Fortificadores de leche humana de origen humano (H2MF), microbiota intestinal y estrés oxidativo en bebés prematuros
26 de septiembre de 2019 actualizado por: Meghan Azad, University of Manitoba
El impacto de los fortificantes de leche humana de origen humano (H2MF) en el desarrollo de la microbiota intestinal y el estrés oxidativo en bebés prematuros
Este es un ensayo controlado aleatorizado de un fortificante de leche humana derivado de humanos (H2MF) versus un fortificante de leche humana derivado de bovino estándar (HMF) que evalúa la microbiota fecal y los biomarcadores fecales y urinarios de estrés oxidativo en bebés prematuros.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Si bien la leche materna proporciona una nutrición completa para los recién nacidos a término, se requiere la suplementación con fortificadores de leche humana (HMF) para lograr un aumento de peso óptimo en los recién nacidos prematuros de muy bajo peso al nacer (MBPN). Tradicionalmente, los HMF se han derivado de la leche bovina. Se ha demostrado que la fórmula infantil a base de bovino causa disbiosis del microbioma intestinal infantil (Azad et al 2013) y aumenta el estrés oxidativo en los recién nacidos prematuros (Friel et al 2011). La disbiosis del microbioma y el estrés oxidativo se han implicado en numerosas afecciones inflamatorias, incluidas las agudas (p. enterocolitis necrotizante, NEC) y a largo plazo (p. asma, síndrome metabólico) secuela del parto prematuro (Torrazza et al 2013, Goulet et al 2015, Flora et al 2007, Perrone et al 2014). Estudios recientes muestran que los nuevos HMF de origen humano (H2MF) son superiores al HMF bovino estándar para nutrir a los bebés prematuros con MBPN y prevenir la ECN (Sullivan et al 2010, Cristofalo et al 2013). Sin embargo, se desconoce la base biológica de estos beneficios clínicos, lo que limita nuestra capacidad para informar y mejorar las estrategias de alimentación para los recién nacidos prematuros con MBPN. Este será el primer estudio que evalúe el impacto de H2MF en la microbiota intestinal y el estrés oxidativo en bebés prematuros.
Objetivos específicos:
- Evaluar el efecto de H2MF vs. HMF sobre la composición de la microbiota intestinal en prematuros nacidos <1250 gr entre las 26 y 30 semanas de edad gestacional.
- Evaluar el efecto de H2MF vs HMF sobre biomarcadores fecales y urinarios de estrés oxidativo en prematuros nacidos <1250 gr entre 26 y 30 semanas de edad gestacional.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá
- Health Sciences Centre
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 1 semana (NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lactante masculino o femenino con peso al nacer <1250 gramos
- Edad gestacional entre 26+0 a 30+0 semanas al nacer
- Capaz de cumplir con el protocolo de alimentación.
- La nutrición parenteral debe iniciarse el día 2 de vida.
- La alimentación enteral > 80 ml/kg/d debe alcanzarse el día de vida 14
- Los padres/tutores legales del sujeto han proporcionado un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida, según lo exigen las reglamentaciones nacionales y locales.
- En opinión del investigador, los padres/tutores legales del sujeto entienden y pueden cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo, y es probable que completen el estudio según lo planeado.
Criterio de exclusión:
- Edad gestacional > 30+0 semanas al nacer (para garantizar un mínimo de 3 semanas de tratamiento con H2MF, ya que la fortificación finaliza en 33+0 AGA)
- Edad gestacional < 26+0 semanas al nacer (para minimizar la heterogeneidad inicial, ya que la edad gestacional influye en la microbiota intestinal)
- Recibieron antibióticos el primer día de la recolección de la muestra (para minimizar la heterogeneidad inicial, ya que los antibióticos influyen en la microbiota intestinal) este criterio excluirá a los lactantes que reciben ciclos prolongados de antibióticos.
- Recibió probióticos en cualquier momento (para minimizar la heterogeneidad inicial, ya que los probióticos influyen en la microbiota intestinal)
- Es poco probable que sobreviva al período de estudio
- Presencia de cardiopatía congénita clínicamente significativa u otra malformación congénita importante
- Presencia antes de la inscripción de perforación intestinal o enterocolitis necrotizante (ECN) en etapa 2 antes de tolerar alimentos fortificados
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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SIN INTERVENCIÓN: HMF (estándar de atención)
El "Grupo de control" de HMF recibirá el protocolo de alimentación estándar actual de leche humana fortificada con fortificador de leche humana bovina (vaca) (HMF)
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EXPERIMENTAL: H2MF
El "Grupo de intervención" de H2MF recibirá un tratamiento idéntico con un fortificador de leche humana de origen humano (H2MF) que reemplaza al HMF bovino estándar hasta que el bebé alcance una edad gestacional ajustada de 33 semanas; seguido de un paso de 5 días a HMF estándar de acuerdo con la recomendación del fabricante.
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Como se describe en la descripción del brazo experimental.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Composición del microbioma fecal al final de la intervención
Periodo de tiempo: 33+0 semanas de edad gestacional ajustada (fin de la intervención)
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Abundancia relativa de unidades taxonómicas operativas (OTU) determinada por secuenciación Illumina de ARNr 16S
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33+0 semanas de edad gestacional ajustada (fin de la intervención)
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Diversidad del microbioma fecal al final de la intervención
Periodo de tiempo: 33+0 semanas de edad gestacional ajustada (fin de la intervención)
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Índice de diversidad de microbiota de Shannon, determinado por secuenciación Illumina de ARNr 16S
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33+0 semanas de edad gestacional ajustada (fin de la intervención)
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Estructura de la comunidad del microbioma fecal al final de la intervención
Periodo de tiempo: 33+0 semanas de edad gestacional ajustada (fin de la intervención)
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Análisis de coordenadas principales utilizando matrices de distancia UniFrac basadas en la secuenciación de Illumina 16S rRNA
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33+0 semanas de edad gestacional ajustada (fin de la intervención)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Microbioma fecal 1 semana después del inicio de la intervención
Periodo de tiempo: Estudio día 7 (1 semana después de que comience la intervención)
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Composición, diversidad y estructura de la comunidad del microbioma fecal a partir de la secuenciación Illumina de ARNr 16S.
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Estudio día 7 (1 semana después de que comience la intervención)
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Microbioma fecal a las 2 semanas de finalizada la intervención
Periodo de tiempo: 35+0 semanas de edad gestacional ajustada (2 semanas después de finalizada la intervención)
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Composición, diversidad y estructura de la comunidad del microbioma fecal a partir de la secuenciación Illumina de ARNr 16S.
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35+0 semanas de edad gestacional ajustada (2 semanas después de finalizada la intervención)
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Estrés oxidativo (biomarcadores urinarios) al final de la intervención
Periodo de tiempo: 33+0 semanas de edad gestacional ajustada (fin de la intervención)
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F2-isoprostanos, 8-hidroxi desoxiguanina y visfatina medidos en orina.
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33+0 semanas de edad gestacional ajustada (fin de la intervención)
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Estrés oxidativo (calprotectina fecal) al final de la intervención
Periodo de tiempo: 33+0 semanas de edad gestacional ajustada (fin de la intervención)
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Calprotectina medida en heces
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33+0 semanas de edad gestacional ajustada (fin de la intervención)
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Estrés oxidativo a la semana de iniciada la intervención
Periodo de tiempo: Estudio día 7 (1 semana después de que comience la intervención)
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Biomarcadores fecales y urinarios de estrés oxidativo (calprotectina fecal, F2-isoprostanes urinarios, 8-hidroxi desoxiguanina urinaria, visfatina urinaria).
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Estudio día 7 (1 semana después de que comience la intervención)
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Estrés oxidativo a las 2 semanas de finalizada la intervención
Periodo de tiempo: 35+0 semanas de edad gestacional ajustada (2 semanas después de finalizada la intervención)
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Biomarcadores fecales y urinarios de estrés oxidativo (calprotectina fecal, F2-isoprostanes urinarios, 8-hidroxi desoxiguanina urinaria, visfatina urinaria).
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35+0 semanas de edad gestacional ajustada (2 semanas después de finalizada la intervención)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Meghan Azad, PhD, University of Manitoba
- Director de estudio: Geert T'Jong, University of Manitoba
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Azad MB, Konya T, Maughan H, Guttman DS, Field CJ, Chari RS, Sears MR, Becker AB, Scott JA, Kozyrskyj AL; CHILD Study Investigators. Gut microbiota of healthy Canadian infants: profiles by mode of delivery and infant diet at 4 months. CMAJ. 2013 Mar 19;185(5):385-94. doi: 10.1503/cmaj.121189. Epub 2013 Feb 11.
- Friel JK, Diehl-Jones B, Cockell KA, Chiu A, Rabanni R, Davies SS, Roberts LJ 2nd. Evidence of oxidative stress in relation to feeding type during early life in premature infants. Pediatr Res. 2011 Feb;69(2):160-4. doi: 10.1203/PDR.0b013e3182042a07.
- Torrazza RM, Ukhanova M, Wang X, Sharma R, Hudak ML, Neu J, Mai V. Intestinal microbial ecology and environmental factors affecting necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2013 Dec 30;8(12):e83304. doi: 10.1371/journal.pone.0083304. eCollection 2013.
- Goulet O. Potential role of the intestinal microbiota in programming health and disease. Nutr Rev. 2015 Aug;73 Suppl 1:32-40. doi: 10.1093/nutrit/nuv039.
- Flora SJ. Role of free radicals and antioxidants in health and disease. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2007 Apr 15;53(1):1-2. No abstract available.
- Perrone S, Tataranno ML, Santacroce A, Negro S, Buonocore G. The role of oxidative stress on necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. Curr Pediatr Rev. 2014;10(3):202-7.
- Sullivan S, Schanler RJ, Kim JH, Patel AL, Trawoger R, Kiechl-Kohlendorfer U, Chan GM, Blanco CL, Abrams S, Cotten CM, Laroia N, Ehrenkranz RA, Dudell G, Cristofalo EA, Meier P, Lee ML, Rechtman DJ, Lucas A. An exclusively human milk-based diet is associated with a lower rate of necrotizing enterocolitis than a diet of human milk and bovine milk-based products. J Pediatr. 2010 Apr;156(4):562-7.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.10.040. Epub 2009 Dec 29.
- Cristofalo EA, Schanler RJ, Blanco CL, Sullivan S, Trawoeger R, Kiechl-Kohlendorfer U, Dudell G, Rechtman DJ, Lee ML, Lucas A, Abrams S. Randomized trial of exclusive human milk versus preterm formula diets in extremely premature infants. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1592-1595.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.011. Epub 2013 Aug 20.
- Kumbhare SV, Jones WD, Fast S, Bonner C, Jong G', Van Domselaar G, Graham M, Narvey M, Azad MB. Source of human milk (mother or donor) is more important than fortifier type (human or bovine) in shaping the preterm infant microbiome. Cell Rep Med. 2022 Sep 20;3(9):100712. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100712. Epub 2022 Aug 26.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
30 de julio de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
30 de julio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de julio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
12 de julio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
30 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de septiembre de 2019
Última verificación
1 de septiembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H2MF Study
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
En este momento planeamos compartir IPD solo dentro de nuestro equipo de investigación.
Consideraremos compartir con otros investigadores en el futuro.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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Ensayos clínicos sobre H2MF
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Thomas Abrahamsson, MD, PhDSahlgrenska University Hospital, Sweden; Region Stockholm; Prolacta Bioscience; Region... y otros colaboradoresActivo, no reclutandoSepticemia | Mortalidad | Enterocolitis necrotizanteSuecia