Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Venetoclax kombinált kemoterápiával újonnan diagnosztizált vagy kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

2026. szeptember 10. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

A BCL-2 gátló Venetoclax 1b/2 fázisú vizsgálata standard intenzív AML-indukciós/konszolidációs terápiával kombinálva FLAG-IDA-val újonnan diagnosztizált vagy kiújult/refrakter AML-ben szenvedő betegeknél

Ez az Ib/II. fázisú vizsgálat a venetoclax legjobb adagját és mellékhatásait vizsgálja, valamint azt, hogy milyen jól működik kombinált kemoterápiával együtt újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémiában vagy akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében, akik visszatértek vagy nem reagálnak a kezelésre. A Venetoclax megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a fludarabin, a citarabin, a filgrasztim és az idarubicin, különböző módon gátolják a tumorsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A venetoclax kombinált kemoterápiával együtt történő alkalmazása jobban működhet az akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A fludarabin, citarabin, filgrasztim (GCSF), idarubicin (FLAG-IDA) + venetoklax kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, valamint a dóziskorlátozó toxicitás és a maximális tolerálható dózis MTD meghatározása akut myeloid leukaemiában szenvedő betegek számára. AML) (1b. fázis).

II. E kombináció általános aktivitásának meghatározása újonnan diagnosztizált vagy relapszusos/refrakter (AML) betegekben (2. fázis).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a hatékonyság előzetes értékelését a felülvizsgált Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumaira adott válaszok és a válaszreakcióig eltelt idő változói alapján, beleértve a teljes túlélést (OS), az eseménymentes túlélést (EFS) és a válasz időtartamát (DOR).

II. Határozza meg a biomarkereket, amelyek előre jelezhetik a venetoclax aktivitását.

VÁZLAT: Ez a venetoclax I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

INDUKCIÓS TERÁPIA: A betegek orálisan venetoclaxot (PO) kapnak az 1-14. napon, fludarabint intravénásan (IV) 30 percen keresztül a 2-6. napon, citarabint IV 4 órán keresztül a 2-6. napon, idarubicin IV-et 15-30 percen keresztül a napokon. 4. és 5., filgrasztim szubkután (SC) az 1-7. napon, vagy pegfilgrasztim SC az 5. nap után. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 2 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

KONSZOLIDÁCIÓS TERÁPIA: A betegek Venetoclax PO-t kapnak az 1-7. napon, fludarabint IV 30 percen keresztül a 2-4. napon, citarabin IV-et 4 órán keresztül a 2-4. napon, filgrasztim SC-t az 1-7. napon, vagy pegfilgrastim SC-t a 3. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek idarubicint is kaphatnak az indukciós terápia szerint a kezelőorvos 1 konszolidációs terápiás ciklusa alatt.

FENNTARTHATÓ TERÁPIA: A betegek az 1-28. napon Venetoclax PO-t kapnak. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek 1 évig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon belül nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

116

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Courtney DiNardo

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az AML diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint. A vizsgálatvezető döntése alapján a több mint 10%-os blasztok jelenléte alapján meghatározott magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegek is jogosultak.
  • Azok a 65 évnél idősebb betegek, akiket a kezelőorvos intenzív kemoterápiás kezelésre alkalmasnak ítél, a vezető vizsgálóval (PI) folytatott megbeszélés után jogosultak lesznek.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
  • Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
  • Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha a növekedés Gilbert-kór vagy leukémia okozta
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) < a normálérték felső határának háromszorosa, hacsak nem leukémiás érintettség miatt tartják
  • Képes megérteni és aláírt, tájékozott beleegyezést adni
  • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a védekezés nélküli szextől és a spermaadástól a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig
  • Csak azok a betegek jogosultak az 1. részre, akik kiújultak, refrakterek vagy nem tolerálják a standard AML-terápiát (legalább 1 korábbi AML-központú terápia).

Kizárási kritériumok:

  • t(15;17) kariotípusos eltérésben vagy akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek (francia-amerikai-brit [FAB] M3-AML osztály)
  • Olyan betegek, akik korábban BCL2-gátló kezelésben részesültek
  • Az alany ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettsége az AML-ben
  • A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, vagy a bal kamrai ejekciós frakcióban (LVEF) < 40% az echocardiogram vagy a többkapus felvétel (MUGA) vizsgálat alapján
  • Olyan betegek, akiknek az elmúlt 6 hónapban szívinfarktusa volt, vagy instabil/kontrollálatlan angina pectorisban vagy súlyos és/vagy kontrollálatlan kamrai aritmiában szenvedtek
  • Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő betegek
  • Ismert dysphagiában, rövid bélszindrómában szenvedő betegek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek befolyásolhatják a szájon át adott gyógyszerek lenyelését vagy gyomor-bélrendszeri felszívódását
  • Az alanynak bármilyen más jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai előzménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételt
  • Az alany fehérvérsejtszáma > 25 x 10{9}/l. (Megjegyzés: a hidroxi-karbamid megengedett, hogy megfeleljen ennek a kritériumnak)
  • Szoptató nők, fogamzóképes nők (WOCBP), akiknél pozitív vizelet terhességi teszt, vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást fenntartani (a) A megfelelő fogamzásgátlási módszer(ek) közé tartozik az orális vagy injekciós hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz (a) IUD) és kettős barrier módszerek (például óvszer spermiciddel kombinálva)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (venetoklax, FLAG-IDA)
Lásd a részletes leírást.
Drog: Citarabin
Adott IV
Más nevek:
  • Béta-citozin-arabinozid
  • 1-p-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1-béta-D-arabinofuranozilcitozin
  • 1-béta-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1p-D-arabinofuranozilcitozin
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1-béta-D-arabinofuranozil-
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1 p-D-arabinofuranozil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cella
  • Arab
  • Arabinofuranozilcitozin
  • Arabinozilcitozin
  • Aracitidin
  • Aracitin
  • Béta-citozin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citozin arabinosid
  • Citozin-béta-arabinozid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Drog: Venetoclax
Adott PO
Más nevek:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Drog: Fludarabine
Adott IV
Más nevek:
  • Fluradosa
Biológiai: Pegfilgrasztim
Adott SC
Más nevek:
  • Filgrasztim SD-01
  • filgrastim-SD/01
  • Fulphila
  • HSP-130
  • Jinyouli
  • Neulasta
  • Neulastim
  • Pegfilgrastim Biosimilar HSP-130
  • Pegfilgrastim Biohasonló Pegcyte
  • Pegfilgrastim-jmdb
  • SD-01
  • SD-01 tartós G-CSF
Biológiai: Filgrastim
Adott SC
Más nevek:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombináns metionil humán granulocita kolónia stimuláló faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Drog: Idarubicin
Adott IV
Más nevek:
  • 4-demetoxidaunomicin
  • 4-DMDR
  • 4-demetoxidaunorubicin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Akár 6 évig
Meghatározása: teljes válasz (CR) + CR nem teljes vérkép-visszaállítással (CRi) + részleges válasz (PR). A 95%-os hiteles intervallummal együtt kerül becslésre.
Akár 6 évig
CR/CRi arány
Időkeret: Akár 6 évig
A 95%-os hiteles intervallummal együtt kerül becslésre.
Akár 6 évig
Hematológiai válasz
Időkeret: Akár 6 évig
A 95%-os hiteles intervallummal együtt kerül becslésre.
Akár 6 évig
A válasz időtartama
Időkeret: Az első válasz időpontjától számítva legfeljebb 6 év
A kezdeti válasz (PR vagy jobb) időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának/relapszusának vagy halálának dátumáig eltelt napok száma, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Minden betegre kiszámításra kerül.
Az első válasz időpontjától számítva legfeljebb 6 év
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A kezelés megkezdésének időpontjától számítva legfeljebb 6 évig
A kezelés megkezdésének dátumától (azaz 1. tanfolyam 1. napjától) a kezelés dokumentált kudarcának, a CR-ből eredő visszaesésnek vagy bármilyen okból bekövetkezett halálnak a dátumáig eltelt napok száma, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Minden betegre kiszámításra kerül. Becslés Kaplan-Meier módszerrel. Log-rank teszteket használnak a betegek alcsoportjainak összehasonlítására.
A kezelés megkezdésének időpontjától számítva legfeljebb 6 évig
Általános túlélés
Időkeret: Akár 6 évig
Becslés Kaplan-Meier módszerrel. Log-rank teszteket használnak a betegek alcsoportjainak összehasonlítására.
Akár 6 évig
Daganatellenes tevékenység
Időkeret: Akár 6 évig
Grafikusan és leíró statisztikákkal lesz összefoglalva.
Akár 6 évig
Farmakodinámiás markerek
Időkeret: Akár 6 évig
Két mintás t-teszt/Wilcoxon rangösszeg tesztet használunk a farmakodinamikai/farmakokinetikai (PD/PK) paraméterek összehasonlítására a reagáló és a nem reagálók között, és logisztikus regressziós elemzést is alkalmazunk a PD/PK paraméterek és a válasz összefüggésének értékelésére. .
Akár 6 évig
A kábítószer expozíciós szintjei
Időkeret: Akár 6 évig
Grafikusan és leíró statisztikákkal lesz összefoglalva.
Akár 6 évig
Az összes nemkívánatos esemény általános előfordulása és súlyossága
Időkeret: Akár 6 évig
A Common Toxicity Criteria 4.0-s verziójával osztályozták. A biztonsági adatok gyakorisága és százalékos aránya, kategória és súlyosság szerint kerül összefoglalásra.
Akár 6 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Morfológiai leukémia mentes állapot
Időkeret: Akár 6 évig
A 95%-os hiteles intervallummal együtt kerül becslésre.
Akár 6 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró biomarkerek
Időkeret: Akár 6 évig
Grafikusan és leíró statisztikákkal lesz összefoglalva. Perifériás vér és csontvelő aspirátum mintákat vesznek a vizsgálat meghatározott időpontjaiban. A biomarker vizsgálatok magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan, a BH3 profilalkotást és a BCL-2 és rokon fehérjék jellemzését, valamint a válasz mélységének felmérését és a betegség kiújulásának monitorozását a csontvelőben lévő minimális reziduális betegség (MRD) felmérésével.
Akár 6 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 10.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016-0979 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01119 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel