전이성 대장암에서 Regorafenib, Hydroxychloroquine 및 Entinostat의 1/2상 시험

포함 기준:

• 전이성 대장암의 조직학적 또는 세포학적 확인
• 수정된 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병
• 금기 사항이 없는 한 환자는 이전에 5-플루오로우라실, 옥살리플라틴 및 이리노테칸으로 적절한 치료를 받았어야 하며 내약 또는 거부되지 않아야 합니다.
• regorafenib 또는 기타 항혈관신생 티로신 키나제 억제제를 사용한 사전 치료 없음
• HDAC 억제제를 사용한 이전 또는 현재 요법 없음
• 18세 이상
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• 가임 여성인 경우, 스크리닝 동안 혈청 혈액 임신 검사가 음성이고 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 3일 이내에 소변 임신 검사가 음성입니다. 연구 약물의 첫 투여 전 3일 이내에 선별 혈청 검사를 수행한 경우 소변 검사가 필요하지 않습니다. 환자가 가임 가능성이 있는 경우 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 효과적인 피임(허용되는 방법은 부록 C 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).
• 45세 이상이고 2년 이상 월경이 없는 자
• 자궁절제술 및 난소절제술 없이 2년 미만 동안 무월경이고 사전 연구(선별) 평가 시 폐경 후 범위의 난포 자극 호르몬 수치
• 자궁 적출술, 난소 절제술 또는 난관 결찰술 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 스크리닝 방문부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 전반에 걸쳐 2개의 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 남성인 경우 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
• 3개월 이상의 기대 수명
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

• 치료 시작 후 4주 이내에 다음 검사실 요건에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능

  • 절대 호중구 수 > uL당 1,500
  • 헤모글로빈 > 9g/dL
  • 혈소판 >100,000/uL
  • 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) > 60(크레아티닌 >1.5인 경우 Cockcroft-Gault 방정식에 의해)
  • AST 및 ALT < 2.5 x ULN(간 전이가 문서화된 경우 < 5 x ULN)
  • 총 빌리루빈 <1.5 ULN 또는 직접 빌리루빈 < ULN(총 빌리루빈 > 1.5 x ULN인 경우)
  • INR < 2.0
• 가장 최근의 선행 항암 요법의 독성 효과가 1등급 미만(탈모증 또는 신경병증 제외)으로 해결된 경험이 있음. 환자가 대수술이나 >30 Gy의 방사선 요법을 받은 경우 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되었어야 합니다.

제외 기준

• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는다고 판단되는 모든 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 조사자의

  1. 심근경색 또는 스크리닝 전 6개월 이내의 동맥 혈전색전증 또는 심각하거나 불안정한 협심증, New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 질환, 또는 QTc 간격 > 470msec.
  2. 조절되지 않는 고혈압 또는 당뇨병.
  3. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 또 다른 알려진 악성 종양.
  4. 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물[CIN]/자궁경부 상피내암종 또는 상피내 흑색종을 제외하고 이전 5년 이내에 다른 암의 모든 이전 병력.
  5. 전신 치료가 필요한 활동성 감염
  6. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염.
• 경구 제제에 대한 모든 금기 또는 상당한 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애 또는 연구자의 의견에 따라 적절한 흡수를 방해하는 상당한 소장 절제술.
• 벤즈아미드, 엔티노스타트의 불활성 성분 또는 기타 투여 요법에 대한 알레르기
• 연구의 요구 사항과의 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 여성의 경우 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 알려진 G6PD 결핍, 중증 건선, 포르피린증, 황반변성 또는 더 큰 잠재적 HCQ 독성으로 인한 중증 당뇨병성 망막병증
• 기존 고혈압이 있는 환자는 안정적인 항고혈압 요법을 받아야 하며 등록 당시 혈압이 ≤ 150/100 mmHg여야 합니다.
• 출혈 체질의 증거 또는 병력. 연구 약물 시작 4주 이내에 CTCAE 등급 3 이상의 모든 출혈 또는 출혈 사례
• 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 와파린을 사용하는 환자는 제외됩니다. 다른 경구 또는 비경구 항응고제를 사용하는 환자는 안정적인 용량의 항응고제를 사용하는 경우 제외되지 않지만 더 자주 혈소판 수 모니터링을 받아야 합니다.