Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax met combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

3 maart 2026 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een fase 1b/2-onderzoek van de BCL-2-remmer Venetoclax in combinatie met standaard intensieve AML-inductie-/consolidatietherapie met FLAG-IDA bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire AML

Deze fase Ib/II-studie bestudeert de beste dosis en bijwerkingen van venetoclax en hoe goed het werkt in combinatie met chemotherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie of acute myeloïde leukemie die is teruggekomen of niet reageert op de behandeling. Venetoclax kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals fludarabine, cytarabine, filgrastim en idarubicine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van venetoclax samen met combinatiechemotherapie kan beter werken bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid en bepaling van de dosisbeperkende toxiciteit en de maximaal getolereerde dosis MTD van de combinatie van fludarabine, cytarabine, filgrastim (GCSF), idarubicine (FLAG-IDA) + venetoclax voor patiënten met acute myeloïde leukemie ( AML) (Fase 1b).

II. Om de algehele activiteit van deze combinatie te bepalen bij nieuw gediagnosticeerde of recidiverende/refractaire (AML) patiënten (Fase 2).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de voorlopige beoordeling van de werkzaamheid door respons op herziene criteria van de International Working Group (IWG) en tijd tot responsvariabelen, waaronder totale overleving (OS), gebeurtenisvrije overleving (EFS) en duur van respons (DOR).

II. Bepaal biomarkers die voorspellend kunnen zijn voor venetoclax-activiteit.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van venetoclax gevolgd door een fase II studie.

INDUCTIETHERAPIE: Patiënten krijgen venetoclax oraal (PO) op dagen 1-14, fludarabine intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dagen 2-6, cytarabine IV gedurende 4 uur op dagen 2-6, idarubicine IV gedurende 15-30 minuten op dagen 4 en 5, filgrastim subcutaan (SC) op dag 1-7, of pegfilgrastim SC na dag 5. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 2 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

CONSOLIDATIETHERAPIE: Patiënten krijgen venetoclax PO op dag 1-7, fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag 2-4, cytarabine IV gedurende 4 uur op dag 2-4, filgrastim SC op dag 1-7, of pegfilgrastim SC na dag 3. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen ook idarubicine krijgen zoals bij inductietherapie tijdens 1 cyclus van consolidatietherapie volgens de behandelend arts.

ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten krijgen venetoclax PO op dag 1-28. Cycli herhalen zich elke 28 dagen gedurende maximaal 1 jaar bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten binnen 30 dagen opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Courtney DiNardo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van AML volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Patiënten met een hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS) zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van >= 10% blasten komen ook in aanmerking naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
  • Patiënten ouder dan 65 jaar die door de behandelend arts geschikt worden geacht voor intensieve chemotherapie, komen in aanmerking na overleg met de hoofdonderzoeker (PI).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
  • Creatinineklaring >= 30 ml/min gebaseerd op de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij verhoging het gevolg is van de ziekte van Gilbert of betrokkenheid van leukemie
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN tenzij overwogen vanwege leukemie
  • Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
  • Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van onbeschermde seks en spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Alleen patiënten die recidiverend, refractair of intolerant zijn voor standaard AML-therapie komen in aanmerking voor Deel 1 (minimaal 1 eerdere lijn van AML-gerichte therapie)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met t(15;17) karyotypische afwijking of acute promyelocytische leukemie (Frans-Amerikaans-Britse [FAB] klasse M3-AML)
  • Patiënten die eerder met BCL2-remmers zijn behandeld
  • Proefpersoon heeft een actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij AML
  • Patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% door echocardiogram of multi-gated acquisitie (MUGA) scan
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of onstabiele/ongecontroleerde angina pectoris of een voorgeschiedenis van ernstige en/of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
  • Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C
  • Patiënten met bekende dysfagie, kortedarmsyndroom of andere aandoeningen die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen beïnvloeden
  • De proefpersoon heeft een andere significante medische of psychiatrische voorgeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan dit onderzoek negatief zou kunnen beïnvloeden
  • Proefpersoon heeft een aantal witte bloedcellen > 25 x 10{9}/L. (Opmerking: hydroxyurea mag aan dit criterium voldoen)
  • Vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) met een positieve zwangerschapstest in de urine, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om adequate anticonceptie toe te passen. spiraaltje) en dubbele barrièremethoden (bijvoorbeeld een condoom in combinatie met een zaaddodend middel)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (venetoclax, FLAG-IDA)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Geneesmiddel: Venetoclax
Gegeven PO
Andere namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Geneesmiddel: Fludarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Fluradosa
Biologisch: Pegfilgrastim
SC gegeven
Andere namen:
  • Filgrastim SD-01
  • filgrastim-SD/01
  • Fulfila
  • HSP-130
  • Jinyouli
  • Neulasta
  • Neulastim
  • Pegfilgrastim Biosimilar HSP-130
  • Pegfilgrastim Biosimilar Pegcyte
  • Pegfilgrastim-jmdb
  • SD-01
  • SD-01 aanhoudende duur G-CSF
Biologisch: Filgrastim
SC gegeven
Andere namen:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Recombinant Methionyl Menselijke Granulocyt Kolonie Stimulerende Factor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Geneesmiddel: Idarubicine
IV gegeven
Andere namen:
  • 4-demethoxydaunomycine
  • 4-DMDR
  • 4-demethoxydaunorubicine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Gedefinieerd als volledige respons (CR) + CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) + gedeeltelijke respons (PR). Wordt geschat samen met het 95% geloofwaardige interval.
Tot 6 jaar
CR/CRi-tarief
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Wordt geschat samen met het 95% geloofwaardige interval.
Tot 6 jaar
Hematologische reactie
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Wordt geschat samen met het 95% geloofwaardige interval.
Tot 6 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste reactie, beoordeeld tot 6 jaar
Gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de eerste respons (PR of beter) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie/terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Wordt berekend voor alle patiënten.
Vanaf de datum van eerste reactie, beoordeeld tot 6 jaar
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling, beoordeeld tot 6 jaar
Gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de startdatum van de behandeling (d.w.z. kuur 1 dag 1) tot de datum van gedocumenteerd falen van de behandeling, terugvallen van CR of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Wordt berekend voor alle patiënten. Geschat volgens de Kaplan-Meier-methode. Log-rank tests zullen worden gebruikt om subgroepen van patiënten met elkaar te vergelijken.
Vanaf de startdatum van de behandeling, beoordeeld tot 6 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Geschat volgens de Kaplan-Meier-methode. Log-rank tests zullen worden gebruikt om subgroepen van patiënten met elkaar te vergelijken.
Tot 6 jaar
Antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Zal grafisch worden samengevat en met beschrijvende statistieken.
Tot 6 jaar
Farmacodynamische markers
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Two samples t-test /Wilcoxon rank sum tests zullen worden gebruikt om farmacodynamische/farmacokinetische (PD/PK)-parameters tussen responder en non-responders te vergelijken, en logistische regressieanalyse zal ook worden gebruikt om de associatie van PD/PK-parameters met respons te evalueren .
Tot 6 jaar
Niveaus van blootstelling aan geneesmiddelen
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Zal grafisch worden samengevat en met beschrijvende statistieken.
Tot 6 jaar
Algemene incidentie en ernst van alle bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Gesorteerd volgens Common Toxicity Criteria versie 4.0. Veiligheidsgegevens worden samengevat met behulp van frequentie en percentage, per categorie en ernst.
Tot 6 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Morfologische leukemie-vrije toestand
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Wordt geschat samen met het 95% geloofwaardige interval.
Tot 6 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende biomarkers
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Zal grafisch worden samengevat en met beschrijvende statistieken. Perifere bloed- en beenmergaspiraatmonsters zullen worden verkregen op door de studie gespecificeerde tijdstippen. Biomarkerassays kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, BH3-profilering en karakterisering van BCL-2 en verwante eiwitten, en beoordeling van de responsdiepte en monitoring van ziekteherhaling door beoordeling van minimale residuele ziekte (MRD) in het beenmerg.
Tot 6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 september 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016-0979 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01119 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren