新たに診断された、再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療におけるベネトクラクス併用化学療法
2026年3月3日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
新たに診断されたまたは再発/難治性AML患者におけるFLAG-IDAによる標準的な集中AML導入/強化療法と組み合わせたBCL-2阻害剤ベネトクラクスの第1b / 2相研究
この第 Ib/II 相試験では、ベネトクラクスの最適な用量と副作用、および新たに急性骨髄性白血病と診断された患者、または再発または治療に反応しない急性骨髄性白血病患者の治療において併用化学療法と併用した場合のベネトクラクスの有効性が研究されています。
ベネトクラクスは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
化学療法で使用されるフルダラビン、シタラビン、フィルグラスチム、イダルビシンなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
ベネトクラクスを多剤併用化学療法と併用すると、急性骨髄性白血病患者の治療に効果を発揮する可能性があります。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主な目的:
I. 急性骨髄性白血病患者に対するフルダラビン、シタラビン、フィルグラスチム (GCSF)、イダルビシン (FLAG-IDA) + ベネトクラクスの組み合わせの安全性と忍容性を評価し、用量制限毒性と最大耐用量 MTD を決定する ( AML) (フェーズ 1b)。
Ⅱ． 新たに診断された患者または再発/難治性 (AML) の患者におけるこの組み合わせの全体的な活性を決定する (第 2 相)。
副次的な目的:
I. 改訂された国際作業部会 (IWG) 基準への対応と、全生存期間 (OS)、無イベント生存期間 (EFS)、および奏効期間 (DOR) を含む応答までの時間変数によって、有効性の予備的評価を決定します。
Ⅱ．ベネトクラクス活性を予測できるバイオマーカーを決定します。
概要: これは第 I 相、ベネトクラクスの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
寛解導入療法: 患者は 1 ～ 14 日目にベネトクラクスを経口投与 (PO)、2 ～ 6 日目にフルダラビンを 30 分かけて静脈内 (IV)、2 ～ 6 日目に 4 時間かけてシタラビン IV、数日に 15 ～ 30 分かけてイダルビシン IV を投与されます。 4 および 5、1 ～ 7 日目にフィルグラスチム皮下 (SC)、または 5 日後にペグフィルグラスチム SC を投与します。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。
地固め療法: 患者は、1～7 日目にベネトクラクス PO、2～4 日目に 30 分かけてフルダラビン IV、2～4 日目に 4 時間かけてシタラビン IV、1～7 日目にフィルグラスチム SC、または 3 日後にペグフィルグラスチム SC を受ける。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。 患者は、治療担当医による地固め療法の 1 サイクル中に、導入療法のようにイダルビシンを投与することもできます。
維持療法: 患者は 1 ～ 28 日目にベネトクラクス PO を受け取ります。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに 1 年間繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は30日以内に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
116
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：DiNardo, MD
- 電話番号：(713) 794-1141
- メール：cdinardo@mdanderson.org
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- M D Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Courtney DiNardo
- 電話番号：713-794-1141
- メール：cdinardo@mdanderson.org
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主任研究者：
- Courtney DiNardo
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 世界保健機関 (WHO) 基準による AML の診断。 -10％以上の芽球の存在によって定義される高リスク骨髄異形成症候群（MDS）の患者は、主任研究者の裁量でも適格です
- 主治医が集中化学療法を受けるのに適していると判断した65歳以上の患者は、治験責任医師（PI）との話し合いの後に適格となります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
- Cockcroft-Gault式に基づくクレアチニンクリアランス>= 30mL/分
- -総ビリルビン<1.5 x正常上限（ULN） 増加がギルバート病または白血病の関与によるものでない限り
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3 x ULN 白血病の関与が考慮されない限り
- 署名されたインフォームドコンセントを理解し、提供する能力
- -男性被験者は、最初の治験薬投与から治験薬の最後の投与から90日後まで、無防備な性行為および精子提供を控えることに同意する必要があります
- 再発、難治性、または標準的な AML 治療に不耐性の患者のみがパート 1 の対象となります (AML 向け治療の前のラインが最低 1 つ)
除外基準:
- t(15;17) 核型異常または急性前骨髄球性白血病の患者 (French-American-British [FAB] class M3-AML)
- -以前にBCL2阻害剤療法を受けた患者
- -被験者は、アクティブな中枢神経系（CNS）がAMLに関与していることがわかっています
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全の患者、または左心室駆出率（LVEF）が心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで40％未満
- -過去6か月以内に心筋梗塞の病歴がある患者、または不安定/制御不能な狭心症、または重度および/または制御不能な心室性不整脈の病歴がある患者
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型またはC型肝炎に感染していることがわかっている患者
- -既知の嚥下障害、短腸症候群、または経口投与された薬物の摂取または消化管吸収に影響を与えるその他の状態の患者
- -被験者は、研究者の意見では、この研究への参加に悪影響を与える他の重要な病歴または精神病歴を持っています
- 被験者の白血球数が 25 x 10{9}/L を超えている。 (注: ヒドロキシ尿素はこの基準を満たすことが許可されています)
- 授乳中の女性、尿妊娠検査が陽性の出産の可能性のある女性 (WOCBP)、または適切な避妊を維持する意思がない出産の可能性のある女性 (a) 適切な避妊方法には、経口または注射によるホルモン避妊、子宮内避妊器具 ( IUD）、およびダブルバリア法（たとえば、コンドームと殺精子剤の組み合わせ）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ベネトクラクス、FLAG-IDA）
詳細な説明を参照してください。
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与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：最長6年
