Human-derived Human Milk Fortifiers (H2MF), tarmmikrobiota og oxidativ stress hos for tidligt fødte spædbørn
26. september 2019 opdateret af: Meghan Azad, University of Manitoba
Indvirkningen af Human-derived Human Milk Fortifiers (H2MF) på tarmmikrobiotaudvikling og oxidativ stress hos præmature spædbørn
Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg med en human-afledt human mælkeforstærker (H2MF) vs. standard bovint-afledt human mælkeforstærker (HMF), der evaluerer fækal mikrobiota og fækale og urinære biomarkører for oxidativt stress hos for tidligt fødte spædbørn.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mens modermælk giver fuld næring til fuldbårne spædbørn, er tilskud med human mælkeforstærkere (HMF) påkrævet for at opnå optimal vægtøgning hos præmature nyfødte med meget lav fødselsvægt (VLBW). Traditionelt er HMF blevet afledt af bovin mælk. Bovint-baseret modermælkserstatning har vist sig at forårsage dysbiose af spædbarnets tarmmikrobiome (Azad et al. 2013) og øget oxidativt stress hos præmature nyfødte (Friel et al. 2011). Mikrobiom dysbiose og oxidativt stress er blevet impliceret i adskillige inflammatoriske tilstande, herunder både akutte (f. nekrotiserende enterocolitis, NEC) og langvarig (f.eks. astma, metabolisk syndrom) følger efter for tidlig fødsel (Torrazza et al 2013, Goulet et al 2015, Flora et al 2007, Perrone et al 2014). Nylige undersøgelser viser, at ny human-afledt HMF (H2MF) er overlegen i forhold til standard bovin HMF til at nære VLBW for tidligt fødte spædbørn og forebygge NEC (Sullivan et al 2010, Cristofalo et al 2013). Det biologiske grundlag for disse kliniske fordele er dog ukendt, hvilket begrænser vores evne til at informere og forbedre fodringsstrategier for VLBW for tidligt fødte børn. Dette vil være det første studie til at evaluere virkningen af H2MF på tarmmikrobiota og oxidativt stress hos præmature spædbørn.
Specifikke mål:
- At evaluere effekten af H2MF vs. HMF på tarmmikrobiotasammensætningen hos præmature spædbørn født <1250 gr mellem 26 og 30 ugers svangerskabsalder.
- At evaluere effekten af H2MF vs. HMF på fækale og urinære biomarkører for oxidativt stress hos for tidligt fødte børn født <1250 gr mellem 26 og 30 ugers svangerskabsalder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada
- Health Sciences Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 1 uge (BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandligt eller kvindeligt spædbarn med fødselsvægt <1250 gram
- Svangerskabsalder mellem 26+0 og 30+0 uger ved fødslen
- Kan overholde fodringsprotokollen
- Parenteral ernæring skal påbegyndes inden livets dag 2
- Enteral fodring >80 ml/kg/d bør nås inden for livet 14
- Forsøgspersonens forældre/værge har givet underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger, som krævet af nationale og lokale regler.
- Efter investigators mening forstår forsøgspersonens forældre/værge og er i stand til at overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger og vil sandsynligvis fuldføre undersøgelsen som planlagt.
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskabsalder > 30+0 uger ved fødslen (for at garantere minimum 3 ugers H2MF-behandling, da forstærkning slutter ved 33+0 AGA)
- Svangerskabsalder < 26+0 uger ved fødslen (for at minimere baseline-heterogenitet, da svangerskabsalderen påvirker tarmmikrobiota)
- Modtog antibiotika på den første dag af prøvetagning (for at minimere baseline-heterogenitet, da antibiotika påvirker tarmmikrobiota) Bemærk: alle spædbørn forventes at modtage op til 48 timers antibiotikaprofylakse ved fødslen i henhold til standard NICU-protokol; dette kriterium vil udelukke spædbørn, der modtager forlængede forløb med antibiotika.
- Modtaget probiotika til enhver tid (for at minimere baseline heterogenitet, da probiotika påvirker tarmmikrobiota)
- Det er usandsynligt at overleve studieperioden
- Tilstedeværelse af klinisk signifikant medfødt hjertesygdom eller anden større medfødt misdannelse
- Tilstedeværelse før registrering af intestinal perforation eller fase 2 nekrotiserende enterocolitis (NEC) før tolerering af berigede foder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: HMF (standard for pleje)
HMF "Kontrolgruppen" vil modtage den nuværende standardfodringsprotokol for modermælk beriget med bovin (ko) human mælkeforstærker (HMF)
|
|
|
EKSPERIMENTEL: H2MF
H2MF "Intervention Group" vil modtage identisk behandling med human-derived human milk fortifier (H2MF), der erstatter standard bovint HMF, indtil barnet når en justeret drægtighedsalder på 33 uger; efterfulgt af en 5 dages overgang til standard HMF i henhold til producentens anbefaling.
|
Som beskrevet i beskrivelsen af den eksperimentelle arm.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fækal mikrobiomsammensætning ved afslutning af intervention
Tidsramme: 33+0 ugers justeret gestationsalder (slut på intervention)
|
Relativ overflod af operationelle taksonomiske enheder (OTU'er) bestemt ved 16S rRNA Illumina-sekventering
|
33+0 ugers justeret gestationsalder (slut på intervention)
|
|
Fækal mikrobiomdiversitet ved afslutning af intervention
Tidsramme: 33+0 ugers justeret gestationsalder (slut på intervention)
|
Shannon diversitetsindeks for mikrobiota, bestemt ved 16S rRNA Illumina-sekventering
|
33+0 ugers justeret gestationsalder (slut på intervention)
|
|
Fækalt mikrobiom samfundsstruktur ved afslutning af intervention
Tidsramme: 33+0 ugers justeret gestationsalder (slut på intervention)
|
Principal koordinatanalyse ved hjælp af UniFrac-afstandsmatricer baseret på 16S rRNA Illumina-sekventering
|
33+0 ugers justeret gestationsalder (slut på intervention)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fækalt mikrobiom 1 uge efter indgrebet begynder
Tidsramme: Studiedag 7 (1 uge efter påbegyndelse af intervention)
|
Fækal mikrobiomsammensætning, diversitet og samfundsstruktur fra 16S rRNA Illumina Sequencing.
|
Studiedag 7 (1 uge efter påbegyndelse af intervention)
|
|
Fækalt mikrobiom 2 uger efter afslutning af intervention
Tidsramme: 35+0 ugers justeret svangerskabsalder (2 uger efter interventionens afslutning)
|
Fækal mikrobiomsammensætning, diversitet og samfundsstruktur fra 16S rRNA Illumina Sequencing.
|
35+0 ugers justeret svangerskabsalder (2 uger efter interventionens afslutning)
|
|
Oxidativ stress (urinbiomarkører) ved afslutning af intervention
Tidsramme: 33+0 ugers justeret gestationsalder (slut på intervention)
|
F2-isoprostaner, 8-hydroxydeoxyguanin og visfatin målt i urin.
|
33+0 ugers justeret gestationsalder (slut på intervention)
|
|
Oxidativ stress (fækal calprotectin) ved afslutning af intervention
Tidsramme: 33+0 ugers justeret gestationsalder (slut på intervention)
|
Calprotectin målt i afføring
|
33+0 ugers justeret gestationsalder (slut på intervention)
|
|
Oxidativ stress 1 uge efter indgrebet påbegyndes
Tidsramme: Studiedag 7 (1 uge efter påbegyndelse af intervention)
|
Fækale og urinære biomarkører for oxidativt stress (fækal calprotectin, urin F2-isoprostaner, urin 8-hydroxy deoxyguanin, urin visfatin).
|
Studiedag 7 (1 uge efter påbegyndelse af intervention)
|
|
Oxidativ stress 2 uger efter afslutning af intervention
Tidsramme: 35+0 ugers justeret svangerskabsalder (2 uger efter interventionens afslutning)
|
Fækale og urinære biomarkører for oxidativt stress (fækal calprotectin, urin F2-isoprostaner, urin 8-hydroxy deoxyguanin, urin visfatin).
|
35+0 ugers justeret svangerskabsalder (2 uger efter interventionens afslutning)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Meghan Azad, PhD, University of Manitoba
- Studieleder: Geert T'Jong, University of Manitoba
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Azad MB, Konya T, Maughan H, Guttman DS, Field CJ, Chari RS, Sears MR, Becker AB, Scott JA, Kozyrskyj AL; CHILD Study Investigators. Gut microbiota of healthy Canadian infants: profiles by mode of delivery and infant diet at 4 months. CMAJ. 2013 Mar 19;185(5):385-94. doi: 10.1503/cmaj.121189. Epub 2013 Feb 11.
- Friel JK, Diehl-Jones B, Cockell KA, Chiu A, Rabanni R, Davies SS, Roberts LJ 2nd. Evidence of oxidative stress in relation to feeding type during early life in premature infants. Pediatr Res. 2011 Feb;69(2):160-4. doi: 10.1203/PDR.0b013e3182042a07.
- Torrazza RM, Ukhanova M, Wang X, Sharma R, Hudak ML, Neu J, Mai V. Intestinal microbial ecology and environmental factors affecting necrotizing enterocolitis. PLoS One. 2013 Dec 30;8(12):e83304. doi: 10.1371/journal.pone.0083304. eCollection 2013.
- Goulet O. Potential role of the intestinal microbiota in programming health and disease. Nutr Rev. 2015 Aug;73 Suppl 1:32-40. doi: 10.1093/nutrit/nuv039.
- Flora SJ. Role of free radicals and antioxidants in health and disease. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2007 Apr 15;53(1):1-2. No abstract available.
- Perrone S, Tataranno ML, Santacroce A, Negro S, Buonocore G. The role of oxidative stress on necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. Curr Pediatr Rev. 2014;10(3):202-7.
- Sullivan S, Schanler RJ, Kim JH, Patel AL, Trawoger R, Kiechl-Kohlendorfer U, Chan GM, Blanco CL, Abrams S, Cotten CM, Laroia N, Ehrenkranz RA, Dudell G, Cristofalo EA, Meier P, Lee ML, Rechtman DJ, Lucas A. An exclusively human milk-based diet is associated with a lower rate of necrotizing enterocolitis than a diet of human milk and bovine milk-based products. J Pediatr. 2010 Apr;156(4):562-7.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.10.040. Epub 2009 Dec 29.
- Cristofalo EA, Schanler RJ, Blanco CL, Sullivan S, Trawoeger R, Kiechl-Kohlendorfer U, Dudell G, Rechtman DJ, Lee ML, Lucas A, Abrams S. Randomized trial of exclusive human milk versus preterm formula diets in extremely premature infants. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1592-1595.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.07.011. Epub 2013 Aug 20.
- Kumbhare SV, Jones WD, Fast S, Bonner C, Jong G', Van Domselaar G, Graham M, Narvey M, Azad MB. Source of human milk (mother or donor) is more important than fortifier type (human or bovine) in shaping the preterm infant microbiome. Cell Rep Med. 2022 Sep 20;3(9):100712. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100712. Epub 2022 Aug 26.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. august 2017
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
30. juli 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
30. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. juli 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. juli 2017
Først opslået (FAKTISKE)
12. juli 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
30. september 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. september 2019
Sidst verificeret
1. september 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H2MF Study
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
IPD-planbeskrivelse
På nuværende tidspunkt planlægger vi kun at dele IPD inden for vores forskningsteam.
Vi vil overveje at dele med andre forskere i fremtiden.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med For tidlig fødsel
-
Angelica Lindén HirschbergRekruttering
-
Yuzuncu Yıl UniversityAfsluttetProfylakse | Prematur Prematur Ruptur af Membraner (PPROM) | Perinatale resultaterTyrkiet (Türkiye)
-
Medical University of ViennaThe Obstetrics and Gynaecology Clinic Narodni FrontTrukket tilbagePrematur Prematur ruptur af føtale membranerØstrig
-
University of SaskatchewanAfsluttetPrematur Prematur ruptur af føtale membranerCanada
-
University Hospital, Clermont-FerrandBiosynex CompanyRekrutteringFor tidlig brud på membranenFrankrig
-
Zeynep Kamil Maternity and Pediatric Research and...UkendtInduktion af fødselspåvirket foster/nyfødt | Prematur Prematur ruptur af føtale membranerKalkun
-
Christina Chianis ReedThe Methodist Hospital Research InstituteRekrutteringMusikterapi | Prematur Prematur Ruptur af Membran (PPROM)Forenede Stater
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonAfsluttetPrematur Prematur Ruptur af Membraner (PPROM)Forenede Stater
-
Selcuk UniversityIkke rekrutterer endnuHøjrisikograviditet | Prematur Prematur Ruptur af Membraner (PPROM) | For tidlig brud på membraner (PROM)
-
Nicole OchsenbeinUniversity of ZurichUkendtGraviditet | Præeklampsi | HELLP syndrom | Prematur Prematur ruptur af føtale membranerSchweiz
Kliniske forsøg med H2MF
-
Thomas Abrahamsson, MD, PhDSahlgrenska University Hospital, Sweden; Region Stockholm; Prolacta Bioscience og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeSepsis | Dødelighed | Nekrotiserende enterocolitisSverige