Vénétoclax avec chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée ou en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la LAM selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les patients atteints d'un syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque tel que défini par la présence de >= 10 % de blastes sont également éligibles à la discrétion de l'investigateur principal
• Les patients âgés de plus de 65 ans jugés aptes à recevoir une chimiothérapie intensive par le médecin traitant seront éligibles après discussion avec l'investigateur principal (IP).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si l'augmentation est due à la maladie de Gilbert ou à une atteinte leucémique
• Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN, sauf en cas d'atteinte leucémique
• Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé signé
• Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels non protégés et de don de sperme depuis l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Seuls les patients en rechute, réfractaires ou intolérants au traitement standard de la LMA seront éligibles pour la partie 1 (minimum d'une ligne antérieure de traitement dirigé contre la LMA)

Critère d'exclusion:

• Patients avec anomalie caryotypique t(15;17) ou leucémie aiguë promyélocytaire (classe franco-américaine-britannique [FAB] M3-AML)
• Patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de BCL2
• Le sujet a une implication active connue du système nerveux central (SNC) avec la LAM
• Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % par échocardiogramme ou acquisition multi-gated (MUGA)
• Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou une angine de poitrine instable/non contrôlée ou des antécédents d'arythmies ventriculaires sévères et/ou non contrôlées
• Patients ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite B ou C active
• Patients présentant une dysphagie connue, un syndrome de l'intestin court ou d'autres affections susceptibles d'affecter l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale
• Le sujet a d'autres antécédents médicaux ou psychiatriques importants qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la participation à cette étude
• Le sujet a un nombre de globules blancs > 25 x 10{9}/L. (Remarque : l'hydroxyurée est autorisée à répondre à ce critère)
• Femmes qui allaitent, femmes en âge de procréer (WOCBP) avec un test de grossesse urinaire positif ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas maintenir une contraception adéquate (a) la ou les méthodes de contraception appropriées comprennent une contraception hormonale orale ou injectable, un dispositif intra-utérin ( DIU), et les méthodes à double barrière (par exemple un préservatif en association avec un spermicide)