IVS4+919G>A 変異を有するファブリー病患者の自然経過

ファブリー病は、α-ガラクトシダーゼ A (α-Gal A) 活性の欠乏または欠如によって引き起こされ、複数の組織や器官のリソソームにスフィンゴ糖脂質、主にグロボトリアオシルセラミド (Gb3) が進行的に沈着します。 古典的なファブリー病の頻度は 40,000 人に 1 人と推定されており、その症状は典型的には小児期に現れ、先端感覚異常、角膜血管腫、角膜混濁、無汗症などがあります (Desnick et al. 2001; Ries et al. 2005)。 当初は女性の方が重症度が低いと考えられていましたが (Desnick et al. 2001)、最近の証拠によると、この X 関連障害の症状は男性と同様に女性にも深刻に現れる可能性があります (Mehta et al. 2004; Wilcox et al. 2008)。ただし、一般的に後年に発生し、女性患者の間で重症度のばらつきが大きくなります (Deegan et al. 2006)。

これらの古典的な症状を欠く非定型の遅発性表現型が報告されていますが、代わりに心臓 (Nakao et al. 1995)、腎臓 (Nakao et al. 2003)、または脳血管疾患 (Brouns et al. 2010) を示します。 非定型ファブリー病の頻度は不明ですが、これまで考えられていたよりも一般的であることが示唆されています (Nakao et al. 1995)。 台湾では、Dr. Niu が、新生児スクリーニングにおいて、心筋バリアント GLA スプライシング変異、IVS4+919G>A の驚くほど高い発生率 (男性 1,600 人に約 1 人) を最初に明らかにしました (Chong et al. 2008)。 IVS4+919G>A 変異を持つ罹患男性は、通常、血管角化腫、先端感覚異常、発汗低下、胃腸異常、角膜混濁を欠いており、これらは典型的な早期発症型のより重度の表現型の特徴であり、3 番目に HCM につながる LVH を伴う心疾患を示す可能性があります。 (Desnick et al. 2001, von Scheidt W, et al. 1991, Nakao et al. 1995, Nakao et al. 2003)。 Dr. Niu の研究では、IVS4 + 919G > A 変異を持つ 40 歳以上の患者は、肥大型心筋症の有病率が高かった (男性の 72%、女性の 35%) (Tai et al., 2012)。 これらの肥大型心筋症患者の心内膜生検では、古典的なファブリー病患者における典型的な病理学的変化である、心筋細胞における有意な Gb3 蓄積が示された。 Lin らの以前の研究 (Lin et al. 2010) では、IVS4 +919G>A 変異を持つ成人 (40 歳以上) の高い割合が、微量アルブミン尿症と網膜血管のねじれを経験したことが示されましたが、これらの臓器が関与する症状は非常に軽度であり、重大な病的状態を引き起こしませんでした。 ホットスポット IVS4+919G>A 変異は現在、より頻繁に観察されていますが、この特定の変異を伴う心臓バリアント ファブリー病の自然経過の理解は依然として限られています。

第一目的 ：

• IVS4 家系図をマッピングし、血統分析を通じて、中国のホットスポット遅発型ファブリー変異 IVS4+919G>A を持つ絶対保因者を特定する。
• 台湾の中国ホットスポット遅発性ファブリー変異 IVS4+919G>A 患者の臨床症状、疾患重症度、および自然史の理解を調査および強化すること。

プライマリ エンドポイント:

- IVS4 家系図マッピングの完全性と、家系図内での保因者の特定。

家系図の完全性の定義:

- 完全な IVS4 家系図マッピングのために、第 1 世代 (新生児)、第 2 世代 (親) および第 3 世代 (祖父母) から少なくとも 1 人のメンバーを登録します。

二次エンドポイント:

- 病歴、遺伝的および生化学的評価データを収集および分析します。 腎機能評価のための eGFR およびアルブミン/クレアチニン比 (ACR) 測定の実行、心機能評価のための心エコー検査および心電図検査の実行。