Venetoclax yhdistelmäkemoterapian kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia
tiistai 3. maaliskuuta 2026 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Vaiheen 1b/2 tutkimus BCL-2-inhibiittorista Venetoclaxista yhdistettynä tavanomaiseen intensiiviseen AML-induktio-/konsolidaatiohoitoon FLAG-IDAn kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut/refraktiivinen AML
Tässä vaiheen Ib/II tutkimuksessa tutkitaan venetoklaxin parasta annosta ja sivuvaikutuksia ja kuinka hyvin se toimii yhdistelmäkemoterapian kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia tai akuutti myelooinen leukemia, joka on palannut tai ei reagoi hoitoon.
Venetoclax voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet, kuten fludarabiini, sytarabiini, filgrastiimi ja idarubisiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Venetoklaxin antaminen yhdessä yhdistelmäkemoterapian kanssa voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on akuutti myelooinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida fludarabiinin, sytarabiinin, filgrastiimin (GCSF), idarubisiinin (FLAG-IDA) + venetoklaksin yhdistelmän annosta rajoittava toksisuus ja suurimman siedetyn annoksen MTD akuuttia myelooista leukemiaa sairastaville potilaille. AML) (vaihe 1b).
II. Tämän yhdistelmän kokonaisaktiivisuuden määrittäminen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut/refraktorinen (AML) (vaihe 2).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä tehon alustava arvio vastaamalla tarkistettuihin kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteereihin ja vasteaikamuuttujiin, mukaan lukien kokonaiseloonjääminen (OS), tapahtumaton eloonjääminen (EFS) ja vasteen kesto (DOR).
II. Määritä biomarkkerit, jotka voivat ennustaa venetoklaksin aktiivisuutta.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus venetoklaxista, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat venetoklaksia suun kautta (PO) päivinä 1-14, fludarabiinia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivinä 2-6, sytarabiini IV 4 tunnin ajan päivinä 2-6, idarubisiini IV 15-30 minuutin ajan päivinä 4 ja 5, filgrastiimi subkutaanisesti (SC) päivinä 1-7 tai pegfilgrastiimi SC päivän 5 jälkeen. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 syklin ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
KONSOLIDATIOHOITO: Potilaat saavat venetoklaksia PO päivinä 1-7, fludarabiini IV yli 30 minuuttia päivinä 2-4, sytarabiini IV yli 4 tuntia päivinä 2-4, filgrastiimi SC päivinä 1-7 tai pegfilgrastim SC päivinä 3. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat voivat myös saada idarubisiinia kuten induktioterapiassa yhden konsolidaatiohoitojakson aikana hoitavaa lääkäriä kohden.
YlläpitoHOITO: Potilaat saavat venetoclaxia PO päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 1 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
116
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: DiNardo, MD
- Puhelinnumero: (713) 794-1141
- Sähköposti: cdinardo@mdanderson.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- M D Anderson Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Courtney DiNardo
- Puhelinnumero: 713-794-1141
- Sähköposti: cdinardo@mdanderson.org
-
Päätutkija:
- Courtney DiNardo
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AML:n diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteereillä. Päätutkijan harkinnan mukaan myös potilaat, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) yli 10 %:n blastien mukaan.
- Yli 65-vuotiaat potilaat, jotka hoitava lääkäri katsoo soveltuviksi saamaan intensiivistä kemoterapiaa, ovat kelvollisia keskusteltuaan päätutkijan (PI) kanssa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 2
- Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu Gilbertin taudista tai leukemiasta
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta
- Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Miesten on suostuttava pidättymään suojaamattomasta seksistä ja siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Vain potilaat, jotka ovat uusiutuneet, eivät kestä tai eivät siedä tavanomaista AML-hoitoa, ovat oikeutettuja osaan 1 (vähintään yksi aikaisempi AML-ohjattu hoitolinja)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on t(15;17) karyotyyppinen poikkeavuus tai akuutti promyelosyyttinen leukemia (ranskalais-amerikkalainen ja brittiläinen [FAB] luokka M3-AML)
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa BCL2-estäjähoitoa
- Koehenkilöllä tiedetään olevan aktiivinen keskushermosto (CNS) AML:ssä
- Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % kaikukardiogrammin tai MUGA-skannauksen perusteella
- Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai joilla on epästabiili/hallitsematon angina pectoris tai vaikeita ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä
- Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti
- Potilaat, joilla on tunnettu nielemishäiriö, lyhyen suolen oireyhtymä tai muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden nauttimiseen tai imeytymiseen ruoansulatuskanavasta
- Tutkittavalla on muuta merkittävää lääketieteellistä tai psykiatrista historiaa, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti osallistumiseen tähän tutkimukseen
- Koehenkilön valkosolujen määrä > 25 x 10{9}/l. (Huomaa: hydroksiurea saa täyttää tämän kriteerin)
- Imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joiden virtsaraskaustesti on positiivinen, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua ylläpitää riittävää ehkäisyä (a) Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat suun kautta otettava tai ruiskeena annettava hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite ( IUD) ja kaksoisestemenetelmät (esimerkiksi kondomi yhdistettynä spermisidiin)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (venetoklax, FLAG-IDA)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Määritelty täydelliseksi vasteeksi (CR) + CR, jossa on epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) + osittainen vaste (PR).
