転移性結腸直腸がんにおけるレゴラフェニブ、ヒドロキシクロロキン、エンチノスタットの第I/II相試験

包含基準:

• 転移性結腸直腸癌の組織学的または細胞学的確認
• 修正されたRECIST 1.1基準に基づいて測定可能な疾患
• 患者は、禁忌、忍容または拒否がない限り、以前に 5-フルオロウラシル、オキサリプラチン、およびイリノテカンによる適切な治療を受けている必要があります。
• レゴラフェニブまたは他の抗血管新生チロシンキナーゼ阻害剤による治療歴がない
• HDAC阻害剤による以前または現在の治療を受けていない
• 年齢 18 歳以上
• ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
• 妊娠の可能性のある女性が、スクリーニング中の血清血液妊娠検査が陰性であり、治験薬の初回投与前の3日以内に尿妊娠検査が陰性である場合。 スクリーニング血清検査が治験薬の初回投与前の3日以内に行われた場合、尿検査は必要ありません。 患者に妊娠の可能性がある場合、患者は治験期間中および治験薬の最後の投与後120日間、効果的な避妊法（許容可能な方法については付録Cを参照）を使用することに同意しなければなりません。 非妊娠可能性は、(医学的理由以外による)次のように定義されます。
• 45歳以上で、2年以上月経が無い
• 子宮摘出術および卵巣摘出術を受けずに2年未満の無月経であり、研究前（スクリーニング）評価で卵胞刺激ホルモン値が閉経後の範囲にある
• 子宮摘出術、卵巣摘出術、または卵管結紮術後。 記録された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波検査で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の処置の医療記録で確認されなければならない。そうでない場合、患者は、スクリーニング来院から治験薬の最終投与後120日まで、研究全体を通じて2つの適切なバリア方法を使用する意欲がなければならない。
• 男性の場合、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後120日まで適切な避妊方法を使用することに同意する。
• 平均余命は3か月以上
• 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。

• 治療開始後 4 週間以内に以下の臨床検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎臓の機能

  • 絶対好中球数 >1,500/μL
  • ヘモグロビン > 9 g/dL
  • 血小板 >100,000/μL
  • クレアチニン < 1.5 x ULN または クレアチニン >1.5 の場合、Cockcroft-Gault 式によるクレアチニン クリアランス (CrCl) > 60
  • ASTおよびALT < 2.5 x ULN (肝転移が証明された場合は< 5 x ULN)
  • 総ビリルビン < 1.5 ULN、または総ビリルビン > 1.5 x ULN の場合は直接ビリルビン < ULN
  • INR < 2.0
• 直近の抗がん剤治療による毒性効果がグレード<1まで解消した経験がある（脱毛症または神経障害を除く）。 患者が大手術または 30 Gy を超える放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。

除外基準

• 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが患者にとって最善の利益ではないと考えられる、あらゆる状態、治療法または臨床検査値の異常の病歴または現在の証拠以下を含むがこれらに限定されない、治療する治験責任医師の情報。

  1. -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞または動脈血栓塞栓症イベント、重度または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV疾患、またはQTc間隔が470ミリ秒を超える。
  2. コントロール不良の高血圧または糖尿病。
  3. 進行している、または積極的な治療が必要な別の既知の悪性腫瘍。
  4. -適切に治療された基底細胞癌または子宮頸部上皮内腫瘍[CIN]/上皮内子宮頸癌または上皮内黒色腫を除く、過去5年以内の他の癌の既往歴。
  5. 全身療法を必要とする活動性感染症
  6. 既知の活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎。
• -治験責任医師の意見では、十分な吸収が妨げられると考えられる、経口薬剤に対する禁忌、または重度の吐き気と嘔吐、吸収不良、または重大な小腸切除術。
• ベンズアミド、エンチノスタットの不活性成分、またはその他の投与療法に対するアレルギー
• 研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
• 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験薬の初回投与から4週間以内に治験治療を受けたか治験機器を使用したことがある。
• 女性の場合は妊娠中または授乳中です。
• 既知のG6PD欠損症、重度の乾癬、ポルフィリン症、黄斑変性症、またはより潜在的なHCQ毒性による重度の糖尿病性網膜症
• 既存の高血圧症のある患者は、安定した降圧療法を受けており、登録時の血圧が 150/100 mmHg 以下である必要があります。
• 出血素因の証拠または病歴。 -治験薬の開始から4週間以内にCTCAEグレード3以上の出血または出血事象が発生した
• 治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
• ワルファリンを使用している患者は除外されます。 他の経口または非経口抗凝固薬を使用している患者は、安定した用量の抗凝固薬を服用している限り除外されませんが、より頻繁に血小板数のモニタリングを受ける必要があります。