Venetoclax con chemioterapia di combinazione nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi o recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di AML secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Anche i pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) definita dalla presenza di >= 10% di blasti sono ammissibili a discrezione del ricercatore principale
• I pazienti di età superiore ai 65 anni ritenuti idonei a ricevere chemioterapia intensiva dal medico curante saranno idonei dopo la discussione con il ricercatore principale (PI).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Clearance della creatinina >= 30 ml/min in base all'equazione di Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato firmato
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal sesso non protetto e dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Solo i pazienti recidivanti, refrattari o intolleranti alla terapia anti-AML standard saranno idonei per la Parte 1 (minimo 1 precedente linea di terapia mirata all'AML)

Criteri di esclusione:

• Pazienti con anomalia cariotipica t(15;17) o leucemia promielocitica acuta (classe franco-americana-britannica [FAB] M3-AML)
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con inibitori di BCL2
• Il soggetto ha un coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) noto con AML
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40% mediante ecocardiogramma o scansione multi-gated acquisition (MUGA)
• Pazienti con una storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o angina pectoris instabile/non controllata o storia di aritmie ventricolari gravi e/o non controllate
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva B o C
• Pazienti con disfagia nota, sindrome dell'intestino corto o altre condizioni che potrebbero influenzare l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale
• - Il soggetto ha qualsiasi altra storia medica o psichiatrica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influirebbe negativamente sulla partecipazione a questo studio
• Il soggetto ha una conta dei globuli bianchi > 25 x 10{9}/L. (Nota: l'idrossiurea può soddisfare questo criterio)
• Donne che allattano, donne in età fertile (WOCBP) con test di gravidanza sulle urine positivo o donne in età fertile che non sono disposte a mantenere una contraccezione adeguata (a) metodi contraccettivi appropriati includono controllo delle nascite ormonale orale o iniettabile, dispositivo intrauterino ( IUD) e metodi a doppia barriera (ad esempio un preservativo in combinazione con uno spermicida)