Arvioidaan yhdessä 95 %:n uskottavuuden kanssa.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
CR/CRi-nopeus
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Arvioidaan yhdessä 95 %:n uskottavuuden kanssa.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Hematologinen vaste
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Arvioidaan yhdessä 95 %:n uskottavuuden kanssa.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Alkuperäisen vastauksen päivämäärästä, arvioituna enintään 6 vuotta
|
Määritelty päivien lukumääränä alkuperäisen vasteen päivämäärästä (PR tai parempi) ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen/relapsin tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Lasketaan kaikille potilaille.
|
Alkuperäisen vastauksen päivämäärästä, arvioituna enintään 6 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä, arvioituna enintään 6 vuotta
|
Määritetään päivien lukumääränä hoidon aloituspäivästä (eli kurssi 1 päivä 1) dokumentoituun hoidon epäonnistumiseen, CR:n uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Lasketaan kaikille potilaille.
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
Potilaiden alaryhmien vertailussa käytetään log-rank-testejä.
|
Hoidon aloituspäivästä, arvioituna enintään 6 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
Potilaiden alaryhmien vertailussa käytetään log-rank-testejä.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Kasvainten vastainen toiminta
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Tiivistetään graafisesti ja kuvaavilla tilastoilla.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Farmakodynaamiset markkerit
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Kahden näytteen t-testi/Wilcoxon ranksum -testejä käytetään farmakodynamiikan/farmakokineettisten (PD/PK) parametrien vertaamiseen reagoivien ja ei-vasteisten välillä, ja logistista regressioanalyysiä käytetään myös arvioimaan PD/PK-parametrien yhteyttä vasteeseen. .
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Huumausainealtistustasot
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Tiivistetään graafisesti ja kuvaavilla tilastoilla.
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Kaikkien haittatapahtumien yleinen ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Arvioitu käyttämällä Common Toxicity Criteria -versiota 4.0.
Turvallisuustiedot esitetään yhteenvetotiheydellä ja prosentteilla luokittain ja vakavuuden mukaan.
|
Jopa 6 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Morfologinen leukemiavapaa tila
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Arvioidaan yhdessä 95 %:n uskottavuuden kanssa.
|
Jopa 6 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkivat biomarkkerit
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Tiivistetään graafisesti ja kuvaavilla tilastoilla.
Perifeerisen veren ja luuytimen aspiraattinäytteet otetaan tutkimuksessa määritettyinä ajankohtina.
Biomarkkerianalyysit voivat sisältää, mutta ei rajoittuen, BH3-profiloinnin ja BCL-2:n ja siihen liittyvien proteiinien karakterisoinnin sekä vasteen syvyyden arvioinnin ja taudin uusiutumisen seurannan arvioimalla luuytimessä esiintyvää minimaalista jäännössairautta (MRD).
|
Jopa 6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. syyskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. syyskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. syyskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 10. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 11. heinäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 5. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Biologiset tekijät
- Hiilihydraatit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Arabinonukleosidit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Glykoproteiinit
- Glykoconjugates
- Daunorubisiini
- Pesäkkeitä stimuloivat tekijät
- Hematopoieettiset solujen kasvutekijät
- Sytokiinit
- Sytarabiini
- Idarubisiini
- fludarabiini
- Venetoclax
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
- Filgrastimi
- pegfilgrastim
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-0979 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01119 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .