Human-derived Human Milk Fortifiers (H2MF), Darmmikrobiota und oxidativer Stress bei Frühgeborenen
26. September 2019 aktualisiert von: Meghan Azad, University of Manitoba
Der Einfluss von humanen Milchstärkungsmitteln (H2MF) auf die Entwicklung von Darmmikrobiota und oxidativen Stress bei Frühgeborenen
Dies ist eine randomisierte kontrollierte Studie mit einem vom Menschen stammenden humanen Milchstärkungsmittel (H2MF) im Vergleich zu einem standardmäßigen bovinen humanen Milchstärkungsmittel (HMF) zur Bewertung der fäkalen Mikrobiota und der fäkalen und urinären Biomarker für oxidativen Stress bei Frühgeborenen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Während Muttermilch termingerechte Säuglinge vollständig ernährt, ist eine Supplementierung mit humanen Milchstärkungsmitteln (HMF) erforderlich, um eine optimale Gewichtszunahme bei Frühgeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW) zu erreichen. Traditionell wurden HMF aus Rindermilch gewonnen. Säuglingsanfangsnahrung auf Rinderbasis verursacht nachweislich eine Dysbiose des Darmmikrobioms des Säuglings (Azad et al. 2013) und erhöhten oxidativen Stress bei Frühgeborenen (Friel et al. 2011). Mikrobiom-Dysbiose und oxidativer Stress wurden mit zahlreichen entzündlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht, darunter sowohl akute (z. nekrotisierende Enterokolitis, NEC) und langfristig (z. Asthma, metabolisches Syndrom) Folgen einer Frühgeburt (Torrazza et al 2013, Goulet et al 2015, Flora et al 2007, Perrone et al 2014). Jüngste Studien zeigen, dass neues, vom Menschen stammendes HMF (H2MF) dem standardmäßigen Rinder-HMF bei der Ernährung von VLBW-Frühgeborenen und der Vorbeugung von NEC überlegen ist (Sullivan et al. 2010, Cristofalo et al. 2013). Die biologische Grundlage für diese klinischen Vorteile ist jedoch unbekannt, was unsere Fähigkeit einschränkt, Ernährungsstrategien für VLBW-Frühgeborene zu informieren und zu verbessern. Dies wird die erste Studie sein, die die Auswirkungen von H2MF auf Darmmikrobiota und oxidativen Stress bei Frühgeborenen bewertet.
Bestimmte Ziele:
- Es sollte die Wirkung von H2MF vs. HMF auf die Zusammensetzung der Darmmikrobiota bei Frühgeborenen bewertet werden, die <1250 g zwischen der 26. und 30. Schwangerschaftswoche geboren wurden.
- Bewertung der Wirkung von H2MF vs. HMF auf fäkale und urinäre Biomarker für oxidativen Stress bei Frühgeborenen, die <1250 g zwischen der 26. und 30. Schwangerschaftswoche geboren wurden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
30
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- Health Sciences Centre
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 1 Woche (KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliches oder weibliches Kind mit einem Geburtsgewicht < 1250 Gramm
- Gestationsalter zwischen 26+0 bis 30+0 Wochen bei der Geburt
- Kann das Fütterungsprotokoll einhalten
- Mit der parenteralen Ernährung muss bis zum 2. Lebenstag begonnen werden
- Die enterale Ernährung sollte bis zum Lebenstag > 80 ml/kg/d erreicht werden 14
- Die Eltern/Erziehungsberechtigten des Probanden haben eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen gemäß den nationalen und lokalen Vorschriften erteilt.
- Nach Meinung des Prüfarztes verstehen und sind die Eltern/Erziehungsberechtigten des Probanden in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll angegebenen Einschränkungen einzuhalten, und werden die Studie wahrscheinlich wie geplant abschließen.
Ausschlusskriterien:
- Gestationsalter > 30+0 Wochen bei der Geburt (um eine mindestens 3-wöchige H2MF-Behandlung zu gewährleisten, da die Anreicherung bei 33+0 AGA endet)
- Gestationsalter < 26+0 Wochen bei der Geburt (um die Baseline-Heterogenität zu minimieren, da das Gestationsalter die Darmmikrobiota beeinflusst)
- Am ersten Tag der Probenentnahme Antibiotika erhalten (um die Heterogenität der Baseline zu minimieren, da Antibiotika die Darmmikrobiota beeinflussen) Dieses Kriterium schließt Säuglinge aus, die längere Antibiotika-Zyklen erhalten.
- Erhaltene Probiotika zu jeder Zeit (um die Baseline-Heterogenität zu minimieren, da Probiotika die Darmmikrobiota beeinflussen)
- Es ist unwahrscheinlich, dass er die Studienzeit überlebt
- Vorhandensein einer klinisch signifikanten angeborenen Herzerkrankung oder einer anderen schweren angeborenen Fehlbildung
- Vorhandensein einer Darmperforation oder einer nekrotisierenden Enterokolitis (NEC) im Stadium 2 vor der Aufnahme von angereicherten Futtermitteln
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
KEIN_EINGRIFF: HMF (Versorgungsstandard)
Die HMF-"Kontrollgruppe" erhält das aktuelle Standard-Fütterungsprotokoll für Muttermilch, angereichert mit bovinem (Kuh-)Humanmilch-Fortifier (HMF)
|
|
|
EXPERIMENTAL: H2MF
Die H2MF-„Interventionsgruppe“ erhält eine identische Behandlung mit humanem Milchstärkungsmittel (H2MF) menschlichen Ursprungs, das das standardmäßige Rinder-HMF ersetzt, bis das Baby ein angepasstes Schwangerschaftsalter von 33 Wochen erreicht; gefolgt von einer 5-tägigen Pause mit Standard-HMF gemäß der Empfehlung des Herstellers.
|
Wie in der Beschreibung des Versuchsarms beschrieben.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Zusammensetzung des fäkalen Mikrobioms am Ende der Intervention
Zeitfenster: 33+0 Wochen angepasstes Gestationsalter (Ende der Intervention)
|
Relative Häufigkeit von operationellen taxonomischen Einheiten (OTUs), bestimmt durch 16S-rRNA-Illumina-Sequenzierung
|
33+0 Wochen angepasstes Gestationsalter (Ende der Intervention)
|
|
Diversität des fäkalen Mikrobioms am Ende der Intervention
Zeitfenster: 33+0 Wochen angepasstes Gestationsalter (Ende der Intervention)
|
Shannon-Diversitätsindex von Mikrobiota, bestimmt durch 16S-rRNA-Illumina-Sequenzierung
|
33+0 Wochen angepasstes Gestationsalter (Ende der Intervention)
|
|
Struktur der fäkalen Mikrobiomgemeinschaft am Ende der Intervention
Zeitfenster: 33+0 Wochen angepasstes Gestationsalter (Ende der Intervention)
|
Hauptkoordinatenanalyse unter Verwendung von UniFrac-Distanzmatrizen basierend auf 16S-rRNA-Illumina-Sequenzierung
|
33+0 Wochen angepasstes Gestationsalter (Ende der Intervention)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Fäkales Mikrobiom 1 Woche nach Beginn der Intervention
Zeitfenster: Studientag 7 (1 Woche nach Interventionsbeginn)
|
Zusammensetzung, Diversität und Gemeinschaftsstruktur des fäkalen Mikrobioms aus der 16S-rRNA-Illumina-Sequenzierung.
|
Studientag 7 (1 Woche nach Interventionsbeginn)
|
|
Fäkales Mikrobiom 2 Wochen nach Ende der Intervention
Zeitfenster: 35+0 Wochen angepasstes Gestationsalter (2 Wochen nach Interventionsende)
|
Zusammensetzung, Diversität und Gemeinschaftsstruktur des fäkalen Mikrobioms aus der 16S-rRNA-Illumina-Sequenzierung.
|
35+0 Wochen angepasstes Gestationsalter (2 Wochen nach Interventionsende)
|
|
Oxidativer Stress (Urin-Biomarker) am Ende der Intervention
Zeitfenster: 33+0 Wochen angepasstes Gestationsalter (Ende der Intervention)
|
F2-Isoprostane, 8-Hydroxydesoxyguanin und Visfatin im Urin gemessen.
|
33+0 Wochen angepasstes Gestationsalter (Ende der Intervention)
|
|
Oxidativer Stress (fäkales Calprotectin) am Ende des Eingriffs
Zeitfenster: 33+0 Wochen angepasstes Gestationsalter (Ende der Intervention)
|
Calprotectin im Stuhl gemessen
|
33+0 Wochen angepasstes Gestationsalter (Ende der Intervention)
|
|
Oxidativer Stress 1 Woche nach Beginn der Intervention
Zeitfenster: Studientag 7 (1 Woche nach Interventionsbeginn)
|
Fäkale und urinäre Biomarker für oxidativen Stress (fäkales Calprotectin, urinäre F2-Isoprostane, urinäres 8-Hydroxy-Desoxyguanin, urinäres Visfatin).
|
Studientag 7 (1 Woche nach Interventionsbeginn)
|
|
Oxidativer Stress 2 Wochen nach Ende der Intervention
Zeitfenster: 35+0 Wochen angepasstes Gestationsalter (2 Wochen nach Interventionsende)
|
Fäkale und urinäre Biomarker für oxidativen Stress (fäkales Calprotectin, urinäre F2-Isoprostane, urinäres 8-Hydroxy-Desoxyguanin, urinäres Visfatin).
|
35+0 Wochen angepasstes Gestationsalter (2 Wochen nach Interventionsende)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Meghan Azad, PhD, University of Manitoba
- Studienleiter: Geert T'Jong, University of Manitoba
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Azad MB, Konya T, Maughan H, Guttman DS, Field CJ, Chari RS, Sears MR, Becker AB, Scott JA, Kozyrskyj AL; CHILD Study Investigators. Gut microbiota of healthy Canadian infants: profiles by mode of delivery and infant diet at 4 months. CMAJ. 2013 Mar 19;185(5):385-94. doi: 10.1503/cmaj.121189. Epub 2013 Feb 11.
- Friel JK, Diehl-Jones B, Cockell KA, Chiu A, Rabanni R, Davies SS, Roberts LJ 2nd. Evidence of oxidative stress in relation to feeding type during early life in premature infants. Pediatr Res. 2011 Feb;69(2):160-4. doi: 10.1203/PDR.0b013e3182042a07.
- Torrazza RM, Ukhanova M, Wang X, Sharma R, Hudak ML, Neu J, Mai V. Intestinal microbial ecology and environmental factors affecting necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2013 Dec 30;8(12):e83304. doi: 10.1371/journal.pone.0083304. eCollection 2013.
- Goulet O. Potential role of the intestinal microbiota in programming health and disease. Nutr Rev. 2015 Aug;73 Suppl 1:32-40. doi: 10.1093/nutrit/nuv039.
- Flora SJ. Role of free radicals and antioxidants in health and disease. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2007 Apr 15;53(1):1-2. No abstract available.
- Perrone S, Tataranno ML, Santacroce A, Negro S, Buonocore G. The role of oxidative stress on necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. Curr Pediatr Rev. 2014;10(3):202-7.
- Sullivan S, Schanler RJ, Kim JH, Patel AL, Trawoger R, Kiechl-Kohlendorfer U, Chan GM, Blanco CL, Abrams S, Cotten CM, Laroia N, Ehrenkranz RA, Dudell G, Cristofalo EA, Meier P, Lee ML, Rechtman DJ, Lucas A. An exclusively human milk-based diet is associated with a lower rate of necrotizing enterocolitis than a diet of human milk and bovine milk-based products. J Pediatr. 2010 Apr;156(4):562-7.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.10.040. Epub 2009 Dec 29.
- Cristofalo EA, Schanler RJ, Blanco CL, Sullivan S, Trawoeger R, Kiechl-Kohlendorfer U, Dudell G, Rechtman DJ, Lee ML, Lucas A, Abrams S. Randomized trial of exclusive human milk versus preterm formula diets in extremely premature infants. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1592-1595.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.011. Epub 2013 Aug 20.
- Kumbhare SV, Jones WD, Fast S, Bonner C, Jong G', Van Domselaar G, Graham M, Narvey M, Azad MB. Source of human milk (mother or donor) is more important than fortifier type (human or bovine) in shaping the preterm infant microbiome. Cell Rep Med. 2022 Sep 20;3(9):100712. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100712. Epub 2022 Aug 26.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
1. August 2017
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
30. Juli 2019
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
30. Juli 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. Juli 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Juli 2017
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
12. Juli 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
30. September 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. September 2019
Zuletzt verifiziert
1. September 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- H2MF Study
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
UNENTSCHIEDEN
Beschreibung des IPD-Plans
Derzeit planen wir, IPD nur innerhalb unseres Forschungsteams zu teilen.
Wir werden erwägen, in Zukunft mit anderen Forschern zu teilen.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur H2MF
-
Thomas Abrahamsson, MD, PhDSahlgrenska University Hospital, Sweden; Region Stockholm; Prolacta Bioscience; Region... und andere MitarbeiterAktiv, nicht rekrutierendSepsis | Sterblichkeit | Nekrotisierende EnterokolitisSchweden