Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Венетоклакс в сочетании с химиотерапией при лечении пациентов с впервые диагностированным или рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

3 марта 2026 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Исследование фазы 1b/2 ингибитора BCL-2 венетоклакса в сочетании со стандартной интенсивной индукционной/консолидирующей терапией ОМЛ с помощью FLAG-IDA у пациентов с впервые диагностированным или рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ

В этом испытании фазы Ib/II изучаются наилучшие дозы и побочные эффекты венетоклакса, а также то, насколько хорошо он работает в сочетании с химиотерапией при лечении пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом или острым миелоидным лейкозом, который вернулся или не отвечает на лечение. Венетоклакс может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как флударабин, цитарабин, филграстим и идарубицин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Назначение венетоклакса вместе с комбинированной химиотерапией может быть более эффективным при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость, а также определить дозолимитирующую токсичность и максимально переносимую дозу МПД комбинации флударабина, цитарабина, филграстима (GCSF), идарубицина (FLAG-IDA) + венетоклакса у пациентов с острым миелоидным лейкозом ( ПОД) (Этап 1b).

II. Определить общую активность этой комбинации у пациентов с недавно диагностированным или рецидивирующим/рефрактерным (ОМЛ) (Фаза 2).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите предварительную оценку эффективности по ответу на пересмотренные критерии Международной рабочей группы (IWG) и переменные времени до ответа, включая общую выживаемость (OS), бессобытийную выживаемость (EFS) и продолжительность ответа (DOR).

II. Определите биомаркеры, которые могут предсказывать активность венетоклакса.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование фазы I венетоклакса с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают венетоклакс перорально (перорально) в дни 1-14, флударабин внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни 2-6, цитарабин в/в в течение 4 часов в дни 2-6, идарубицин в/в в течение 15-30 минут в дни 4 и 5, филграстим подкожно (п/к) в дни 1-7 или пегфилграстим п/к после 5 дня. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают венетоклакс перорально в дни 1-7, флударабин в/в в течение 30 минут в дни 2-4, цитарабин в/в в течение 4 часов в дни 2-4, филграстим подкожно в дни 1-7 или пегфилграстим подкожно через 3 дня. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также могут получать идарубицин, как и в рамках индукционной терапии, в течение 1 цикла консолидирующей терапии по рекомендации лечащего врача.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают венетоклакс перорально в дни 1-28. Циклы повторяют каждые 28 дней на срок до 1 года при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

116

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: DiNardo, MD
  • Номер телефона: (713) 794-1141
  • Электронная почта: cdinardo@mdanderson.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • M D Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Courtney DiNardo
          • Номер телефона: 713-794-1141
          • Электронная почта: cdinardo@mdanderson.org
        • Главный следователь:
          • Courtney DiNardo

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Пациенты с миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС), определяемым наличием >= 10% бластов, также могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя.
  • Пациенты старше 65 лет, которых лечащий врач сочтет пригодными для интенсивной химиотерапии, будут иметь право на участие после обсуждения с главным исследователем (PI).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
  • Клиренс креатинина >= 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
  • Общий билирубин < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН), если его повышение не связано с болезнью Жильбера или лейкемией
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ВГН, если не рассматривается как связанное с вовлечением в лейкемию
  • Способность понимать и давать подписанное информированное согласие
  • Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от незащищенного секса и донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Только пациенты с рецидивом, рефрактерностью или непереносимостью стандартной терапии ОМЛ будут иметь право на часть 1 (минимум 1 предшествующая линия терапии, направленной на ОМЛ).

Критерий исключения:

