Venetoclax 与联合化疗治疗新诊断或复发或难治性急性髓性白血病患者
2024年5月3日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
BCL-2 抑制剂 Venetoclax 联合 FLAG-IDA 标准强化 AML 诱导/巩固治疗新诊断或复发/难治性 AML 患者的 1b/2 期研究
这项 Ib/II 期试验研究了维奈托克的最佳剂量和副作用，以及它与联合化疗一起治疗新诊断的急性髓性白血病或复发或对治疗无反应的急性髓性白血病患者的效果。
Venetoclax 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
化疗中使用的药物，如氟达拉滨、阿糖胞苷、非格司亭和伊达比星，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止细胞分裂或阻止它们扩散。
将维奈托克与联合化疗一起给予治疗急性髓性白血病患者可能效果更好。
研究概览
详细说明
主要目标：
一、评价氟达拉滨、阿糖胞苷、非格司亭（GCSF）、伊达比星（FLAG-IDA）+维奈托克联合治疗急性髓性白血病患者的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性和最大耐受剂量MTD（反洗钱）（第 1b 阶段）。
二。 确定该组合在新诊断或复发/难治性 (AML) 患者（第 2 阶段）中的总体活性。
次要目标：
I. 通过对修订后的国际工作组 (IWG) 标准的反应和反应时间变量（包括总生存期 (OS)、无事件生存期 (EFS) 和反应持续时间 (DOR)）确定疗效的初步评估。
二。确定可预测维奈托克活性的生物标志物。
概要：这是 Venetoclax 的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
诱导治疗：患者在第 1-14 天口服维奈托克 (PO)，在第 2-6 天静脉注射氟达拉滨 (IV) 超过 30 分钟，在第 2-6 天接受阿糖胞苷 IV 超过 4 小时，第 15-30 天接受伊达比星静脉注射 15-30 分钟第 4 和 5 天，第 1-7 天皮下注射非格司亭 (SC)，或第 5 天后皮下注射培非格司亭 SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 2 个周期。
巩固治疗：患者在第 1-7 天接受维奈托克口服给药，在第 2-4 天接受氟达拉滨静脉注射超过 30 分钟，在第 2-4 天接受阿糖胞苷静脉注射超过 4 小时，在第 1-7 天接受非格司亭皮下注射，或在第 3 天后接受培非格司亭皮下注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。 患者也可以在每个治疗医师的 1 个巩固治疗周期期间接受伊达比星作为诱导治疗。
维持治疗：患者在第 1-28 天接受 venetoclax PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 1 年。
完成研究治疗后，患者将在 30 天内接受随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
116
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- M D Anderson Cancer Center
-
接触：
- Courtney DiNardo
- 电话号码：713-794-1141
- 邮箱：cdinardo@mdanderson.org
-
首席研究员：
- Courtney DiNardo
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据世界卫生组织 (WHO) 标准诊断 AML。 由存在 >= 10% 原始细胞定义的高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者也符合主要研究者的判断
- 治疗医师认为适合接受强化化疗的 65 岁以上患者将在与主要研究者 (PI) 讨论后符合资格。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 根据 Cockcroft-Gault 方程，肌酐清除率 >= 30 mL/min
- 总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非增加是由吉尔伯特病或白血病引起的
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3 x ULN 除非考虑是由于白血病参与
- 能够理解并提供签署的知情同意书
- 男性受试者必须同意从最初的研究药物给药到最后一次研究药物给药后 90 天不进行无保护的性行为和精子捐献
- 只有复发、难治或不能耐受标准 AML 治疗的患者才有资格参加第 1 部分（至少 1 线之前的 AML 定向治疗）
排除标准：
- t(15;17) 核型异常或急性早幼粒细胞白血病（法国-美国-英国 [FAB] M3-AML 类）患者
- 既往接受过任何 BCL2 抑制剂治疗的患者
- 受试者已知活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累于 AML
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描< 40% 的患者
- 最近 6 个月内有心肌梗死病史或不稳定/不受控制的心绞痛或严重和/或不受控制的室性心律失常病史的患者
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型或丙型肝炎的患者
- 患有已知吞咽困难、短肠综合征或其他会影响口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病的患者
- 受试者有任何其他重要的医疗或精神病史，研究者认为这些病史会对参与本研究产生不利影响
- 受试者的白细胞计数 > 25 x 10{9}/L。 （注：羟基脲允许满足此标准）
- 哺乳期妇女、尿妊娠试验阳性的育龄妇女 (WOCBP) 或不愿保持充分避孕的育龄妇女 (a) 适当的避孕方法包括口服或注射激素避孕药、宫内节育器 (宫内节育器）和双重屏障方法（例如避孕套与杀精子剂结合使用）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（维奈托克，FLAG-IDA）
见详细说明。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 6 年
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定义为完全缓解 (CR) + CR 且血细胞计数不完全恢复 (CRi) + 部分缓解 (PR)。
将与 95% 可信区间一起估计。
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长达 6 年
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CR/CRi率
大体时间：长达 6 年
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将与 95% 可信区间一起估计。
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长达 6 年
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血液学反应
大体时间：长达 6 年
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将与 95% 可信区间一起估计。
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长达 6 年
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反应持续时间
大体时间：从初始响应之日起，评估长达 6 年
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定义为从初始反应（PR 或更好）之日到首次记录的疾病进展/复发或死亡之日（以先发生者为准）的天数。
将为所有患者计算。
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从初始响应之日起，评估长达 6 年
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无事件生存
大体时间：从治疗开始之日起，评估长达 6 年
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定义为从治疗开始之日（即第 1 疗程第 1 天）到记录的治疗失败、CR 复发或任何原因死亡之日的天数，以先发生者为准。
将为所有患者计算。
使用 Kaplan-Meier 方法估计。
时序检验将用于比较患者亚组。
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从治疗开始之日起，评估长达 6 年
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总生存期
大体时间：长达 6 年
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使用 Kaplan-Meier 方法估计。
时序检验将用于比较患者亚组。
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长达 6 年
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抗肿瘤活性
大体时间：长达 6 年
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将以图形方式和描述性统计数据进行总结。
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长达 6 年
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药效学标志物
大体时间：长达 6 年
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两个样本的 t 检验/Wilcoxon 秩和检验将用于比较反应者和非反应者之间的药效学/药代动力学 (PD/PK) 参数，逻辑回归分析也将用于评估 PD/PK 参数与反应的关联.
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长达 6 年
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药物暴露水平
大体时间：长达 6 年
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将以图形方式和描述性统计数据进行总结。
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长达 6 年
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所有不良事件的总体发生率和严重程度
大体时间：长达 6 年
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使用通用毒性标准 4.0 版分级。
安全数据将按类别和严重程度使用频率和百分比进行总结。
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长达 6 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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形态学无白血病状态
大体时间：长达 6 年
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将与 95% 可信区间一起估计。
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长达 6 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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探索性生物标志物
大体时间：长达 6 年
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将以图形方式和描述性统计数据进行总结。
外周血和骨髓抽吸样本将在研究指定的时间点获得。
生物标志物测定可能包括但不限于 BH3 分析和 BCL-2 及相关蛋白的表征，以及通过评估骨髓中的微小残留病 (MRD) 评估反应深度和监测疾病复发。
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长达 6 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Courtney DiNardo、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月26日
初级完成 (估计的)
2025年9月30日
研究完成 (估计的)
2025年9月30日
研究注册日期
首次提交
2017年7月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月10日
首次发布 (实际的)
2017年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月3日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2016-0979 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01119 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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