Luonnonhistoria Fabry-potilailla, joilla on IVS4+919G>A-mutaatio

Fabryn taudin aiheuttaa alfa-galaktosidaasi A (α-Gal A) -aktiivisuuden puute tai puuttuminen, mikä johtaa glykosfingolipidien, pääasiassa globotriaosyyliseramidin (Gb3) asteittaiseen kertymiseen useiden kudosten ja elinten lysosomeihin. Klassisen Fabryn taudin esiintymistiheydeksi on arvioitu yksi 40 000:sta, ja sen oireet ilmenevät tyypillisesti lapsuudessa, mukaan lukien akroparestesia, angiokeratomi, sarveiskalvon samentuma ja anhidroosi (Desnick ym. 2001; Ries et al. 2005). Alunperin sen uskottiin olevan lievempi naisilla (Desnick et al. 2001), mutta uudemmat todisteet osoittavat, että tämän X-kytketyn häiriön oireet voivat ilmetä yhtä vakavasti naisilla kuin miehillä (Mehta ym. 2004; Wilcox ym. 2008). , vaikka niitä esiintyy yleensä myöhemmällä iällä ja niiden vaikeusaste vaihtelee naispotilaiden välillä (Deegan et al. 2006).

Epätyypillisiä, myöhään alkavia fenotyyppejä on raportoitu, joista puuttuvat nämä klassiset oireet, mutta joissa sen sijaan esiintyy sydän- (Nakao et al. 1995), munuaissairaus (Nakao et al. 2003) tai aivoverisuonitauti (Brouns et al. 2010). Epätyypillisen Fabryn taudin esiintymistiheyttä ei tunneta, mutta sen on ehdotettu olevan yleisempää kuin aiemmin uskottiin (Nakao et al. 1995). Taiwanissa tohtori Niu paljasti ensimmäisenä vastasyntyneiden seulonnassa sydämen muunnelman GLA-silmukointimutaation, IVS4+919G>A, yllättävän korkean ilmaantuvuuden (noin yksi 1 600 miehestä) (Chong et al. 2008). Miehiltä, ​​joilla on IVS4+919G>A mutaatio, tyypillisesti puuttuvat angiokeratomat, akroparestesiat, hypohidroosi, maha-suolikanavan poikkeavuudet ja sarveiskalvon samentumat, jotka ovat tyypillisiä klassiselle, varhain alkavalle, vakavammalle fenotyypille ja voivat ilmetä sydänsairauteen, jossa LVH johtaa HCM:ään kolmannessa vaiheessa. kuudenteen elämän vuosikymmeneen (Desnick et ai. 2001, von Scheidt W, et ai. 1991, Nakao et ai. 1995, Nakao et al. 2003). Tohtori Niun tutkimuksessa potilailla, joilla oli IVS4 + 919G > A mutaatio ja jotka olivat vanhempia kuin 40 vuotta, oli suurempi hypertrofisen kardiomyopatian esiintyvyys (72 % miehistä ja 35 % naisista) (Tai et al., 2012). Näiden hypertrofista kardiomyopatiaa sairastavien potilaiden endokardiaalinen biopsia osoitti merkittävää Gb3:n kertymistä sydänlihassoluihin, mikä on tyypillinen patologinen muutos potilaalla, jolla oli klassinen Fabryn tauti. Lin et al.:n edellinen tutkimus (Lin et al. 2010) osoitti, että suuri osa aikuisista (>40-vuotiaista), joilla oli IVS4 +919G>A -mutaatio, koki mikroalbuminuriaa ja verkkokalvon verisuonten mutkaisuutta, mutta näihin elimiin liittyvät oireet olivat hyvin lieviä ja ei aiheuttanut merkittävää sairastuvuutta. Vaikka hotspot IVS4+919G>A -mutaatiota havaitaan nyt useammin, tämän spesifisen mutaation aiheuttaman sydämen muunnelman Fabryn taudin luonnollisen etenemisen ymmärtäminen on edelleen rajallista.

Ensisijainen tavoite:

• Kartoittaa IVS4-sukupuu ja tunnistaa pakolliset kantajat, joilla on myöhään alkanut Fabry-mutaatio IVS4+919G>A, sukutauluanalyysin avulla.
• Tutkia ja parantaa ymmärrystä kliinisistä ilmenemismuodoista, taudin vaikeudesta ja luonnollisesta historiasta potilailla, joilla on myöhään alkanut Fabry-mutaatio IVS4+919G>A Kiinassa Taiwanissa.

Ensisijainen päätepiste :

- IVS4-sukupuukartoituksen täydellisyys ja pakollinen kantajatunniste heidän sukupuussaan.

Sukupuun täydellisyyden määritelmä:

- Rekisteröi ensimmäinen sukupolvi (vastasyntynyt), vähintään yksi jäsen toisesta (vanhempi) ja kolmannesta sukupolvesta (isovanhempi) täydellistä IVS4-sukupuukartoitusta varten.

Toissijainen päätepiste:

- Kerää ja analysoi sairaushistoriaa, geneettisiä ja biokemiallisia arviointitietoja. Suorita eGFR- ja albumiini-kreatiniini-suhteen (ACR) mittaus munuaisten toiminnan arviointia varten. Suorita kaiku- ja elektrokardiografia sydämen toiminnan arvioimiseksi.