  • Пациенты с кариотипической аномалией t(15;17) или острым промиелоцитарным лейкозом (франко-американо-британский [FAB] класс M3-AML)
  • Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами BCL2.
  • Субъект имеет известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) ОМЛ.
  • Пациенты с застойной сердечной недостаточностью III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% по данным эхокардиограммы или сканирования с множественными воротами (MUGA)
  • Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев или нестабильной/неконтролируемой стенокардией или тяжелыми и/или неконтролируемыми желудочковыми аритмиями в анамнезе
  • Пациенты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным гепатитом В или С
  • Пациенты с известной дисфагией, синдромом короткой кишки или другими состояниями, которые могут повлиять на проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте лекарств, вводимых перорально.
  • Субъект имеет любую другую значимую медицинскую или психиатрическую историю, которая, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие в этом исследовании.
  • У субъекта количество лейкоцитов > 25 x 10{9}/л. (Примечание: гидроксимочевина может соответствовать этому критерию)
  • Кормящие женщины, женщины детородного возраста (WOCBP) с положительным тестом мочи на беременность или женщины детородного возраста, которые не желают поддерживать адекватную контрацепцию: ВМС) и методы двойного барьера (например, презерватив в сочетании со спермицидом)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (венетоклакс, ФЛАГ-ИДА)
Смотрите подробное описание.
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Лекарство: Венетоклакс
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Венклекста
  • АВТ-0199
  • АБТ-199
  • АВТ199
  • ГДК-0199
  • RG7601
  • Венкликсто
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
Биологический: Пегфилграстим
Данный СК
Другие имена:
  • Филграстим SD-01
  • филграстим-SD/01
  • Фульфила
  • ГСП-130
  • Джиньюли
  • Неласта
  • Неуластим
  • Биоаналог пегфилграстима HSP-130
  • Пегфилграстим Биоаналог Пегцит
  • Пегфилграстим-jmdb
  • СД-01
  • SD-01 устойчивой продолжительности G-CSF
Биологический: Филграстим
Данный СК
Другие имена:
  • Г-КСФ
  • r-metHuG-CSF
  • Нейпоген
  • Рекомбинантный метиониловый колониестимулирующий фактор гранулоцитов человека
  • рГ-КСФ
  • Теваграстим
Лекарство: Идарубицин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 4-деметоксидауномицин
  • 4-ДМДР
  • 4-деметоксидаунорубицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 6 лет
Определяется как полный ответ (CR) + CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi) + частичный ответ (PR). Будет оцениваться вместе с доверительным интервалом 95%.
До 6 лет
CR/CRi скорость
Временное ограничение: До 6 лет
Будет оцениваться вместе с доверительным интервалом 95%.
До 6 лет
Гематологический ответ
Временное ограничение: До 6 лет
Будет оцениваться вместе с доверительным интервалом 95%.
До 6 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты первоначального ответа, оценивается до 6 лет
Определяется как количество дней с даты первоначального ответа (PR или лучше) до даты первого зарегистрированного прогрессирования/рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Будет рассчитан для всех пациентов.
С даты первоначального ответа, оценивается до 6 лет
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: С момента начала лечения до 6 лет
Определяется как количество дней с даты начала лечения (т. е. курс 1 день 1) до даты задокументированной неэффективности лечения, рецидивов CR или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Будет рассчитан для всех пациентов. Оценивается методом Каплана-Мейера. Лог-ранговые тесты будут использоваться для сравнения между подгруппами пациентов.
С момента начала лечения до 6 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 6 лет
Оценивается методом Каплана-Мейера. Лог-ранговые тесты будут использоваться для сравнения между подгруппами пациентов.
До 6 лет
Противоопухолевое действие
Временное ограничение: До 6 лет
Будут обобщены графически и с описательной статистикой.
До 6 лет
Фармакодинамические маркеры
Временное ограничение: До 6 лет
Для сравнения параметров фармакодинамики/фармакокинетики (PD/PK) между ответившими и не ответившими пациентами будут использоваться два образца t-критерия/критерия суммы рангов Вилкоксона, а также будет использоваться логистический регрессионный анализ для оценки связи параметров PD/PK с ответом. .
До 6 лет
Уровни воздействия наркотиков
Временное ограничение: До 6 лет
Будут обобщены графически и с описательной статистикой.
До 6 лет
Общая частота и тяжесть всех нежелательных явлений
Временное ограничение: До 6 лет
Оценка с использованием общих критериев токсичности версии 4.0. Данные о безопасности будут обобщены с использованием частоты и процента, по категориям и серьезности.
До 6 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Морфологическое безлейкозное состояние
Временное ограничение: До 6 лет
Будет оцениваться вместе с доверительным интервалом 95%.
До 6 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательские биомаркеры
Временное ограничение: До 6 лет
Будут обобщены графически и с описательной статистикой. Образцы периферической крови и аспирата костного мозга будут получены в определенные моменты времени исследования. Анализы биомаркеров могут включать, помимо прочего, профилирование BH3 и характеристику BCL-2 и родственных белков, а также оценку глубины ответа и мониторинг рецидива заболевания путем оценки минимальной остаточной болезни (MRD) в костном мозге.
До 6 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016-0979 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01119 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Цитарабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Philippines

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться