Venetoclax con quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada, en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de AML según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) de alto riesgo definido por la presencia de >= 10 % de blastos también son elegibles a discreción del investigador principal.
• Los pacientes mayores de 65 años que el médico tratante considere aptos para recibir quimioterapia intensiva serán elegibles después de discutirlo con el investigador principal (PI).
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Depuración de creatinina >= 30 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN), a menos que el aumento se deba a la enfermedad de Gilbert o a una leucemia
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x ULN a menos que se considere debido a la participación leucémica
• Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado
• Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales sin protección y donación de esperma desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Solo los pacientes con recaída, refractarios o intolerantes a la terapia estándar para la AML serán elegibles para la Parte 1 (mínimo de 1 línea previa de terapia dirigida a la AML)

Criterio de exclusión:

• Pacientes con anomalía cariotípica t(15;17) o leucemia promielocítica aguda (francés-estadounidense-británica [FAB] clase M3-AML)
• Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento previo con inhibidores de BCL2
• El sujeto tiene compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) con LMA
• Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 % mediante ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA)
• Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses o angina de pecho inestable/no controlada o antecedentes de arritmias ventriculares graves y/o no controladas
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa
• Pacientes con disfagia conocida, síndrome de intestino corto u otras condiciones que afectarían la ingestión o absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral
• El sujeto tiene cualquier otro historial médico o psiquiátrico significativo que, en opinión del investigador, afectaría negativamente la participación en este estudio.
• El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos > 25 x 10{9}/L. (Nota: se permite que la hidroxiurea cumpla con este criterio)
• Mujeres lactantes, mujeres en edad fértil (WOCBP) con prueba de embarazo en orina positiva o mujeres en edad fértil que no están dispuestas a mantener un método anticonceptivo adecuado (a) los métodos anticonceptivos apropiados incluyen control de la natalidad hormonal oral o inyectable, dispositivo intrauterino ( DIU), y métodos de doble barrera (por ejemplo, un condón en combinación con un espermicida)