未熟児におけるヒト由来の母乳強化剤 (H2MF)、腸内微生物叢および酸化ストレス
2019年9月26日 更新者：Meghan Azad、University of Manitoba
未熟児の腸内微生物叢の発達と酸化ストレスに対するヒト由来の母乳強化剤 (H2MF) の影響
これは、ヒト由来の母乳強化剤 (H2MF) と標準的なウシ由来の母乳強化剤 (HMF) の無作為対照試験で、未熟児の酸化ストレスの糞便微生物叢と糞便および尿のバイオマーカーを評価しています。
調査の概要
詳細な説明
母乳は正期産児に完全な栄養を提供しますが、極低出生体重児 (VLBW) の早産児で最適な体重増加を達成するには、母乳強化剤 (HMF) の補給が必要です。 従来、HMF は牛乳に由来していました。 ウシベースの乳児用調合乳は、乳児の腸内細菌叢の異常を引き起こし (Azad et al 2013)、早産児の酸化ストレスを増加させることが示されています (Friel et al 2011)。 マイクロバイオームの異常症と酸化ストレスは、急性 (例: 壊死性腸炎、NEC) および長期 (例えば. 喘息、メタボリック シンドローム) 早産の後遺症 (Torrazza et al 2013、Goulet et al 2015、Flora et al 2007、Perrone et al 2014)。 最近の研究では、新しいヒト由来の HMF (H2MF) が、VLBW 早産児の栄養補給と NEC の予防に関して、標準的なウシ HMF よりも優れていることが示されています (Sullivan et al 2010, Cristofalo et al 2013)。 ただし、これらの臨床的利点の生物学的根拠は不明であるため、VLBW 早産児の栄養戦略を知らせて改善する能力が制限されています。 これは、早産児の腸内微生物叢と酸化ストレスに対する H2MF の影響を評価する最初の研究となります。
特定の目的:
- 妊娠26週から30週の間に1250グラム未満で生まれた未熟児の腸内微生物叢組成に対するH2MF対HMFの効果を評価すること。
- 在胎週数 26 ～ 30 週で体重 1250 グラム未満で生まれた未熟児の酸化ストレスの糞便および尿バイオマーカーに対する H2MF と HMF の効果を評価すること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
- Health Sciences Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1週間歳未満 (子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 出生時体重が 1250 グラム未満の男性または女性の乳児
- 出生時26+0週から30+0週までの在胎週数
- 給餌プロトコルを順守できる
- 静脈栄養は生後 2 日までに開始する必要があります。
- 経腸栄養 > 80 ml/kg/d は生後 14 日までに達成する必要があります。
- -被験者の親/法定後見人は、国および地域の規制に従って、保護された健康情報を使用するための署名と日付を記入したインフォームドコンセントと承認を提供しています。
- 治験責任医師の意見では、被験者の親/法定後見人は、プロトコルの要件、指示、およびプロトコルに記載された制限を理解し、遵守することができ、計画どおりに研究を完了する可能性があります。
除外基準:
- -出生時の妊娠期間> 30 + 0週（強化は33 + 0 AGAで終了するため、最低3週間のH2MF治療を保証するため）
- -出生時の妊娠期間が26 + 0週未満（妊娠期間は腸内微生物叢に影響を与えるため、ベースラインの不均一性を最小限に抑えるため）
- 検体採取の初日に抗生物質を投与されました（抗生物質は腸内微生物叢に影響を与えるため、ベースラインの不均一性を最小限に抑えるため）注：すべての乳児は、標準NICUプロトコルに従って、出生時に最大48時間の抗生物質予防を受けることが期待されています。この基準は、抗生物質の長期コースを受けている乳児を除外します。
- いつでもプロバイオティクスを摂取している（プロバイオティクスは腸内微生物叢に影響を与えるため、ベースラインの不均一性を最小限に抑えるため）
- 研究期間を乗り切る可能性は低い
- -臨床的に重要な先天性心疾患またはその他の主要な先天性奇形の存在
- -強化飼料に耐える前の腸穿孔またはステージ2壊死性腸炎（NEC）の登録前の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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NO_INTERVENTION：HMF（標準治療）
HMF「コントロールグループ」は、ウシ（ウシ）の母乳強化剤（HMF）で強化された母乳の現在の標準的な給餌プロトコルを受け取ります
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実験的：H2MF
H2MF「介入グループ」は、赤ちゃんが調整された妊娠週数 33 週に達するまで、標準的なウシ HMF を置き換えるヒト由来の母乳強化剤 (H2MF) による同一の治療を受けます。その後、メーカーの推奨に従って、標準的な HMF に 5 日間移行します。
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実験アームの説明に記載されているとおりです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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介入終了時の糞便マイクロバイオーム組成
時間枠：33 + 0週の調整された妊娠期間（介入の終了）
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イルミナの 16S rRNA シーケンシングによって決定された操作上の分類単位 (OTU) の相対的存在量
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33 + 0週の調整された妊娠期間（介入の終了）
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介入終了時の糞便マイクロバイオームの多様性
時間枠：33 + 0週の調整された妊娠期間（介入の終了）
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イルミナの 16S rRNA シーケンスによって決定された微生物叢のシャノン多様性指数
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33 + 0週の調整された妊娠期間（介入の終了）
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介入終了時の糞便マイクロバイオーム群集構造
時間枠：33 + 0週の調整された妊娠期間（介入の終了）
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16S rRNA Illumina シーケンスに基づく UniFrac 距離行列を使用した主座標分析
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33 + 0週の調整された妊娠期間（介入の終了）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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介入開始から 1 週間後の糞便マイクロバイオーム
時間枠：研究7日目（介入開始から1週間後）
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16S rRNA Illumina Sequencing による糞便マイクロバイオームの組成、多様性、群集構造。
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研究7日目（介入開始から1週間後）
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介入終了後 2 週間の糞便マイクロバイオーム
時間枠：35+0 週の調整済み在胎週数 (介入終了後 2 週間)
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16S rRNA Illumina Sequencing による糞便マイクロバイオームの組成、多様性、群集構造。
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35+0 週の調整済み在胎週数 (介入終了後 2 週間)
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介入終了時の酸化ストレス（尿バイオマーカー）
時間枠：33 + 0週の調整された妊娠期間（介入の終了）
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尿中の F2-イソプロスタン、8-ヒドロキシ デオキシグアニン、およびビスファチン。
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33 + 0週の調整された妊娠期間（介入の終了）
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介入終了時の酸化ストレス（糞便カルプロテクチン）
時間枠：33 + 0週の調整された妊娠期間（介入の終了）
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糞便中のカルプロテクチン測定
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33 + 0週の調整された妊娠期間（介入の終了）
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介入開始1週間後の酸化ストレス
時間枠：研究7日目（介入開始から1週間後）
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酸化ストレスの糞便および尿のバイオマーカー（糞便カルプロテクチン、尿中F2-イソプロスタン、尿中8-ヒドロキシデオキシグアニン、尿中ビスファチン）。
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研究7日目（介入開始から1週間後）
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介入終了後2週間の酸化ストレス
時間枠：35+0 週の調整済み在胎週数 (介入終了後 2 週間)
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酸化ストレスの糞便および尿のバイオマーカー（糞便カルプロテクチン、尿中F2-イソプロスタン、尿中8-ヒドロキシデオキシグアニン、尿中ビスファチン）。
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35+0 週の調整済み在胎週数 (介入終了後 2 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Meghan Azad, PhD、University of Manitoba
- スタディディレクター：Geert T'Jong、University of Manitoba
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Azad MB, Konya T, Maughan H, Guttman DS, Field CJ, Chari RS, Sears MR, Becker AB, Scott JA, Kozyrskyj AL; CHILD Study Investigators. Gut microbiota of healthy Canadian infants: profiles by mode of delivery and infant diet at 4 months. CMAJ. 2013 Mar 19;185(5):385-94. doi: 10.1503/cmaj.121189. Epub 2013 Feb 11.
- Friel JK, Diehl-Jones B, Cockell KA, Chiu A, Rabanni R, Davies SS, Roberts LJ 2nd. Evidence of oxidative stress in relation to feeding type during early life in premature infants. Pediatr Res. 2011 Feb;69(2):160-4. doi: 10.1203/PDR.0b013e3182042a07.
- Torrazza RM, Ukhanova M, Wang X, Sharma R, Hudak ML, Neu J, Mai V. Intestinal microbial ecology and environmental factors affecting necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2013 Dec 30;8(12):e83304. doi: 10.1371/journal.pone.0083304. eCollection 2013.
- Goulet O. Potential role of the intestinal microbiota in programming health and disease. Nutr Rev. 2015 Aug;73 Suppl 1:32-40. doi: 10.1093/nutrit/nuv039.
- Flora SJ. Role of free radicals and antioxidants in health and disease. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2007 Apr 15;53(1):1-2. No abstract available.
- Perrone S, Tataranno ML, Santacroce A, Negro S, Buonocore G. The role of oxidative stress on necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. Curr Pediatr Rev. 2014;10(3):202-7.
- Sullivan S, Schanler RJ, Kim JH, Patel AL, Trawoger R, Kiechl-Kohlendorfer U, Chan GM, Blanco CL, Abrams S, Cotten CM, Laroia N, Ehrenkranz RA, Dudell G, Cristofalo EA, Meier P, Lee ML, Rechtman DJ, Lucas A. An exclusively human milk-based diet is associated with a lower rate of necrotizing enterocolitis than a diet of human milk and bovine milk-based products. J Pediatr. 2010 Apr;156(4):562-7.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.10.040. Epub 2009 Dec 29.
- Cristofalo EA, Schanler RJ, Blanco CL, Sullivan S, Trawoeger R, Kiechl-Kohlendorfer U, Dudell G, Rechtman DJ, Lee ML, Lucas A, Abrams S. Randomized trial of exclusive human milk versus preterm formula diets in extremely premature infants. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1592-1595.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.011. Epub 2013 Aug 20.
- Kumbhare SV, Jones WD, Fast S, Bonner C, Jong G', Van Domselaar G, Graham M, Narvey M, Azad MB. Source of human milk (mother or donor) is more important than fortifier type (human or bovine) in shaping the preterm infant microbiome. Cell Rep Med. 2022 Sep 20;3(9):100712. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100712. Epub 2022 Aug 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月1日
一次修了 (実際)
2019年7月30日
研究の完了 (実際)
2019年7月30日
試験登録日
最初に提出
2017年7月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月7日
最初の投稿 (実際)
2017年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月26日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- H2MF Study
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
現時点では、研究チーム内でのみ IPD を共有する予定です。
今後、他の研究者との共有を検討していきます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
H2MFの臨床試験
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Thomas Abrahamsson, MD, PhDSahlgrenska University Hospital, Sweden; Region Stockholm; Prolacta Bioscience; Region Uppsala; Vasterbottens...積極的、募集していない