitocina e placebo nell'entità del cambiamento dello stimolo di trasalimento pre-post nell'attività elettrodermica accoppiata con AC alla mano
|
1-2 settimane
|
|
Cambiamento nella risposta di trasalimento -EMG
Lasso di tempo: 1-2 settimane
|
Differenza tra sessioni di laboratorio con ossitocina e placebo nell'entità del cambiamento dello stimolo di trasalimento pre-post nell'elettromiografia del corrugatore
|
1-2 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Steven H Woodward, PhD, VA Palo Alto Health Care System
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- Benjet C, Bromet E, Karam EG, Kessler RC, McLaughlin KA, Ruscio AM, Shahly V, Stein DJ, Petukhova M, Hill E, Alonso J, Atwoli L, Bunting B, Bruffaerts R, Caldas-de-Almeida JM, de Girolamo G, Florescu S, Gureje O, Huang Y, Lepine JP, Kawakami N, Kovess-Masfety V, Medina-Mora ME, Navarro-Mateu F, Piazza M, Posada-Villa J, Scott KM, Shalev A, Slade T, ten Have M, Torres Y, Viana MC, Zarkov Z, Koenen KC. The epidemiology of traumatic event exposure worldwide: results from the World Mental Health Survey Consortium. Psychol Med. 2016 Jan;46(2):327-43. doi: 10.1017/S0033291715001981. Epub 2015 Oct 29.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
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- Theodoridou A, Rowe AC, Penton-Voak IS, Rogers PJ. Oxytocin and social perception: oxytocin increases perceived facial trustworthiness and attractiveness. Horm Behav. 2009 Jun;56(1):128-32. doi: 10.1016/j.yhbeh.2009.03.019. Epub 2009 Apr 1.
- Nagasawa M, Mitsui S, En S, Ohtani N, Ohta M, Sakuma Y, Onaka T, Mogi K, Kikusui T. Social evolution. Oxytocin-gaze positive loop and the coevolution of human-dog bonds. Science. 2015 Apr 17;348(6232):333-6. doi: 10.1126/science.1261022. Epub 2015 Apr 16.
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- Wade D, Varker T, Kartal D, Hetrick S, O'Donnell M, Forbes D. Gender difference in outcomes following trauma-focused interventions for posttraumatic stress disorder: Systematic review and meta-analysis. Psychol Trauma. 2016 May;8(3):356-64. doi: 10.1037/tra0000110. Epub 2016 Feb 8.
- Zak PJ, Stanton AA, Ahmadi S. Oxytocin increases generosity in humans. PLoS One. 2007 Nov 7;2(11):e1128. doi: 10.1371/journal.pone.0001128.
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