Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Venetoclax med kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med nydiagnostiserade eller återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi

3 mars 2026 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

En fas 1b/2-studie av BCL-2-hämmaren Venetoclax i kombination med standardintensiv AML-induktions-/konsolideringsterapi med FLAG-IDA hos patienter med nyligen diagnostiserad eller återfallande/refraktär AML

Denna fas Ib/II-studie studerar den bästa dosen och biverkningarna av venetoclax och hur väl det fungerar när det ges med kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi eller akut myeloid leukemi som har kommit tillbaka eller inte svarar på behandlingen. Venetoclax kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom fludarabin, cytarabin, filgrastim och idarubicin, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge venetoclax tillsammans med kombinationskemoterapi kan fungera bättre vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten och bestämma den dosbegränsande toxiciteten och den maximala tolererade dosen MTD av kombinationen av fludarabin, cytarabin, filgrastim (GCSF), idarubicin (FLAG-IDA) + venetoclax för patienter med akut myeloid leukemi ( AML) (Fas 1b).

II. För att bestämma den övergripande aktiviteten av denna kombination hos patienter som nyligen diagnostiserats eller recidiverat/refraktär (AML) (Fas 2).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm den preliminära bedömningen av effektivitet genom svar på reviderade kriterier för International Working Group (IWG) och tid till svarsvariabler inklusive total överlevnad (OS), händelsefri överlevnad (EFS) och svarslängd (DOR).

II. Bestäm biomarkörer som kan förutsäga venetoclax-aktivitet.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av venetoclax följt av en fas II-studie.

INDUKTIONSTERAPI: Patienterna får venetoclax oralt (PO) dag 1-14, fludarabin intravenöst (IV) under 30 minuter dag 2-6, cytarabin IV under 4 timmar dag 2-6, idarubicin IV under 15-30 minuter dag 4 och 5, filgrastim subkutant (SC) dag 1-7, eller pegfilgrastim SC efter dag 5. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Patienterna får venetoclax PO dag 1-7, fludarabin IV under 30 minuter dag 2-4, cytarabin IV under 4 timmar dag 2-4, filgrastim SC dag 1-7 eller pegfilgrastim SC efter dag 3. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter kan också få idarubicin som vid induktionsterapi under 1 cykel av konsolideringsterapi enligt behandlande läkare.

UNDERHÅLLSTERAPI: Patienter får venetoclax PO dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i upp till 1 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp inom 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

116

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Courtney DiNardo

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier. Patienter med högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) som definieras av närvaron av >= 10 % blaster är också kvalificerade enligt huvudutredarens gottfinnande
  • Patienter äldre än 65 som bedöms lämpliga att få intensiv kemoterapi av den behandlande läkaren kommer att vara berättigade efter diskussion med huvudutredaren (PI).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på =< 2
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation
  • Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) om inte ökningen beror på Gilberts sjukdom eller leukemipåverkan
  • Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) < 3 x ULN om det inte övervägs på grund av leukemiinblandning
  • Förmåga att förstå och ge undertecknat informerat samtycke
  • Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från oskyddat sex och donation av spermier från initial administrering av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Endast patienter som är recidiverande, refraktära eller intoleranta mot standard AML-terapi kommer att vara berättigade till del 1 (minst 1 tidigare linje av AML-riktad terapi)

Exklusions kriterier:

  • Patienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-brittisk [FAB] klass M3-AML)
  • Patienter som tidigare fått behandling med BCL2-hämmare
  • Försökspersonen har känt aktivt centrala nervsystem (CNS) med AML
  • Patienter med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % genom ekokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
  • Patienter med en historia av hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna eller instabil/okontrollerad angina pectoris eller historia av svåra och/eller okontrollerade ventrikulära arytmier
  • Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller C
  • Patienter med känd dysfagi, short gut syndrome eller andra tillstånd som skulle påverka intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt
  • Försökspersonen har någon annan betydande medicinsk eller psykiatrisk historia som enligt utredarens åsikt skulle påverka deltagandet i denna studie negativt
  • Försökspersonen har ett antal vita blodkroppar > 25 x 10{9}/L. (Obs: hydroxiurea tillåts uppfylla detta kriterium)
  • Ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med positivt uringraviditetstest eller fertila kvinnor som inte är villiga att upprätthålla adekvat preventivmedel (a) lämpliga preventivmetoder inkluderar oral eller injicerbar hormonell preventivmedel, intrauterin enhet ( spiral), och metoder med dubbla barriärer (till exempel en kondom i kombination med en spermiedödande medel)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (venetoclax, FLAG-IDA)
Se detaljerad beskrivning.
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Läkemedel: Venetoclax
Givet PO
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
Biologisk: Pegfilgrastim
Givet SC
Andra namn:
  • Filgrastim SD-01
  • filgrastim-SD/01
  • Fulphila
  • HSP-130
  • Jinyouli
  • Neulasta
  • Neulastim
  • Pegfilgrastim Biosimilar HSP-130
  • Pegfilgrastim Biosimilar Pegcyte
  • Pegfilgrastim-jmdb
  • SD-01
  • SD-01 fördröjd varaktighet G-CSF
Biologisk: Filgrastim
Givet SC
Andra namn:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinant metionyl human granulocytkolonistimulerande faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
Läkemedel: Idarubicin
Givet IV
Andra namn:
  • 4-Demetoxidaunomycin
  • 4-DMDR
  • 4-Demetoxidaunorubicin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 6 år
Definieras som fullständig respons (CR) + CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) + partiell respons (PR). Kommer att uppskattas tillsammans med det trovärdiga intervallet på 95 %.
Upp till 6 år
CR/CRi-hastighet
Tidsram: Upp till 6 år
Kommer att uppskattas tillsammans med det trovärdiga intervallet på 95 %.
Upp till 6 år
Hematologiskt svar
Tidsram: Upp till 6 år
Kommer att uppskattas tillsammans med det trovärdiga intervallet på 95 %.
Upp till 6 år
Svarslängd
Tidsram: Från datum för första svar, bedömd upp till 6 år
Definieras som antalet dagar från datumet för initialt svar (PR eller bättre) till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression/-återfall eller död, beroende på vilket som inträffar först. Kommer att beräknas för alla patienter.
Från datum för första svar, bedömd upp till 6 år
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Från datum för behandlingsstart, bedömd upp till 6 år
Definieras som antalet dagar från datumet för behandlingsstart (d.v.s. kurs 1 dag 1) till datumet för dokumenterat behandlingsmisslyckande, återfall från CR eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Kommer att beräknas för alla patienter. Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden. Log-rank tester kommer att användas för att jämföra mellan undergrupper av patienter.
Från datum för behandlingsstart, bedömd upp till 6 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 6 år
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden. Log-rank tester kommer att användas för att jämföra mellan undergrupper av patienter.
Upp till 6 år
Antitumöraktivitet
Tidsram: Upp till 6 år
Kommer att sammanfattas grafiskt och med beskrivande statistik.
Upp till 6 år
Farmakodynamiska markörer
Tidsram: Upp till 6 år
Två prover t-test/Wilcoxon rangsummetester kommer att användas för att jämföra farmakodynamik/farmakokinetik (PD/PK) parametrar mellan responder och non-responders, och logistisk regressionsanalys kommer också att användas för att utvärdera sambandet mellan PD/PK parametrar med respons .
Upp till 6 år
Läkemedelsexponeringsnivåer
Tidsram: Upp till 6 år
Kommer att sammanfattas grafiskt och med beskrivande statistik.
Upp till 6 år
Total förekomst och svårighetsgrad av alla biverkningar
Tidsram: Upp till 6 år
Betygsatt med Common Toxicity Criteria version 4.0. Säkerhetsdata kommer att sammanfattas med hjälp av frekvens och procentandel, efter kategori och svårighetsgrad.
Upp till 6 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Morfologiskt leukemifritt tillstånd
Tidsram: Upp till 6 år
Kommer att uppskattas tillsammans med det trovärdiga intervallet på 95 %.
Upp till 6 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersökande biomarkörer
Tidsram: Upp till 6 år
Kommer att sammanfattas grafiskt och med beskrivande statistik. Perifera blod- och benmärgsaspiratprov kommer att tas vid studiespecifika tidpunkter. Biomarköranalyser kan inkludera, men är inte begränsade till, BH3-profilering och karakterisering av BCL-2 och relaterade proteiner, och bedömning av responsdjupet och övervakning av sjukdomsåterfall genom bedömning av minimal återstående sjukdom (MRD) i benmärgen.
Upp till 6 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 september 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2017

Första postat (Faktisk)

11 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016-0979 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01119 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera