Természetrajz Fabry-betegeknél IVS4+919G>A mutációval

A Fabry-kórt az alfa-galaktozidáz A (α-Gal A) aktivitásának hiánya vagy hiánya okozza, ami a glikoszfingolipidek, főleg a globotriaozilceramid (Gb3) progresszív lerakódásához vezet több szövet és szerv lizoszómáiban. Becslések szerint a klasszikus Fabry-betegség gyakorisága egy a 40 000-hez, és tünetei jellemzően gyermekkorban manifesztálódnak, beleértve az acroparesthesiát, az angiokeratomát, a szaruhártya homályosságát és az anhidrosist (Desnick és mtsai 2001; Ries és mtsai 2005). Eredetileg kevésbé súlyosnak gondolták nőknél (Desnick és mtsai 2001), az újabb bizonyítékok azt mutatják, hogy ennek az X-hez kötött rendellenességnek a tünetei ugyanolyan súlyosan jelentkezhetnek nőkben, mint férfiakban (Mehta és mtsai 2004; Wilcox és mtsai 2008). , bár általában az élet későbbi szakaszában fordulnak elő, és súlyosabb eltéréseket mutatnak a nőbetegek között (Deegan et al. 2006).

Atípusos, későn jelentkező fenotípusokról számoltak be, amelyekből hiányoznak ezek a klasszikus tünetek, ehelyett szív- (Nakao és mtsai, 1995), vese- (Nakao és mtsai, 2003) vagy cerebrovaszkuláris betegségek (Brouns et al. 2010) jelentkeznek. Az atípusos Fabry-betegség gyakorisága nem ismert, de azt feltételezték, hogy gyakoribb, mint azt korábban hitték (Nakao et al. 1995). Tajvanon Dr. Niu újszülöttszűrés során először tárta fel a szívvariáns GLA splicing mutáció, IVS4+919G>A meglepően magas előfordulását (körülbelül 1600 férfiból egyet) (Chong et al. 2008). Az IVS4+919G>A mutációval fertőzött férfiakból jellemzően hiányoznak az angiokeratomák, akroparesztéziák, hypohidrosis, gasztrointesztinális rendellenességek és szaruhártya opacitások, amelyek a klasszikus, korai kezdetű, súlyosabb fenotípusra jellemzőek, és szívbetegségben nyilvánulhatnak meg LVH-val, ami HCM-hez vezet a harmadikban. az élet hatodik évtizedéig (Desnick et al. 2001, von Scheidt W, et al. 1991, Nakao et al. 1995, Nakao et al. 2003). Dr. Niu tanulmányában az IVS4 + 919G > A mutációt hordozó és 40 évnél idősebb betegeknél magasabb volt a hipertrófiás kardiomiopátia előfordulása (a férfiak 72%-ánál és a nők 35%-ánál) (Tai et al., 2012). A hipertrófiás cardiomyopathiában szenvedő betegek endokardiális biopsziája szignifikáns Gb3-felhalmozódást mutatott a szívizomsejtekben, ami a klasszikus Fabry-kórban szenvedő betegek tipikus kóros elváltozása. Lin és munkatársai korábbi tanulmánya (Lin et al. 2010) kimutatta, hogy az IVS4 +919G>A mutációt hordozó felnőttek (40 év felettiek) nagy része tapasztalt mikroalbuminuriát és a retina ér kanyargósságát, de az e szerveket érintő tünetek nagyon enyhék és nem okozott jelentős morbiditást. Bár az IVS4+919G>A hotspot mutációt mostanában gyakrabban figyelik meg, a Fabry-betegség szívváltozatának természetes lefolyásának megértése ezzel a specifikus mutációval továbbra is korlátozott.

Az elsődleges célkítűzés :

• Az IVS4 családfa feltérképezése és a kínai hotspot késői kezdetű Fabry-mutációval rendelkező IVS4+919G>A kötelező hordozók azonosítása törzskönyvi elemzéssel.
• A tajvani IVS4+919G>A kínai hotspot késői Fabry-mutációban szenvedő betegek klinikai megnyilvánulásának, a betegség súlyosságának és természetes történetének feltárása és jobb megértése.

Elsődleges végpont :

- Az IVS4 családfa feltérképezésének teljessége és a kötelező hordozó azonosítás a családi törzskönyvükön belül.

A családfa teljességének meghatározása:

- Regisztráljon első generációt (újszülött), legalább egy tagot a második (szülő) és a harmadik generációból (nagyszülő) a teljes IVS4 családfa-térképezéshez.

Másodlagos végpont:

- A kórtörténeti, genetikai és biokémiai értékelési adatok gyűjtése és elemzése. Végezzen eGFR és albumin-kreatinin arány (ACR) mérést a vesefunkció értékeléséhez, végezzen echokardiográfiát és elektrokardiográfiát a szívműködés értékeléséhez.