Fortificantes de leite humano derivados de humanos (H2MF), microbiota intestinal e estresse oxidativo em bebês prematuros
26 de setembro de 2019 atualizado por: Meghan Azad, University of Manitoba
O impacto dos fortificantes do leite humano de origem humana (H2MF) no desenvolvimento da microbiota intestinal e no estresse oxidativo em bebês prematuros
Este é um estudo controlado randomizado de um fortificante de leite humano de origem humana (H2MF) versus fortificante de leite humano derivado de bovino padrão (HMF), avaliando a microbiota fecal e os biomarcadores fecais e urinários de estresse oxidativo em bebês prematuros.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora o leite materno forneça nutrição completa para bebês nascidos a termo, a suplementação com fortificantes do leite humano (HMF) é necessária para alcançar o ganho de peso ideal em recém-nascidos prematuros de muito baixo peso (MBP). Tradicionalmente, os HMF são derivados do leite bovino. Foi demonstrado que a fórmula infantil à base de bovino causa disbiose do microbioma intestinal infantil (Azad et al 2013) e aumento do estresse oxidativo em recém-nascidos prematuros (Friel et al 2011). A disbiose do microbioma e o estresse oxidativo têm sido implicados em inúmeras condições inflamatórias, incluindo ambas agudas (p. enterocolite necrosante, NEC) e de longo prazo (ex. asma, síndrome metabólica) sequela de parto prematuro (Torrazza et al 2013, Goulet et al 2015, Flora et al 2007, Perrone et al 2014). Estudos recentes mostram que o novo HMF de origem humana (H2MF) é superior ao HMF bovino padrão para nutrir bebês prematuros VLBW e prevenir a ECN (Sullivan et al 2010, Cristofalo et al 2013). No entanto, a base biológica para esses benefícios clínicos é desconhecida, o que limita nossa capacidade de informar e melhorar as estratégias de alimentação para prematuros de muito baixo peso. Este será o primeiro estudo a avaliar o impacto do H2MF na microbiota intestinal e no estresse oxidativo em bebês prematuros.
Objetivos específicos:
- Avaliar o efeito de H2MF vs. HMF na composição da microbiota intestinal em prematuros nascidos <1250 gr entre 26 e 30 semanas de idade gestacional.
- Avaliar o efeito de H2MF vs. HMF em biomarcadores fecais e urinários de estresse oxidativo em prematuros nascidos <1250 gr entre 26 e 30 semanas de idade gestacional.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá
- Health Sciences Centre
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 1 semana (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactente do sexo masculino ou feminino com peso ao nascer <1250 gramas
- Idade gestacional entre 26+0 a 30+0 semanas ao nascer
- Capaz de aderir ao protocolo de alimentação
- A nutrição parenteral deve ser iniciada até o 2º dia de vida
- Alimentação enteral >80 ml/kg/d deve ser atingida até o dia de vida 14
- O(s) pai(s)/responsável(is) legal(is) do sujeito forneceram consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas, conforme exigido pelos regulamentos nacionais e locais.
- Na opinião do investigador, o(s) pai(s)/responsável(is) legal(ais) do sujeito entendem e são capazes de cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo, e é provável que concluam o estudo conforme planejado.
Critério de exclusão:
- Idade gestacional > 30+0 semanas ao nascer (para garantir um mínimo de 3 semanas de tratamento com H2MF, pois a fortificação termina em 33+0 AGA)
- Idade gestacional < 26+0 semanas no nascimento (para minimizar a heterogeneidade da linha de base, uma vez que a idade gestacional influencia a microbiota intestinal)
- Antibióticos recebidos no primeiro dia da coleta da amostra (para minimizar a heterogeneidade da linha de base, uma vez que os antibióticos influenciam a microbiota intestinal) Nota: espera-se que todos os bebês recebam até 48 horas de profilaxia antibiótica no nascimento de acordo com o protocolo padrão da UTIN; este critério excluirá lactentes recebendo ciclos prolongados de antibióticos.
- Recebeu probióticos a qualquer momento (para minimizar a heterogeneidade da linha de base, uma vez que os probióticos influenciam a microbiota intestinal)
- É improvável que sobreviva ao período de estudo
- Presença de cardiopatia congênita clinicamente significativa ou outra malformação congênita importante
- Presença antes do registro de perfuração intestinal ou enterocolite necrosante estágio 2 (NEC) antes de tolerar alimentos fortificados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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SEM_INTERVENÇÃO: HMF (padrão de atendimento)
O "Grupo Controle" do HMF receberá o protocolo de alimentação padrão atual de leite humano fortificado com fortificante de leite humano bovino (vaca) (HMF)
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EXPERIMENTAL: H2MF
O "Grupo de Intervenção" H2MF receberá tratamento idêntico com fortificante de leite humano derivado de humanos (H2MF) substituindo o HMF bovino padrão até que o bebê atinja uma idade gestacional ajustada de 33 semanas; seguido de um intervalo de 5 dias para HMF padrão de acordo com a recomendação do fabricante.
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Conforme descrito na descrição do Braço Experimental.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Composição do microbioma fecal no final da intervenção
Prazo: 33+0 semanas de idade gestacional ajustada (fim da intervenção)
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Abundância relativa de unidades taxonômicas operacionais (OTUs) determinadas por sequenciamento 16S rRNA Illumina
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33+0 semanas de idade gestacional ajustada (fim da intervenção)
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Diversidade do microbioma fecal no final da intervenção
Prazo: 33+0 semanas de idade gestacional ajustada (fim da intervenção)
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Índice de diversidade de Shannon da microbiota, determinado por sequenciamento 16S rRNA Illumina
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33+0 semanas de idade gestacional ajustada (fim da intervenção)
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Estrutura da comunidade do microbioma fecal no final da intervenção
Prazo: 33+0 semanas de idade gestacional ajustada (fim da intervenção)
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Análise de coordenadas principais usando matrizes de distância UniFrac baseadas em sequenciamento 16S rRNA Illumina
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33+0 semanas de idade gestacional ajustada (fim da intervenção)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Microbioma fecal 1 semana após o início da intervenção
Prazo: Estudo dia 7 (1 semana após o início da intervenção)
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Composição do microbioma fecal, diversidade e estrutura da comunidade de 16S rRNA Illumina Sequencing.
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Estudo dia 7 (1 semana após o início da intervenção)
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Microbioma fecal 2 semanas após o término da intervenção
Prazo: 35+0 semanas de idade gestacional ajustada (2 semanas após o término da intervenção)
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Composição do microbioma fecal, diversidade e estrutura da comunidade de 16S rRNA Illumina Sequencing.
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35+0 semanas de idade gestacional ajustada (2 semanas após o término da intervenção)
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Estresse oxidativo (biomarcadores urinários) no final da intervenção
Prazo: 33+0 semanas de idade gestacional ajustada (fim da intervenção)
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F2-isoprostanos, 8-hidroxi desoxiguanina e visfatina medidos na urina.
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33+0 semanas de idade gestacional ajustada (fim da intervenção)
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Estresse oxidativo (calprotectina fecal) no final da intervenção
Prazo: 33+0 semanas de idade gestacional ajustada (fim da intervenção)
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Calprotectina medida nas fezes
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33+0 semanas de idade gestacional ajustada (fim da intervenção)
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Estresse oxidativo 1 semana após o início da intervenção
Prazo: Estudo dia 7 (1 semana após o início da intervenção)
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Biomarcadores fecais e urinários de estresse oxidativo (calprotectina fecal, F2-isoprostanos urinários, 8-hidroxi desoxiguanina urinário, visfatina urinária).
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Estudo dia 7 (1 semana após o início da intervenção)
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Estresse oxidativo 2 semanas após o término da intervenção
Prazo: 35+0 semanas de idade gestacional ajustada (2 semanas após o término da intervenção)
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Biomarcadores fecais e urinários de estresse oxidativo (calprotectina fecal, F2-isoprostanos urinários, 8-hidroxi desoxiguanina urinário, visfatina urinária).
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35+0 semanas de idade gestacional ajustada (2 semanas após o término da intervenção)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Meghan Azad, PhD, University of Manitoba
- Diretor de estudo: Geert T'Jong, University of Manitoba
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Azad MB, Konya T, Maughan H, Guttman DS, Field CJ, Chari RS, Sears MR, Becker AB, Scott JA, Kozyrskyj AL; CHILD Study Investigators. Gut microbiota of healthy Canadian infants: profiles by mode of delivery and infant diet at 4 months. CMAJ. 2013 Mar 19;185(5):385-94. doi: 10.1503/cmaj.121189. Epub 2013 Feb 11.
- Friel JK, Diehl-Jones B, Cockell KA, Chiu A, Rabanni R, Davies SS, Roberts LJ 2nd. Evidence of oxidative stress in relation to feeding type during early life in premature infants. Pediatr Res. 2011 Feb;69(2):160-4. doi: 10.1203/PDR.0b013e3182042a07.
- Torrazza RM, Ukhanova M, Wang X, Sharma R, Hudak ML, Neu J, Mai V. Intestinal microbial ecology and environmental factors affecting necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2013 Dec 30;8(12):e83304. doi: 10.1371/journal.pone.0083304. eCollection 2013.
- Goulet O. Potential role of the intestinal microbiota in programming health and disease. Nutr Rev. 2015 Aug;73 Suppl 1:32-40. doi: 10.1093/nutrit/nuv039.
- Flora SJ. Role of free radicals and antioxidants in health and disease. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2007 Apr 15;53(1):1-2. No abstract available.
- Perrone S, Tataranno ML, Santacroce A, Negro S, Buonocore G. The role of oxidative stress on necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. Curr Pediatr Rev. 2014;10(3):202-7.
- Sullivan S, Schanler RJ, Kim JH, Patel AL, Trawoger R, Kiechl-Kohlendorfer U, Chan GM, Blanco CL, Abrams S, Cotten CM, Laroia N, Ehrenkranz RA, Dudell G, Cristofalo EA, Meier P, Lee ML, Rechtman DJ, Lucas A. An exclusively human milk-based diet is associated with a lower rate of necrotizing enterocolitis than a diet of human milk and bovine milk-based products. J Pediatr. 2010 Apr;156(4):562-7.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.10.040. Epub 2009 Dec 29.
- Cristofalo EA, Schanler RJ, Blanco CL, Sullivan S, Trawoeger R, Kiechl-Kohlendorfer U, Dudell G, Rechtman DJ, Lee ML, Lucas A, Abrams S. Randomized trial of exclusive human milk versus preterm formula diets in extremely premature infants. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1592-1595.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.011. Epub 2013 Aug 20.
- Kumbhare SV, Jones WD, Fast S, Bonner C, Jong G', Van Domselaar G, Graham M, Narvey M, Azad MB. Source of human milk (mother or donor) is more important than fortifier type (human or bovine) in shaping the preterm infant microbiome. Cell Rep Med. 2022 Sep 20;3(9):100712. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100712. Epub 2022 Aug 26.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de agosto de 2017
Conclusão Primária (REAL)
30 de julho de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
30 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de julho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de julho de 2017
Primeira postagem (REAL)
12 de julho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
30 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H2MF Study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
No momento, planejamos compartilhar o IPD apenas com nossa equipe de pesquisa.
Consideraremos compartilhar com outros pesquisadores no futuro.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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Ensaios clínicos em H2MF
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Thomas Abrahamsson, MD, PhDSahlgrenska University Hospital, Sweden; Region Stockholm; Prolacta Bioscience; Region... e outros colaboradoresAtivo, não recrutandoSepse | Mortalidade | Enterocolite NecrosanteSuécia