人源性母乳强化剂 (H2MF)、早产儿肠道微生物群和氧化应激
2019年9月26日 更新者：Meghan Azad、University of Manitoba
人源母乳强化剂 (H2MF) 对早产儿肠道菌群发育和氧化应激的影响
这是一项比较人源母乳强化剂 (H2MF) 与标准牛源母乳强化剂 (HMF) 的随机对照试验，评估早产儿的粪便微生物群以及氧化应激的粪便和尿液生物标志物。
研究概览
详细说明
虽然母乳可为足月婴儿提供完整的营养，但需要补充母乳强化剂 (HMF) 才能使极低出生体重 (VLBW) 早产儿达到最佳体重增加。 传统上，HMF 来源于牛奶。 以牛为基础的婴儿配方奶粉已被证明会导致婴儿肠道微生物群失调（Azad 等人，2013 年）并增加早产新生儿的氧化应激（Friel 等人，2011 年）。 微生物菌群失调和氧化应激与许多炎症有关，包括急性（如炎症）。 坏死性小肠结肠炎，NEC）和长期（例如。 哮喘、代谢综合征）早产后遗症（Torrazza 等人 2013 年、Goulet 等人 2015 年、Flora 等人 2007 年、Perrone 等人 2014 年）。 最近的研究表明，新的人源 HMF (H2MF) 在滋养 VLBW 早产儿和预防 NEC 方面优于标准牛 HMF（Sullivan 等人 2010 年，Cristofalo 等人 2013 年）。 然而，这些临床益处的生物学基础尚不清楚，这限制了我们告知和改进 VLBW 早产儿喂养策略的能力。 这将是第一项评估 H2MF 对早产儿肠道微生物群和氧化应激影响的研究。
具体的目标：
- 评估 H2MF 与 HMF 对胎龄 26 至 30 周出生体重 <1250 克的早产儿肠道微生物群组成的影响。
- 评估 H2MF 与 HMF 对胎龄 26 至 30 周出生体重 <1250 克的早产儿粪便和尿液氧化应激生物标志物的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、加拿大
- Health Sciences Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 1周 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 出生体重<1250克的男婴或女婴
- 出生时胎龄在 26+0 至 30+0 周之间
- 能够遵守喂养协议
- 肠外营养必须在出生后第 2 天开始
- 肠内喂养 >80 ml/kg/d 应在出生时达到 14
- 受试者的父母/法定监护人已提供签署并注明日期的知情同意书和授权，以按照国家和地方法规的要求使用受保护的健康信息。
- 研究者认为，受试者的父母/法定监护人理解并能够遵守方案要求、说明和方案规定的限制，并有可能按计划完成研究。
排除标准：
- 出生时胎龄 > 30+0 周（以保证至少 3 周的 H2MF 治疗，因为强化在 33+0 AGA 时结束）
- 出生时胎龄 < 26+0 周（以尽量减少基线异质性，因为胎龄会影响肠道微生物群）
- 在标本采集的第一天接受抗生素治疗（以尽量减少基线异质性，因为抗生素会影响肠道微生物群）注意：根据标准 NICU 协议，所有婴儿在出生时都应接受长达 48 小时的抗生素预防治疗；该标准将排除接受延长抗生素疗程的婴儿。
- 随时接受益生菌（以尽量减少基线异质性，因为益生菌会影响肠道微生物群）
- 不太可能在研究期间存活下来
- 存在有临床意义的先天性心脏病或其他主要先天性畸形
- 在耐受强化饲料之前出现肠穿孔或 2 期坏死性小肠结肠炎 (NEC)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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NO_INTERVENTION：HMF（护理标准）
HMF“对照组”将接受当前标准的母乳喂养方案，该方案用牛（奶牛）母乳强化剂 (HMF) 强化
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实验性的：H2MF
H2MF“干预组”将接受相同的治疗，用人源母乳强化剂 (H2MF) 代替标准牛 HMF，直到婴儿达到 33 周的调整孕龄；然后根据制造商的建议对标准 HMF 进行 5 天的观察。
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如实验臂描述中所述。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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干预结束时的粪便微生物组成
大体时间：33+0 周校正胎龄（干预结束）
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通过 16S rRNA Illumina 测序确定的操作分类单元 (OTU) 的相对丰度
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33+0 周校正胎龄（干预结束）
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干预结束时的粪便微生物组多样性
大体时间：33+0 周校正胎龄（干预结束）
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微生物群香农多样性指数，由 16S rRNA Illumina 测序确定
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33+0 周校正胎龄（干预结束）
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干预结束时的粪便微生物群落结构
大体时间：33+0 周校正胎龄（干预结束）
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基于 16S rRNA Illumina 测序的 UniFrac 距离矩阵主坐标分析
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33+0 周校正胎龄（干预结束）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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干预开始后 1 周的粪便微生物组
大体时间：研究第 7 天（干预开始后 1 周）
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来自 16S rRNA Illumina 测序的粪便微生物组成、多样性和群落结构。
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研究第 7 天（干预开始后 1 周）
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干预结束后 2 周的粪便微生物组
大体时间：35+0周校正胎龄（干预结束后2周）
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来自 16S rRNA Illumina 测序的粪便微生物组成、多样性和群落结构。
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35+0周校正胎龄（干预结束后2周）
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干预结束时的氧化应激（尿液生物标志物）
大体时间：33+0 周校正胎龄（干预结束）
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在尿液中测量的 F2-异前列腺素、8-羟基脱氧鸟嘌呤和内脂素。
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33+0 周校正胎龄（干预结束）
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干预结束时的氧化应激（粪便钙卫蛋白）
大体时间：33+0 周校正胎龄（干预结束）
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在粪便中测量的钙卫蛋白
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33+0 周校正胎龄（干预结束）
