Venetoclax med kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert eller residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av AML etter kriterier fra Verdens helseorganisasjon (WHO). Pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) som definert ved tilstedeværelse av >= 10 % blaster er også kvalifiserte etter hovedetterforskerens skjønn
• Pasienter over 65 år som anses skikket til å motta intensiv kjemoterapi av den behandlende legen vil være kvalifisert etter diskusjon med hovedforsker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
• Kreatininclearance >= 30 ml/min basert på Cockcroft-Gault-ligningen
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre økningen skyldes Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning
• Evne til å forstå og gi signert informert samtykke
• Mannlige forsøkspersoner må gå med på å avstå fra ubeskyttet sex og sæddonasjon fra den første studiemedikamentadministrasjonen til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Kun pasienter som er residiverende, refraktære eller intolerante overfor standard AML-behandling vil være kvalifisert for del 1 (minimum 1 tidligere linje med AML-rettet behandling)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akutt promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3-AML)
• Pasienter som har mottatt noen tidligere BCL2-hemmerbehandling
• Personen har kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering med AML
• Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
• Pasienter med en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller ustabil/ukontrollert angina pectoris eller historie med alvorlige og/eller ukontrollerte ventrikulære arytmier
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C
• Pasienter med kjent dysfagi, korttarmssyndrom eller andre tilstander som kan påvirke inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt
• Forsøkspersonen har en annen betydelig medisinsk eller psykiatrisk historie som etter etterforskerens mening vil påvirke deltakelsen i denne studien negativt
• Personen har et antall hvite blodlegemer > 25 x 10{9}/L. (Merk: hydroksyurea er tillatt å oppfylle dette kriteriet)
• Ammende kvinner, kvinner i fertil alder (WOCBP) med positiv uringraviditetstest, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å opprettholde tilstrekkelig prevensjon (a) passende prevensjonsmetode(r) inkluderer oral eller injiserbar hormonell prevensjon, intrauterin enhet ( spiral), og doble barrieremetoder (for eksempel et kondom i kombinasjon med et sæddrepende middel)