Обогащающие вещества человеческого молока (H2MF), кишечная микробиота и окислительный стресс у недоношенных детей
26 сентября 2019 г. обновлено: Meghan Azad, University of Manitoba
Влияние фортификаторов человеческого молока (H2MF) на развитие кишечной микробиоты и окислительный стресс у недоношенных детей
Это рандомизированное контролируемое исследование обогащения грудного молока человеческого происхождения (H2MF) по сравнению со стандартным обогащением грудного молока коровьего происхождения (HMF) с оценкой фекальной микробиоты и фекальных и мочевых биомаркеров окислительного стресса у недоношенных детей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В то время как грудное молоко обеспечивает полноценное питание для доношенных детей, для достижения оптимальной прибавки веса у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ) требуется добавление обогатителей грудного молока (HMF). Традиционно HMF получают из коровьего молока. Было показано, что детские смеси на основе крупного рогатого скота вызывают дисбактериоз микробиома кишечника младенцев (Azad et al 2013) и усиление окислительного стресса у недоношенных новорожденных (Friel et al 2011). Дисбактериоз микробиома и окислительный стресс связаны с многочисленными воспалительными состояниями, включая как острые (например, некротизирующий энтероколит, НЭК) и длительные (напр. астма, метаболический синдром) последствия преждевременных родов (Torrazza et al 2013, Goulet et al 2015, Flora et al 2007, Perrone et al 2014). Недавние исследования показывают, что новый HMF человеческого происхождения (H2MF) превосходит стандартный бычий HMF для питания недоношенных детей с ОНМТ и профилактики НЭК (Sullivan et al 2010, Cristofalo et al 2013). Однако биологическая основа этих клинических преимуществ неизвестна, что ограничивает наши возможности по информированию и улучшению стратегий кормления недоношенных детей с ОНМТ. Это будет первое исследование по оценке влияния H2MF на микробиоту кишечника и окислительный стресс у недоношенных детей.
Конкретные цели:
- Оценить влияние H2MF по сравнению с HMF на состав микробиоты кишечника у недоношенных детей, рожденных <1250 г между 26 и 30 неделями гестационного возраста.
- Оценить влияние H2MF по сравнению с HMF на фекальные и мочевые биомаркеры окислительного стресса у недоношенных детей, рожденных <1250 г между 26 и 30 неделями гестационного возраста.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада
- Health Sciences Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 1 неделя (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Младенец мужского или женского пола с массой тела при рождении <1250 граммов
- Гестационный возраст от 26+0 до 30+0 недель при рождении
- Способен соблюдать протокол кормления
- Парентеральное питание необходимо начинать со 2-го дня жизни.
- Энтеральное питание >80 мл/кг/день должно быть достигнуто к дню жизни 14
- Родитель(и)/законный(ые) опекун(ы) субъекта предоставил подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации в соответствии с требованиями национального и местного законодательства.
- По мнению исследователя, родитель (родители)/законный опекун (опекуны) субъекта понимает и способен соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения и, вероятно, завершит исследование в соответствии с планом.
Критерий исключения:
- Гестационный возраст > 30+0 недель при рождении (чтобы гарантировать минимум 3 недели лечения H2MF, поскольку обогащение заканчивается при 33+0 AGA)
- Гестационный возраст <26+0 недель при рождении (чтобы свести к минимуму исходную неоднородность, поскольку гестационный возраст влияет на микробиоту кишечника)
- Получали антибиотики в первый день сбора образцов (чтобы свести к минимуму исходную неоднородность, поскольку антибиотики влияют на микробиоту кишечника). Примечание: ожидается, что все младенцы получат антибиотикопрофилактику в течение 48 часов при рождении в соответствии со стандартным протоколом отделения интенсивной терапии новорожденных; этот критерий исключает младенцев, получающих расширенные курсы антибиотиков.
- Прием пробиотиков в любое время (чтобы свести к минимуму исходную неоднородность, поскольку пробиотики влияют на микробиоту кишечника)
- Маловероятно, чтобы пережить период обучения
- Наличие клинически значимого врожденного порока сердца или другого крупного врожденного порока развития
- Наличие перфорации кишечника или некротизирующего энтероколита (НЭК) до включения в исследование до начала приема обогащенных кормов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: HMF (стандарт медицинской помощи)
«Контрольная группа» ГМЖ получит действующий стандартный протокол кормления грудным молоком, обогащенным добавкой коровьего (коровьего) грудного молока (ГМЖ).
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: H2MF
«Группа вмешательства» H2MF будет получать идентичное лечение с обогащением человеческого молока (H2MF), заменяющим стандартный бычий HMF, до тех пор, пока ребенок не достигнет скорректированного гестационного возраста 33 недели; с последующим 5-дневным переходом на стандартный ГМФ в соответствии с рекомендацией производителя.
|
Как описано в описании Experimental Arm.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Состав фекального микробиома в конце вмешательства
Временное ограничение: 33+0 недель скорректированного гестационного возраста (окончание вмешательства)
|
Относительное количество операционных таксономических единиц (OTU), определенное секвенированием 16S рРНК Illumina
|
33+0 недель скорректированного гестационного возраста (окончание вмешательства)
|
|
Разнообразие фекального микробиома в конце вмешательства
Временное ограничение: 33+0 недель скорректированного гестационного возраста (окончание вмешательства)
|
Индекс разнообразия Шеннона микробиоты, определенный секвенированием 16S рРНК Illumina
|
33+0 недель скорректированного гестационного возраста (окончание вмешательства)
|
|
Структура сообщества фекального микробиома в конце вмешательства
Временное ограничение: 33+0 недель скорректированного гестационного возраста (окончание вмешательства)
|
Анализ основных координат с использованием матриц расстояний UniFrac на основе секвенирования 16S рРНК Illumina
|
33+0 недель скорректированного гестационного возраста (окончание вмешательства)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фекальный микробиом через 1 неделю после начала вмешательства
Временное ограничение: 7-й день исследования (1 неделя после начала вмешательства)
|
Состав фекального микробиома, разнообразие и структура сообщества по результатам секвенирования 16S рРНК Illumina.
|
7-й день исследования (1 неделя после начала вмешательства)
|
|
Фекальный микробиом через 2 недели после окончания вмешательства
Временное ограничение: 35+0 недель скорректированного гестационного возраста (через 2 недели после окончания вмешательства)
|
Состав фекального микробиома, разнообразие и структура сообщества по результатам секвенирования 16S рРНК Illumina.
|
35+0 недель скорректированного гестационного возраста (через 2 недели после окончания вмешательства)
|
|
Окислительный стресс (мочевые биомаркеры) в конце вмешательства
Временное ограничение: 33+0 недель скорректированного гестационного возраста (окончание вмешательства)
|
F2-изопростаны, 8-гидроксидезоксигуанин и висфатин измеряются в моче.
|
33+0 недель скорректированного гестационного возраста (окончание вмешательства)
|
|
Окислительный стресс (фекальный кальпротектин) в конце вмешательства
Временное ограничение: 33+0 недель скорректированного гестационного возраста (окончание вмешательства)
|
Кальпротектин в кале
|
33+0 недель скорректированного гестационного возраста (окончание вмешательства)
|
|
Окислительный стресс через 1 неделю после начала вмешательства
Временное ограничение: 7-й день исследования (1 неделя после начала вмешательства)
|
Фекальные и мочевые биомаркеры окислительного стресса (фекальный кальпротектин, мочевой F2-изопростаны, мочевой 8-гидроксидезоксигуанин, мочевой висфатин).
|
7-й день исследования (1 неделя после начала вмешательства)
|
|
Окислительный стресс через 2 недели после окончания вмешательства
Временное ограничение: 35+0 недель скорректированного гестационного возраста (через 2 недели после окончания вмешательства)
|
Фекальные и мочевые биомаркеры окислительного стресса (фекальный кальпротектин, мочевой F2-изопростаны, мочевой 8-гидроксидезоксигуанин, мочевой висфатин).
|
35+0 недель скорректированного гестационного возраста (через 2 недели после окончания вмешательства)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Meghan Azad, PhD, University of Manitoba
- Директор по исследованиям: Geert T'Jong, University of Manitoba
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Azad MB, Konya T, Maughan H, Guttman DS, Field CJ, Chari RS, Sears MR, Becker AB, Scott JA, Kozyrskyj AL; CHILD Study Investigators. Gut microbiota of healthy Canadian infants: profiles by mode of delivery and infant diet at 4 months. CMAJ. 2013 Mar 19;185(5):385-94. doi: 10.1503/cmaj.121189. Epub 2013 Feb 11.
- Friel JK, Diehl-Jones B, Cockell KA, Chiu A, Rabanni R, Davies SS, Roberts LJ 2nd. Evidence of oxidative stress in relation to feeding type during early life in premature infants. Pediatr Res. 2011 Feb;69(2):160-4. doi: 10.1203/PDR.0b013e3182042a07.
- Torrazza RM, Ukhanova M, Wang X, Sharma R, Hudak ML, Neu J, Mai V. Intestinal microbial ecology and environmental factors affecting necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2013 Dec 30;8(12):e83304. doi: 10.1371/journal.pone.0083304. eCollection 2013.
- Goulet O. Potential role of the intestinal microbiota in programming health and disease. Nutr Rev. 2015 Aug;73 Suppl 1:32-40. doi: 10.1093/nutrit/nuv039.
- Flora SJ. Role of free radicals and antioxidants in health and disease. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2007 Apr 15;53(1):1-2. No abstract available.
- Perrone S, Tataranno ML, Santacroce A, Negro S, Buonocore G. The role of oxidative stress on necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. Curr Pediatr Rev. 2014;10(3):202-7.
- Sullivan S, Schanler RJ, Kim JH, Patel AL, Trawoger R, Kiechl-Kohlendorfer U, Chan GM, Blanco CL, Abrams S, Cotten CM, Laroia N, Ehrenkranz RA, Dudell G, Cristofalo EA, Meier P, Lee ML, Rechtman DJ, Lucas A. An exclusively human milk-based diet is associated with a lower rate of necrotizing enterocolitis than a diet of human milk and bovine milk-based products. J Pediatr. 2010 Apr;156(4):562-7.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.10.040. Epub 2009 Dec 29.
- Cristofalo EA, Schanler RJ, Blanco CL, Sullivan S, Trawoeger R, Kiechl-Kohlendorfer U, Dudell G, Rechtman DJ, Lee ML, Lucas A, Abrams S. Randomized trial of exclusive human milk versus preterm formula diets in extremely premature infants. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1592-1595.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.011. Epub 2013 Aug 20.
- Kumbhare SV, Jones WD, Fast S, Bonner C, Jong G', Van Domselaar G, Graham M, Narvey M, Azad MB. Source of human milk (mother or donor) is more important than fortifier type (human or bovine) in shaping the preterm infant microbiome. Cell Rep Med. 2022 Sep 20;3(9):100712. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100712. Epub 2022 Aug 26.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 июля 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июля 2017 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 июля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H2MF Study
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
В настоящее время мы планируем поделиться IPD только внутри нашей исследовательской группы.
Мы подумаем над тем, чтобы поделиться с другими исследователями в будущем.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования H2MF
-
Thomas Abrahamsson, MD, PhDSahlgrenska University Hospital, Sweden; Region Stockholm; Prolacta Bioscience; Region... и другие соавторыАктивный, не рекрутирующийСепсис | Смертность | Некротический энтероколитШвеция