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干预开始后 1 周的氧化应激
大体时间：研究第 7 天（干预开始后 1 周）
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氧化应激的粪便和尿液生物标志物（粪便钙卫蛋白、尿液 F2-异前列腺素、尿液 8-羟基脱氧鸟嘌呤、尿液内脂素）。
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研究第 7 天（干预开始后 1 周）
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干预结束后 2 周的氧化应激
大体时间：35+0周校正胎龄（干预结束后2周）
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氧化应激的粪便和尿液生物标志物（粪便钙卫蛋白、尿液 F2-异前列腺素、尿液 8-羟基脱氧鸟嘌呤、尿液内脂素）。
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35+0周校正胎龄（干预结束后2周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Meghan Azad, PhD、University of Manitoba
- 研究主任：Geert T'Jong、University of Manitoba
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Azad MB, Konya T, Maughan H, Guttman DS, Field CJ, Chari RS, Sears MR, Becker AB, Scott JA, Kozyrskyj AL; CHILD Study Investigators. Gut microbiota of healthy Canadian infants: profiles by mode of delivery and infant diet at 4 months. CMAJ. 2013 Mar 19;185(5):385-94. doi: 10.1503/cmaj.121189. Epub 2013 Feb 11.
- Friel JK, Diehl-Jones B, Cockell KA, Chiu A, Rabanni R, Davies SS, Roberts LJ 2nd. Evidence of oxidative stress in relation to feeding type during early life in premature infants. Pediatr Res. 2011 Feb;69(2):160-4. doi: 10.1203/PDR.0b013e3182042a07.
- Torrazza RM, Ukhanova M, Wang X, Sharma R, Hudak ML, Neu J, Mai V. Intestinal microbial ecology and environmental factors affecting necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2013 Dec 30;8(12):e83304. doi: 10.1371/journal.pone.0083304. eCollection 2013.
- Goulet O. Potential role of the intestinal microbiota in programming health and disease. Nutr Rev. 2015 Aug;73 Suppl 1:32-40. doi: 10.1093/nutrit/nuv039.
- Flora SJ. Role of free radicals and antioxidants in health and disease. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2007 Apr 15;53(1):1-2. No abstract available.
- Perrone S, Tataranno ML, Santacroce A, Negro S, Buonocore G. The role of oxidative stress on necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. Curr Pediatr Rev. 2014;10(3):202-7.
- Sullivan S, Schanler RJ, Kim JH, Patel AL, Trawoger R, Kiechl-Kohlendorfer U, Chan GM, Blanco CL, Abrams S, Cotten CM, Laroia N, Ehrenkranz RA, Dudell G, Cristofalo EA, Meier P, Lee ML, Rechtman DJ, Lucas A. An exclusively human milk-based diet is associated with a lower rate of necrotizing enterocolitis than a diet of human milk and bovine milk-based products. J Pediatr. 2010 Apr;156(4):562-7.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.10.040. Epub 2009 Dec 29.
- Cristofalo EA, Schanler RJ, Blanco CL, Sullivan S, Trawoeger R, Kiechl-Kohlendorfer U, Dudell G, Rechtman DJ, Lee ML, Lucas A, Abrams S. Randomized trial of exclusive human milk versus preterm formula diets in extremely premature infants. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1592-1595.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.011. Epub 2013 Aug 20.
- Kumbhare SV, Jones WD, Fast S, Bonner C, Jong G', Van Domselaar G, Graham M, Narvey M, Azad MB. Source of human milk (mother or donor) is more important than fortifier type (human or bovine) in shaping the preterm infant microbiome. Cell Rep Med. 2022 Sep 20;3(9):100712. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100712. Epub 2022 Aug 26.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月1日
初级完成 (实际的)
2019年7月30日
研究完成 (实际的)
2019年7月30日
研究注册日期
首次提交
2017年7月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月7日
首次发布 (实际的)
2017年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月26日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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H2MF的临床试验
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Thomas Abrahamsson, MD, PhDSahlgrenska University Hospital, Sweden; Region Stockholm; Prolacta Bioscience; Region Uppsala; Vasterbottens...主动，不招人