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Venetoclax mit Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

3. Mai 2024 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Eine Phase-1b/2-Studie mit dem BCL-2-Inhibitor Venetoclax in Kombination mit einer standardmäßigen intensiven AML-Induktions-/Konsolidierungstherapie mit FLAG-IDA bei Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierter/refraktärer AML

Diese Phase-Ib/II-Studie untersucht die beste Dosis und Nebenwirkungen von Venetoclax und wie gut es wirkt, wenn es mit einer Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie, die wieder aufgetreten ist oder nicht auf die Behandlung anspricht, wirkt. Venetoclax kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Fludarabin, Cytarabin, Filgrastim und Idarubicin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Verabreichung von Venetoclax zusammen mit einer Kombinationschemotherapie kann bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie besser wirken.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit und Bestimmung der dosislimitierenden Toxizität und der maximal verträglichen Dosis MTD der Kombination aus Fludarabin, Cytarabin, Filgrastim (GCSF), Idarubicin (FLAG-IDA) + Venetoclax für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie ( AML) (Phase 1b).

II. Bestimmung der Gesamtaktivität dieser Kombination bei Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierter/refraktärer (AML) (Phase 2).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die vorläufige Bewertung der Wirksamkeit anhand des Ansprechens auf die überarbeiteten Kriterien der International Working Group (IWG) und der Zeit bis zum Ansprechen von Variablen, einschließlich des Gesamtüberlebens (OS), des ereignisfreien Überlebens (EFS) und der Dauer des Ansprechens (DOR).

II. Bestimmen Sie Biomarker, die die Aktivität von Venetoclax vorhersagen können.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Venetoclax, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Venetoclax oral (PO) an den Tagen 1–14, Fludarabin intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen 2–6, Cytarabin i.v. über 4 Stunden an den Tagen 2–6, Idarubicin i.v. über 15–30 Minuten an den Tagen 4 und 5, Filgrastim subkutan (SC) an den Tagen 1-7 oder Pegfilgrastim SC nach Tag 5. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

KONSOLIDIERUNGSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Venetoclax p.o. an den Tagen 1–7, Fludarabin i.v. über 30 Minuten an den Tagen 2–4, Cytarabin i.v. über 4 Stunden an den Tagen 2–4, Filgrastim s.c. an den Tagen 1–7 oder Pegfilgrastim s.c. nach den Tagen 3. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten können Idarubicin auch wie in der Induktionstherapie während 1 Zyklus der Konsolidierungstherapie durch den behandelnden Arzt erhalten.

ERHALTUNGSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Venetoclax per os an den Tagen 1–28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 1 Jahr, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten innerhalb von 30 Tagen nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

116

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Courtney DiNardo

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von AML nach Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Patienten mit myelodysplastischem Hochrisikosyndrom (MDS), definiert durch das Vorhandensein von >= 10 % Blasten, sind nach Ermessen des Hauptprüfarztes ebenfalls geeignet
  • Patienten über 65, die vom behandelnden Arzt für geeignet befunden werden, eine intensive Chemotherapie zu erhalten, werden nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) zugelassen.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
  • Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Anstieg ist auf die Gilbert-Krankheit oder eine leukämische Beteiligung zurückzuführen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x ULN, sofern nicht aufgrund einer leukämischen Beteiligung in Betracht gezogen
  • Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben
  • Männliche Probanden müssen zustimmen, von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf ungeschützten Sex und Samenspenden zu verzichten
  • Nur Patienten, die rezidiviert, refraktär sind oder die Standard-AML-Therapie nicht vertragen, kommen für Teil 1 in Frage (mindestens 1 vorherige Linie einer AML-gerichteten Therapie).

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit t(15;17) karyotypischer Anomalie oder akuter Promyelozytenleukämie (französisch-amerikanisch-britische [FAB] Klasse M3-AML)
  • Patienten, die zuvor eine Therapie mit BCL2-Inhibitoren erhalten haben
  • Das Subjekt hat eine bekannte Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) an AML
  • Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % durch Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan
  • Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate oder instabiler/unkontrollierter Angina pectoris oder schweren und/oder unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien in der Vorgeschichte
  • Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Hepatitis B oder C
  • Patienten mit bekannter Dysphagie, Kurzdarmsyndrom oder anderen Erkrankungen, die die Einnahme oder gastrointestinale Resorption von oral verabreichten Arzneimitteln beeinträchtigen würden
  • Der Proband hat eine andere signifikante medizinische oder psychiatrische Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würde
  • Das Subjekt hat eine Anzahl weißer Blutkörperchen > 25 x 10{9}/l. (Hinweis: Hydroxyharnstoff darf dieses Kriterium erfüllen)
  • Stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit positivem Schwangerschaftstest im Urin oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung aufrechtzuerhalten (a) geeignete Verhütungsmethoden umfassen orale oder injizierbare hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar ( Spirale) und Doppelbarrieremethoden (zum Beispiel ein Kondom in Kombination mit einem Spermizid)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Venetoclax, FLAG-IDA)
Siehe ausführliche Beschreibung.
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Arzneimittel: Venetoclax
PO gegeben
Andere Namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fluradosa
Biologisch: Pegfilgrastim
SC gegeben
Andere Namen:
  • Filgrastim SD-01
  • Filgrastim-SD/01
  • Fulphila
  • HSP-130
  • Jinyouli
  • Neulasta
  • Neulastim
  • Pegfilgrastim-Biosimilar HSP-130
  • Pegfilgrastim Biosimilar Pegcyte
  • Pegfilgrastim-jmdb
  • SD-01
  • SD-01 G-CSF mit anhaltender Dauer
Biologisch: Filgrastim
SC gegeben
Andere Namen:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinanter menschlicher Methionyl-Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Arzneimittel: Idarubicin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 4-Demethoxydaunomycin
  • 4-DMDR
  • 4-Demethoxydaunorubicin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Definiert als vollständiges Ansprechen (CR) + CR mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi) + partielles Ansprechen (PR). Wird zusammen mit dem 95 %-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt.
Bis zu 6 Jahre
CR/CRi-Rate
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Wird zusammen mit dem 95 %-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt.
Bis zu 6 Jahre
Hämatologische Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Wird zusammen mit dem 95 %-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt.
Bis zu 6 Jahre
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Ab dem Datum des ersten Ansprechens, bewertet bis zu 6 Jahre
Definiert als die Anzahl der Tage vom Datum des ersten Ansprechens (PR oder besser) bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsverlaufs/Rückfalls oder Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. Wird für alle Patienten berechnet.
Ab dem Datum des ersten Ansprechens, bewertet bis zu 6 Jahre
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Ab dem Datum des Behandlungsbeginns, bewertet bis zu 6 Jahren
Definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum des Behandlungsbeginns (d. h. Kurs 1, Tag 1) bis zum Datum des dokumentierten Behandlungsversagens, der Rückfälle durch CR oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Wird für alle Patienten berechnet. Geschätzt nach der Kaplan-Meier-Methode. Log-Rank-Tests werden verwendet, um Untergruppen von Patienten zu vergleichen.
Ab dem Datum des Behandlungsbeginns, bewertet bis zu 6 Jahren
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Geschätzt nach der Kaplan-Meier-Methode. Log-Rank-Tests werden verwendet, um Untergruppen von Patienten zu vergleichen.
Bis zu 6 Jahre
Anti-Tumor-Aktivität
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Wird grafisch und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
Bis zu 6 Jahre
Pharmakodynamische Marker
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Zwei Proben t-Test/Wilcoxon-Rangsummentests werden verwendet, um pharmakodynamische/pharmakokinetische (PD/PK) Parameter zwischen Respondern und Non-Respondern zu vergleichen, und eine logistische Regressionsanalyse wird auch verwendet, um die Assoziation von PD/PK-Parametern mit Response zu bewerten .
Bis zu 6 Jahre
Drogenexpositionsniveaus
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Wird grafisch und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
Bis zu 6 Jahre
Gesamtinzidenz und Schweregrad aller unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Bewertet nach Common Toxicity Criteria Version 4.0. Sicherheitsdaten werden nach Häufigkeit und Prozentsatz, nach Kategorie und Schweregrad zusammengefasst.
Bis zu 6 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Morphologischer leukämiefreier Zustand
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Wird zusammen mit dem 95 %-Glaubwürdigkeitsintervall geschätzt.
Bis zu 6 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Explorative Biomarker
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Wird grafisch und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst. Aspirate von peripherem Blut und Knochenmark werden zu studienspezifischen Zeitpunkten entnommen. Biomarker-Assays können unter anderem BH3-Profilierung und Charakterisierung von BCL-2 und verwandten Proteinen sowie die Bewertung der Ansprechtiefe und Überwachung des Wiederauftretens der Krankheit durch Bewertung der minimalen Resterkrankung (MRD) im Knochenmark umfassen.
Bis zu 6 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. September 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juli 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016-0979 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01119 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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