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完全奏効 (CR) + 血球数の回復が不完全な CR (CRi) + 部分奏効 (PR) として定義されます。
95%信頼区間とともに推定されます。
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最長6年
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CR/CRi率
時間枠：最長6年
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95%信頼区間とともに推定されます。
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最長6年
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血液学的反応
時間枠：最長6年
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95%信頼区間とともに推定されます。
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最長6年
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応答時間
時間枠：最初の応答日から、最大 6 年間評価
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初期反応（PR以上）の日から、最初に記録された疾患の進行/再発または死亡のいずれか早い方の日までの日数として定義されます。
すべての患者に対して計算されます。
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最初の応答日から、最大 6 年間評価
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イベントフリーサバイバル
時間枠：治療開始日から最長6年間評価
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治療開始日 (すなわち、コース 1 日 1) から、記録された治療失敗、CR からの再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの日数として定義されます。
すべての患者に対して計算されます。
カプラン・マイヤー法による推定。
ログランク検定は、患者のサブグループ間で比較するために使用されます。
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治療開始日から最長6年間評価
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全生存
時間枠：最長6年
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カプラン・マイヤー法による推定。
ログランク検定は、患者のサブグループ間で比較するために使用されます。
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最長6年
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抗腫瘍活性
時間枠：最長6年
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グラフと記述統計で要約されます。
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最長6年
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薬力学マーカー
時間枠：最長6年
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2 サンプル t 検定 /Wilcoxon 順位和検定を使用して、応答者と非応答者の間の薬力学/薬物動態 (PD/PK) パラメーターを比較し、ロジスティック回帰分析を使用して、PD/PK パラメーターと応答との関連性を評価します。 .
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最長6年
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薬物曝露レベル
時間枠：最長6年
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グラフと記述統計で要約されます。
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最長6年
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すべての有害事象の全体的な発生率と重症度
時間枠：最長6年
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Common Toxicity Criteria バージョン 4.0 を使用して等級付けされています。
安全性データは、頻度とパーセンテージを使用して、カテゴリーと重症度別に要約されます。
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最長6年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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形態学的に白血病のない状態
時間枠：最長6年
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95%信頼区間とともに推定されます。
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最長6年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的バイオマーカー
時間枠：最長6年
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グラフと記述統計で要約されます。
末梢血および骨髄吸引サンプルは、研究で指定された時点で取得されます。
バイオマーカーアッセイには、BH3 プロファイリングと BCL-2 および関連タンパク質の特徴付け、骨髄の微小残存病変 (MRD) の評価による反応の深さの評価と疾患再発のモニタリングが含まれますが、これらに限定されません。
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最長6年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Courtney DiNardo、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月26日
一次修了 (推定)
2027年9月30日
研究の完了 (推定)
2027年9月30日
試験登録日
最初に提出
2017年7月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月10日
最初の投稿 (実際)
2017年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月3日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
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- シタラビン
- イダルビシン
- フルダラビン
- ベネトクラックス
- 顆粒球コロニー刺激因子
- Filgrastim
- Pegfilgrastim
その他の研究ID番号
- 2016-0979 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01119 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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