Venetoclax com quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada ou recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de LMA pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS). Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco, definida pela presença de >= 10% de blastos, também são elegíveis a critério do investigador principal
• Os pacientes com mais de 65 anos considerados aptos para receber quimioterapia intensiva pelo médico assistente serão elegíveis após discussão com o investigador principal (PI).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico
• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico
• Capacidade de entender e fornecer consentimento informado assinado
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de sexo desprotegido e doação de esperma desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Somente os pacientes com recaída, refratários ou intolerantes à terapia AML padrão serão elegíveis para a Parte 1 (mínimo de 1 linha anterior de terapia direcionada a AML)

Critério de exclusão:

• Pacientes com anormalidade cariotípica t(15;17) ou leucemia promielocítica aguda (Franco-Americano-Britânico [FAB] classe M3-AML)
• Pacientes que receberam qualquer terapia anterior com inibidor de BCL2
• O sujeito tem envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com AML
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40% por ecocardiograma ou aquisição multi-gated (MUGA) scan
• Pacientes com história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou angina pectoris instável/descontrolada ou história de arritmias ventriculares graves e/ou não controladas
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa
• Pacientes com disfagia conhecida, síndrome do intestino curto ou outras condições que possam afetar a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral
• O sujeito tem qualquer outro histórico médico ou psiquiátrico significativo que, na opinião do investigador, afetaria adversamente a participação neste estudo
• O indivíduo tem uma contagem de glóbulos brancos > 25 x 10{9}/L. (Nota: a hidroxiureia é permitida para atender a este critério)
• Mulheres amamentando, mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez positivo na urina ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam manter a contracepção adequada (a) método(s) apropriado(s) de contracepção incluem controle de natalidade hormonal oral ou injetável, dispositivo intrauterino ( DIU) e métodos de dupla barreira (por exemplo, um preservativo em combinação com um espermicida)