Venetoclax s kombinovanou chemoterapií při léčbě pacientů s nově diagnostikovanou nebo relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií
13. března 2024 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center
Studie fáze 1b/2 BCL-2 inhibitoru Venetoclax v kombinaci se standardní intenzivní indukční/konsolidační terapií AML s FLAG-IDA u pacientů s nově diagnostikovanou nebo relapsující/refrakterní AML
Tato studie fáze Ib/II studuje nejlepší dávku a vedlejší účinky venetoklaxu a jak dobře funguje, když je podáván s kombinovanou chemoterapií při léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií nebo akutní myeloidní leukémií, která se vrátila nebo nereaguje na léčbu.
Venetoclax může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Léky používané při chemoterapii, jako je fludarabin, cytarabin, filgrastim a idarubicin, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření.
Podávání venetoklaxu spolu s kombinovanou chemoterapií může fungovat lépe při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost a stanovit dávku limitující toxicitu a maximální tolerovanou dávku MTD kombinace fludarabinu, cytarabinu, filgrastimu (GCSF), idarubicinu (FLAG-IDA) + venetoklaxu pro pacienty s akutní myeloidní leukémií ( AML) (Fáze 1b).
II. Stanovit celkovou aktivitu této kombinace u pacientů nově diagnostikovaných nebo relabujících/refrakterních (AML) (2. fáze).
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovte předběžné hodnocení účinnosti pomocí reakce na revidovaná kritéria Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) a proměnných doby do odpovědi, včetně celkového přežití (OS), přežití bez příhody (EFS) a trvání odpovědi (DOR).
II. Určete biomarkery, které mohou předpovídat aktivitu venetoklaxu.
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky venetoklaxu následovaná studií fáze II.
INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají venetoklax perorálně (PO) ve dnech 1-14, fludarabin intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 2-6, cytarabin IV po dobu 4 hodin ve dnech 2-6, idarubicin IV po dobu 15-30 minut ve dnech 4 a 5, filgrastim subkutánně (SC) ve dnech 1-7, nebo pegfilgrastim SC po 5. dni. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KONSOLIDAČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají venetoklax PO ve dnech 1-7, fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech 2-4, cytarabin IV po dobu 4 hodin ve dnech 2-4, filgrastim SC ve dnech 1-7 nebo pegfilgrastim SC po 3 dnech. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohou také dostávat idarubicin jako v indukční terapii během 1 cyklu konsolidační terapie podle ošetřujícího lékaře.
UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dostávají venetoklax PO ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 1 roku v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni do 30 dnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
116
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- M D Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Courtney DiNardo
- Telefonní číslo: 713-794-1141
- E-mail: cdinardo@mdanderson.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Courtney DiNardo
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO). Pacienti s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) definovaným přítomností >= 10 % blastů jsou rovněž vhodní podle uvážení hlavního zkoušejícího
- Pacienti starší 65 let, kteří jsou ošetřujícím lékařem uznáni způsobilými k intenzivní chemoterapii, budou způsobilí po projednání s hlavním zkoušejícím (PI).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Clearance kreatininu >= 30 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice
- Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovou chorobou nebo leukemickým postižením
- Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli leukemickému postižení
- Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas
- Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží nechráněného pohlavního styku a dárcovství spermatu od počátečního podávání studovaného léčiva do 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
- Pouze pacienti s relapsem, refrakterní nebo netolerující standardní léčbu AML budou způsobilí pro část 1 (minimálně 1 předchozí linie léčby zaměřené na AML)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s t(15;17) karyotypickou abnormalitou nebo akutní promyelocytární leukémií (francouzsko-americká-britská [FAB] třída M3-AML)
- Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí léčbu inhibitorem BCL2
- Subjekt má známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) AML
- Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 % podle echokardiogramu nebo skenování s více hradly (MUGA)
- Pacienti s anamnézou infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo nestabilní/nekontrolovanou anginou pectoris nebo anamnézou těžkých a/nebo nekontrolovaných ventrikulárních arytmií
- Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidou B nebo C
- Pacienti se známou dysfagií, syndromem krátkého střeva nebo jinými stavy, které by mohly ovlivnit požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně
- Subjekt má jakoukoli jinou významnou lékařskou nebo psychiatrickou anamnézu, která by podle názoru zkoušejícího mohla nepříznivě ovlivnit účast v této studii
- Subjekt má počet bílých krvinek > 25 x 10{9}/l. (Poznámka: hydroxymočovina je povolena pro splnění tohoto kritéria)
- Kojící ženy, ženy ve fertilním věku (WOCBP) s pozitivním těhotenským testem v moči nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepci (a) vhodná metoda(y) antikoncepce zahrnuje perorální nebo injekční hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko ( IUD) a metody s dvojitou bariérou (například kondom v kombinaci se spermicidem)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (venetoklax, FLAG-IDA)
Viz podrobný popis.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 6 let
|
Definováno jako kompletní odpověď (CR) + CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) + částečná odpověď (PR).
Bude odhadnut spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
|
Až 6 let
|
|
Sazba CR/CRi
Časové okno: Až 6 let
|
Bude odhadnut spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
|
Až 6 let
|
|
Hematologická odpověď
Časové okno: Až 6 let
|
Bude odhadnut spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
|
Až 6 let
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Od data první odpovědi, hodnoceno do 6 let
|
Definováno jako počet dní od data počáteční reakce (PR nebo lepší) do data první zdokumentované progrese/relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Vypočítá se pro všechny pacienty.
|
Od data první odpovědi, hodnoceno do 6 let
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Ode dne zahájení léčby hodnoceno do 6 let
|
Definováno jako počet dní od data zahájení léčby (tj. kurz 1 den 1) do data zdokumentovaného selhání léčby, relapsů CR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Vypočítá se pro všechny pacienty.
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Log-rank testy budou použity k porovnání mezi podskupinami pacientů.
|
Ode dne zahájení léčby hodnoceno do 6 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 6 let
|
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Log-rank testy budou použity k porovnání mezi podskupinami pacientů.
|
Až 6 let
|
|
Protinádorová aktivita
Časové okno: Až 6 let
|
Budou shrnuty graficky a s popisnými statistikami.
|
Až 6 let
|
|
Farmakodynamické markery
Časové okno: Až 6 let
|
K porovnání farmakodynamických/farmakokinetických (PD/PK) parametrů mezi respondéry a non-respondéry budou použity dva vzorky t-test /Wilcoxonův rank sum test, a k vyhodnocení asociace PD/PK parametrů s odpovědí bude také použita logistická regresní analýza. .
|
Až 6 let
|
|
Úrovně expozice drogám
Časové okno: Až 6 let
|
Budou shrnuty graficky a s popisnými statistikami.
|
Až 6 let
|
|
Celkový výskyt a závažnost všech nežádoucích účinků
Časové okno: Až 6 let
|
Hodnotí se pomocí Common Toxicity Criteria verze 4.0.
Bezpečnostní údaje budou shrnuty pomocí četnosti a procenta, podle kategorie a závažnosti.
|
Až 6 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stav bez morfologické leukémie
Časové okno: Až 6 let
|
Bude odhadnut spolu s 95% důvěryhodným intervalem.
|
Až 6 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumné biomarkery
Časové okno: Až 6 let
|
Budou shrnuty graficky a s popisnými statistikami.
Vzorky periferní krve a aspirátu kostní dřeně budou získány v časových bodech specifikovaných ve studii.
Biomarkerové testy mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, profilování BH3 a charakterizaci BCL-2 a příbuzných proteinů a hodnocení hloubky odpovědi a monitorování recidivy onemocnění hodnocením minimální reziduální choroby (MRD) v kostní dřeni.
|
Až 6 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. září 2017
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. září 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. září 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. července 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. července 2017
První zveřejněno (Aktuální)
11. července 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Adjuvans, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Venetoclax
- Lenograstim
- Fludarabin
- Cytarabin
- Idarubicin
Další identifikační čísla studie
- 2016-0979 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01119 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .