Естественная история у пациентов Фабри с мутацией IVS4+919G>A

Болезнь Фабри вызывается дефицитом или отсутствием активности альфа-галактозидазы А (α-Gal A), что приводит к прогрессирующему отложению гликосфинголипидов, в основном глоботриаозилцерамида (Gb3), в лизосомах многих тканей и органов. Частота классической болезни Фабри оценивается как один случай на 40 000, и ее симптомы обычно проявляются в детстве, включая акропарестезии, ангиокератомы, помутнения роговицы и ангидроз (Desnick et al., 2001; Ries et al., 2005). Первоначально считавшееся менее тяжелым у женщин (Desnick et al. 2001), более свежие данные указывают на то, что симптомы этого сцепленного с Х-хромосомой расстройства могут проявляться так же тяжело у женщин, как и у мужчин (Mehta et al. 2004; Wilcox et al. 2008). , хотя они обычно возникают в более позднем возрасте и имеют большую вариабельность по степени тяжести среди пациентов женского пола (Deegan et al., 2006).

Сообщалось об атипичных фенотипах с поздним началом, у которых отсутствуют эти классические симптомы, но вместо этого они проявляются сердечными (Nakao et al. 1995), почечными (Nakao et al. 2003) или цереброваскулярными заболеваниями (Brouns et al. 2010). Частота атипичной болезни Фабри неизвестна, но предполагается, что она встречается чаще, чем считалось ранее (Nakao et al., 1995). На Тайване д-р Ниу впервые обнаружил удивительно высокую частоту (приблизительно один случай на 1600 мужчин) сердечного варианта сплайсинговой мутации GLA, IVS4+919G>A, при скрининге новорожденных (Chong et al. 2008). У больных мужчин с мутацией IVS4+919G>A обычно отсутствуют ангиокератомы, акропарестезии, гипогидроз, желудочно-кишечные аномалии и помутнения роговицы, которые характерны для классического, раннего и более тяжелого фенотипа, и могут проявляться сердечные заболевания с ГЛЖ, приводящие к ГКМП в третьем до шестого десятилетия жизни (Desnick et al., 2001, von Scheidt W, et al., 1991, Nakao et al., 1995, Nakao et al., 2003). В исследовании доктора Ниу у пациентов старше 40 лет с мутацией IVS4 + 919G > A чаще наблюдалась гипертрофическая кардиомиопатия (72% мужчин и 35% женщин) (Tai et al., 2012). Эндокардиальная биопсия этих пациентов с гипертрофической кардиомиопатией показала значительное накопление Gb3 в кардиомиоцитах, что является типичным патологическим изменением у пациентов с классической болезнью Фабри. Предыдущее исследование Lin et al. (Lin et al. 2010) показало, что у значительной части взрослых (старше 40 лет), несущих мутацию IVS4 +919G>A, наблюдалась микроальбуминурия и извитость сосудов сетчатки, но симптомы, затрагивающие эти органы, были очень легкими и не вызывали серьезных заболеваний. Хотя очаговая мутация IVS4+919G>A в настоящее время наблюдается с большей частотой, понимание естественного течения сердечного варианта болезни Фабри с этой специфической мутацией остается ограниченным.

Основная цель :

• Сопоставить генеалогическое древо IVS4 и идентифицировать облигатных носителей с мутацией Fabry с поздним началом в китайской горячей точке IVS4 + 919G> A посредством анализа родословной.
• Изучить и углубить понимание клинических проявлений, тяжести заболевания и естественного течения болезни у пациента с поздней мутацией Fabry IVS4+919G>A в Китае на Тайване.

Первичная конечная точка:

- Полнота составления генеалогического древа IVS4 и обязательная идентификация носителя в родословной.

Определение полноты генеалогического древа:

- Зарегистрируйте первое поколение (новорожденный), по крайней мере, одного члена из второго (родительского) и третьего поколения (дедушки и бабушки) для полного сопоставления генеалогического древа IVS4.

Вторичная конечная точка:

- Собирать и анализировать анамнез, данные генетической и биохимической оценки. Выполните измерение рСКФ и отношения альбумина к креатинину (ACR) для оценки функции почек. Выполните эхокардиографию и электрокардиографию для оценки функции сердца.