Naturhistorie hos Fabry-pasienter med IVS4+919G>A-mutasjon

Fabrys sykdom er forårsaket av mangel eller fravær av alfa-galaktosidase A (α-Gal A) aktivitet, noe som fører til progressiv avsetning av glykosfingolipider, hovedsakelig globotriaosylceramid (Gb3), i lysosomer av flere vev og organer. Hyppigheten av klassisk Fabry-sykdom er estimert til én av 40 000, og dens symptomer manifesterer seg typisk i løpet av barndommen, inkludert akroparestesier, angiokeratom, hornhinneopacitet og anhidrose (Desnick et al. 2001; Ries et al. 2005). Opprinnelig antatt å være mindre alvorlig hos kvinner (Desnick et al. 2001), tyder nyere bevis på at symptomer på denne X-koblede lidelsen kan manifestere seg like alvorlig hos kvinner som hos menn (Mehta et al. 2004; Wilcox et al. 2008). , selv om de generelt forekommer senere i livet og viser større variasjon i alvorlighetsgrad blant kvinnelige pasienter (Deegan et al. 2006).

Det er rapportert atypiske, sent-debuterende fenotyper som mangler disse klassiske symptomene, men som i stedet opptrer med hjerte- (Nakao et al. 1995), nyre- (Nakao et al. 2003) eller cerebrovaskulær sykdom (Brouns et al. 2010). Frekvensen av atypisk Fabry sykdom er ukjent, men det har blitt antydet å være mer vanlig enn tidligere antatt (Nakao et al. 1995). I Taiwan avslørte Dr. Niu først en overraskende høy forekomst (omtrent én av 1600 menn) av en hjertevariant GLA-spleisingsmutasjon, IVS4+919G>A, i nyfødtscreening (Chong et al. 2008). Berørte menn med IVS4+919G>A-mutasjon mangler vanligvis angiokeratomer, akroparestesier, hypohidrose, gastrointestinale abnormiteter og hornhinneopaciteter som er karakteristiske for den klassiske, tidlig debuterende, mer alvorlige fenotypen og kan manifestere hjertesykdom med LVH som fører til HCM i den tredje til sjette tiår av livet (Desnick et al. 2001, von Scheidt W, et al. 1991, Nakao et al. 1995, Nakao et al. 2003). I Dr. Nius studie hadde pasienter som bar IVS4 + 919G > A-mutasjonen og var eldre enn 40 år en høyere forekomst av hypertrofisk kardiomyopati (72 % av menn og 35 % av kvinner) (Tai et al., 2012). Endokardiell biopsi av disse pasientene med hypertrofisk kardiomyopati viste signifikant Gb3-akkumulering i kardiomyocyttene som er den typiske patologiske endringen hos pasienter med klassisk Fabrys sykdom. Lin et al sin tidligere studie (Lin et al. 2010) viste at en høy andel av voksne (>40 år) som bar IVS4 +919G>A-mutasjonen opplevde mikroalbuminuri og retinalkartortuositet, men symptomene som involverte disse organene var svært milde og forårsaket ikke signifikant sykelighet. Selv om hotspot IVS4+919G>A-mutasjonen nå blir observert med større frekvens, er forståelsen av det naturlige forløpet av hjertevarianten Fabrys sykdom med denne spesifikke mutasjonen fortsatt begrenset.

Hovedmål :

• For å kartlegge IVS4-slektstreet og identifisere obligate bærere med kinesisk hotspot sent-debut Fabry-mutasjon IVS4+919G>A gjennom stamtavleanalyse.
• For å utforske og forbedre forståelsen av den kliniske manifestasjonen, sykdommens alvorlighetsgrad og naturhistorien til pasient med kinesisk hotspot sent-debut Fabry-mutasjon IVS4+919G>A i Taiwan.

Primært endepunkt :

- Fullstendighet av IVS4-slektstrekartlegging og obligatorisk bæreridentifikasjon innenfor deres familiestamtavle.

Definisjon av slektstreets fullstendighet:

- Registrer første generasjon (nyfødt), minst ett medlem fra andre (foreldre) og tredje generasjon (besteforeldre) for en fullstendig IVS4-slektstrekartlegging.

Sekundært endepunkt:

- Samle og analyser medisinsk historie, genetiske og biokjemiske vurderingsdata. Utfør eGFR og albumin til kreatinin ratio (ACR) måling for nyrefunksjonsvurdering, Utfør ekkokardiografi og elektrokardiografi for vurdering av hjertefunksjon.