IVS4+919G>A 돌연변이를 가진 Fabry 환자의 자연사

파브리병은 알파-갈락토시다아제 A(α-Gal A) 활성의 결핍 또는 부재로 인해 발생하며, 여러 조직 및 기관의 리소좀에서 글리코스핑고지질, 주로 글로보트리아오실세라마이드(Gb3)의 점진적인 침착을 초래합니다. 고전적 파브리병의 빈도는 40,000명 중 1명으로 추정되며 말단 감각 이상, 혈관각화종, 각막 혼탁 및 무한증을 포함하여 전형적으로 소아기에 증상이 나타납니다(Desnick et al. 2001; Ries et al. 2005). 원래는 여성에게 덜 심각한 것으로 생각되었지만(Desnick et al. 2001), 보다 최근의 증거에 따르면 이 X-연관 장애의 증상은 남성에서와 마찬가지로 여성에서도 심각하게 나타날 수 있습니다(Mehta et al. 2004; Wilcox et al. 2008). , 그들은 일반적으로 삶의 후반에 발생하고 여성 환자 사이에서 더 큰 중증도 차이를 보입니다 (Deegan et al. 2006).

이러한 전형적인 증상이 없지만 대신 심장(Nakao et al. 1995), 신장(Nakao et al. 2003) 또는 뇌혈관 질환(Brouns et al. 2010)이 있는 비정형 후기 발병 표현형이 보고되었습니다. 비정형 파브리병의 빈도는 알려져 있지 않지만 이전에 생각했던 것보다 더 흔한 것으로 제안되었습니다(Nakao et al. 1995). 대만에서 Dr. Niu는 처음으로 신생아 선별 검사에서 심장 변형 GLA 스플라이싱 돌연변이 IVS4+919G>A의 놀랍도록 높은 발생률(남성 1,600명 중 약 1명)을 밝혔습니다(Chong et al. 2008). IVS4+919G>A 돌연변이가 있는 영향을 받은 남성은 일반적으로 혈관각화종, 말단마비, 발한저하증, 위장관 이상 및 각막 혼탁이 부족하며 고전적이고 조기 발병하며 더 심각한 표현형의 특징이며 세 번째에서 HCM으로 이어지는 LVH로 심장 질환을 나타낼 수 있습니다. 60세까지(Desnick et al. 2001, von Scheidt W, et al. 1991, Nakao et al. 1995, Nakao et al. 2003). Niu 박사의 연구에서 IVS4 + 919G > A 돌연변이를 갖고 있고 40세 이상인 환자는 비대성 심근병증의 유병률이 더 높았습니다(남성의 72% 및 여성의 35%)(Tai et al., 2012). 비대성 심근병증이 있는 이들 환자의 심장내막 생검은 고전적 파브리병 환자의 전형적인 병리학적 변화인 심근세포에서 상당한 Gb3 축적을 보여주었습니다. Lin 등의 이전 연구(Lin et al. 2010)는 IVS4 +919G>A 돌연변이를 지닌 성인(>40세)의 높은 비율이 미세알부민뇨 및 망막 혈관 비틀림을 경험했지만, 이러한 기관과 관련된 증상은 매우 경미하고 심각한 이환율을 일으키지 않았습니다. 핫스팟 IVS4+919G>A 돌연변이가 현재 더 자주 관찰되고 있지만, 이 특정 돌연변이가 있는 심장 변이 파브리병의 자연 경과에 대한 이해는 여전히 제한적입니다.

기본 목표:

• IVS4 가계도를 매핑하고 혈통 분석을 통해 중국 핫스팟 후기 발병 Fabry 돌연변이 IVS4+919G>A가 있는 필수 보인자를 식별합니다.
• 대만에서 중국 핫스팟 후기 발병 파브리 돌연변이 IVS4+919G>A 환자의 임상 징후, 질병 중증도 및 자연 경과에 대한 이해를 탐구하고 향상시킵니다.

기본 끝점:

- IVS4 가계도 매핑의 완성도 및 가계도 내 캐리어 식별 의무화.

가계도 완성도의 정의:

- 완전한 IVS4 가계도 매핑을 위해 1세대(신생아), 2세대(부모) 및 3세대(조부모) 중 적어도 한 명의 구성원을 등록합니다.

보조 끝점:

- 병력, 유전 및 생화학적 평가 데이터를 수집하고 분석합니다. 신장 기능 평가를 위해 eGFR 및 알부민 대 크레아티닌 비율(ACR) 측정을 수행하고, 심장 기능 평가를 위해 심초음파 및 심전도를 수행합니다.