Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax med kombinationskemoterapi til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret eller recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

13. marts 2024 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Et fase 1b/2-studie af BCL-2-hæmmeren Venetoclax i kombination med standardintensiv AML-induktions-/konsolideringsterapi med FLAG-IDA hos patienter med nydiagnosticeret eller recidiverende/refraktær AML

Dette fase Ib/II-forsøg undersøger den bedste dosis og bivirkninger af venetoclax, og hvor godt det virker, når det gives sammen med kombinationskemoterapi til behandling af patienter med nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi eller akut myeloid leukæmi, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandlingen. Venetoclax kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom fludarabin, cytarabin, filgrastim og idarubicin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give venetoclax sammen med kombinationskemoterapi kan virke bedre ved behandling af patienter med akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten og bestemme den dosisbegrænsende toksicitet og den maksimalt tolererede dosis MTD af kombinationen af ​​fludarabin, cytarabin, filgrastim (GCSF), idarubicin (FLAG-IDA) + venetoclax til patienter med akut myeloid leukæmi ( AML) (Fase 1b).

II. At bestemme den overordnede aktivitet af denne kombination hos patienter, der er nyligt diagnosticeret eller recidiverende/refraktær (AML) (fase 2).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem den foreløbige vurdering af effektivitet ved at svare på reviderede International Working Group (IWG) kriterier og tid til respons variabler, herunder samlet overlevelse (OS), hændelsesfri overlevelse (EFS) og varighed af respons (DOR).

II. Bestem biomarkører, der kan forudsige venetoclax-aktivitet.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af venetoclax efterfulgt af et fase II studie.

INDUKTIONSTERAPI: Patienterne får venetoclax oralt (PO) på dag 1-14, fludarabin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 2-6, cytarabin IV over 4 timer på dag 2-6, idarubicin IV over 15-30 minutter på dage 4 og 5, filgrastim subkutant (SC) på dag 1-7 eller pegfilgrastim SC efter dag 5. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Patienterne får venetoclax PO på dag 1-7, fludarabin IV over 30 minutter på dag 2-4, cytarabin IV over 4 timer på dag 2-4, filgrastim SC på dag 1-7 eller pegfilgrastim SC efter dag 3. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan også modtage idarubicin som i induktionsterapi under 1 cyklus af konsolideringsterapi pr. behandlende læge.

VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienter får venetoclax PO på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i op til 1 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op inden for 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Courtney DiNardo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af AML efter Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier. Patienter med højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som defineret ved tilstedeværelsen af ​​>= 10 % blaster er også kvalificerede efter hovedforskerens skøn
  • Patienter ældre end 65, som anses for egnede til at modtage intensiv kemoterapi af den behandlende læge, vil være berettiget efter drøftelse med hovedinvestigator (PI).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen
  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmi involvering
  • Aspartat aminotransferase (AST) og/eller alanin aminotransferase (ALT) < 3 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering
  • Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra ubeskyttet sex og sæddonation fra den indledende indgivelse af forsøgslægemiddel indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
  • Kun patienter, som er recidiverende, refraktære eller intolerante over for standard AML-terapi vil være berettiget til del 1 (minimum 1 tidligere linje af AML-styret behandling)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3-AML)
  • Patienter, der tidligere har modtaget BCL2-hæmmerbehandling
  • Forsøgspersonen har kendt aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med AML
  • Patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning
  • Patienter med en anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder eller ustabil/ukontrolleret angina pectoris eller anamnese med alvorlige og/eller ukontrollerede ventrikulære arytmier
  • Patienter med kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B eller C
  • Patienter med kendt dysfagi, short-gut syndrom eller andre tilstande, der ville påvirke indtagelse eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt
  • Forsøgspersonen har enhver anden væsentlig medicinsk eller psykiatrisk historie, som efter investigatorens mening ville have en negativ indvirkning på deltagelse i denne undersøgelse
  • Forsøgspersonen har et antal hvide blodlegemer > 25 x 10{9}/L. (Bemærk: hydroxyurinstof er tilladt at opfylde dette kriterium)
  • Ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med positiv uringraviditetstest eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at opretholde tilstrækkelig prævention (a) passende præventionsmetode(r) omfatter oral eller injicerbar hormonel prævention, intrauterin anordning ( spiral) og dobbeltbarrieremetoder (for eksempel et kondom i kombination med et sæddræbende middel)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (venetoclax, FLAG-IDA)
Se detaljeret beskrivelse.
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicin: Venetoclax
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
Biologisk: Pegfilgrastim
Givet SC
Andre navne:
  • Filgrastim SD-01
  • filgrastim-SD/01
  • Fulphila
  • HSP-130
  • Jinyouli
  • Neulasta
  • Neulastim
  • Pegfilgrastim Biosimilar HSP-130
  • Pegfilgrastim Biosimilar Pegcyte
  • Pegfilgrastim-jmdb
  • SD-01
  • SD-01 vedvarende varighed G-CSF
Biologisk: Filgrastim
Givet SC
Andre navne:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinant methionyl human granulocytkolonistimulerende faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Medicin: Idarubicin
Givet IV
Andre navne:
  • 4-Demethoxydaunomycin
  • 4-DMDR
  • 4-Demethoxydaunorubicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 6 år
Defineret som komplet respons (CR) + CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) + delvis respons (PR). Vil blive estimeret sammen med det 95 % troværdige interval.
Op til 6 år
CR/CRi rate
Tidsramme: Op til 6 år
Vil blive estimeret sammen med det 95 % troværdige interval.
Op til 6 år
Hæmatologisk respons
Tidsramme: Op til 6 år
Vil blive estimeret sammen med det 95 % troværdige interval.
Op til 6 år
Varighed af svar
Tidsramme: Fra datoen for første svar, vurderet op til 6 år
Defineret som antallet af dage fra datoen for første respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression/-tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Vil blive beregnet for alle patienter.
Fra datoen for første svar, vurderet op til 6 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart, vurderet op til 6 år
Defineret som antallet af dage fra datoen for behandlingsstart (dvs. kursus 1 dag 1) til datoen for dokumenteret behandlingssvigt, tilbagefald fra CR eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Vil blive beregnet for alle patienter. Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metode. Log-rank test vil blive brugt til at sammenligne blandt undergrupper af patienter.
Fra datoen for behandlingsstart, vurderet op til 6 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 6 år
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metode. Log-rank test vil blive brugt til at sammenligne blandt undergrupper af patienter.
Op til 6 år
Anti-tumor aktivitet
Tidsramme: Op til 6 år
Vil blive opsummeret grafisk og med beskrivende statistik.
Op til 6 år
Farmakodynamiske markører
Tidsramme: Op til 6 år
To prøver t-test/Wilcoxon rangsum-test vil blive brugt til at sammenligne farmakodynamik/farmakokinetik (PD/PK) parametre mellem responder og non-responders, og logistisk regressionsanalyse vil også blive brugt til at evaluere sammenhængen mellem PD/PK parametre med respons .
Op til 6 år
Lægemiddeleksponeringsniveauer
Tidsramme: Op til 6 år
Vil blive opsummeret grafisk og med beskrivende statistik.
Op til 6 år
Samlet forekomst og sværhedsgrad af alle uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 6 år
Bedømt ved brug af Common Toxicity Criteria version 4.0. Sikkerhedsdata vil blive opsummeret ved hjælp af hyppighed og procentdel, efter kategori og sværhedsgrad.
Op til 6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Morfologisk leukæmi-fri tilstand
Tidsramme: Op til 6 år
Vil blive estimeret sammen med det 95 % troværdige interval.
Op til 6 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende biomarkører
Tidsramme: Op til 6 år
Vil blive opsummeret grafisk og med beskrivende statistik. Prøver af perifert blod og knoglemarvsaspirat vil blive udtaget på undersøgelsesspecifikke tidspunkter. Biomarkør-assays kan omfatte, men er ikke begrænset til, BH3-profilering og karakterisering af BCL-2 og relaterede proteiner og vurdering af dybden af ​​respons og overvågning af sygdomstilbagefald ved vurdering af minimal restsygdom (MRD) i knoglemarven.
Op til 6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

11. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016-0979 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01119 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cytarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner